【技术实现步骤摘要】
取代双环并芳杂环胺类抑制剂及其制备方法和应用
[0001]本专利技术属于药物领域,具体涉及一种取代双环并芳杂环胺类抑制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
[0002]肺癌是人类癌症致死的重要原因之一。按照细胞类型肺癌可以分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),其中NSCLC占所有肺癌患者的85%。据统计2016年全球NSCLC的市场约为209亿美元,其中美国市场占据一半,其次是日本、德国和中国。从现有趋势来看,非小细胞肺癌市场保持着持续增长,预计2023年全球市场将达到540亿美元(Nature,2018;553(7689):446
‑
454)。
[0003]目前NSCLC的主要治疗用药分为化疗药物、分子靶向药物以及肿瘤免疫疗法等。其中化疗药物主要包括吉西他滨、紫杉醇以及铂类药物等,但是这类药物普遍具有选择性差、毒性大从而导致比较强烈的毒副作用。近年来,分子靶向药物因其选择性较高、毒副作用相对较小,能够实现精准治疗等明显优势从而逐渐成为研究热点。现有的NSCLC分子靶向药物包括EGFR抑制剂(如Afatinib、Gefitinib、Erlotinib、Lapatinib、Dacomitinib、Icotinib、Pyrotinib、Rociletinib、Osimertinib等),ALK抑制剂(如Ceritinib、Alectinib、Brigatinib、Lorlatinib、奥卡替尼等),以及VEGFR抑制剂(Sorafenib、Regorafenib、Cabozanti ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式(I)化合物、其立体异构体、互变异构体、晶型、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药:式中:相同或不同,各自独立地为单键或者双键;X、Y、U和V各自独立地选自:C、CR
x
或N,其中,R
x
选自:H、D、CN或卤素;环A选自取代或未取代的下组基团:苯基、5
‑
6元杂芳基、C4‑
C6环烷基和4
‑
6元杂环基;环B选自取代或未取代的下组基团:C3‑
C
20
环烷基、4
‑
20元杂环基、C6‑
C
14
芳基或5
‑
14元杂芳基;R1、R2相同或不同,各自独立地选自下组:氢、氘、卤素、氰基、氧代基、取代或未取代C2‑
C
18
烯基、取代或未取代C2‑
C
18
炔基、取代或未取代C1‑
C
18
烷基、取代或未取代C3‑
C
20
环烷基、取代或未取代4
‑
20元杂环烷基、取代或未取代C1‑
C
18
亚烷基C3‑
C
20
亚环烷基、取代或未取代C1‑
C
18
亚烷基4
‑
20元亚杂环烷基、
‑
(CH2)
h
O(CH2)
p
R6、
‑
(CH2)
h
SR6、
‑
(CH2)
h
COR6、
‑
(CH2)
h
C(O)OR6、
‑
(CH2)
h
S(O)
q
R6、
‑
(CH2)
h
NR6R7、
‑
(CH2)
h
C(O)NR6R7、
‑
(CH2)
h
NR6C(O)R7、
‑
(CH2)
h
NR6C(O)NR7R8、
‑
(CH2)
h
S(O)
q
NR6R7、
‑
(CH2)
h
NR6S(O)
q
R7、
‑
(CH2)
h
NR6S(O)
q
NR7R8;其中,CH2中的H可以任选地被取代;R6、R7和R8各自独立地选自下组:氢、取代或未取代C1‑
C
18
烷基、取代或未取代C3‑
C
20
环烷基、取代或未取代4
‑
20元杂环基、取代或未取代C6‑
C
14
芳基和取代或未取代5
‑
14元杂芳基;或者在
‑
(CH2)
h
NR6R7、
‑
(CH2)
h
C(O)NR6R7、
‑
(CH2)
h
S(O)
q
NR6R7中,R6和R7与其相邻的N原子环合形成取代或未取代的4
‑
8元杂环基;或者在
‑
(CH2)
h
NR6C(O)R7、
‑
(CH2)
h
NR6C(O)NR7R8、
‑
(CH2)
h
NR6S(O)
q
R7、
‑
(CH2)
h
NR6S(O)
q
NR7R8中,R7和R8与其相邻的N原子环合形成取代或未取代的4
‑
8元杂环基,或者R6和R7与其相邻的原子环合形成取代或未取代的4
‑
8元杂环基;R3选自取代或未取代的下组基团:C3‑
C
18
环烷基、4
‑
20元杂环基、C6‑
C
14
芳基和5
‑
14元杂芳基;R4、R5独立地选自取代或未取代的下组基团:C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基和4
‑
6元杂环基;其中,上述环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的取代是指被选自下组的一个或多个基团取代:氢、氘、C1‑...
【专利技术属性】
技术研发人员:吕彬华,崔大为,
申请(专利权)人:上海泽璟医药技术有限公司,
类型:发明
国别省市:
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