一种双黄连吸入溶液的质量控制方法技术

本发明专利技术涉及中药质量控制领域，具体公开了一种双黄连吸入溶液的质量控制方法。该方法能同时测定双黄连吸入溶液的指纹图谱和成分含量。其中发明专利技术所述的指纹图谱检测方法采用UPLC测定，它具有17个特征峰，归属了8个特征峰。同时测定新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、连翘苷含量。与现有技术相比，本发明专利技术改进了双黄连吸入溶液的指纹图谱和含量测定方法，可方便、快速、准确地全面监控双黄连吸入溶液的质量。双黄连吸入溶液的质量。双黄连吸入溶液的质量。

A quality control method of Shuanghuanglian inhalation solution

【技术实现步骤摘要】
一种双黄连吸入溶液的质量控制方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种双黄连吸入溶液质量控制方法。

技术介绍

[0002]双黄连方剂由金银花、黄芩、连翘三味中药组成，是临床疗效显著的治疗呼吸道疾病的代表方，有三十多年临床用药历史，具有疏风解表，清热解毒之功效，用于治疗病毒及细菌感染所致的感冒、发热、咳嗽等疾病，尤其在SARS、MERS等冠状病毒的治疗中发挥了重要作用。
[0003]双黄连吸入溶液在双黄连注射液工艺基础上开发而成，按单剂量包装的吸入型无菌制剂要求进行研究，采用雾化吸入方式给药。供雾化器用的吸入溶液是指将药物分散在合适介质中通过雾化器以气溶胶的形式递送至呼吸道及肺部发挥局部或全身治疗作用。吸入给药使药物进入全身血循环的药物浓度大幅度降低，这样较大程度的避免注射剂因为静脉给药而造成的严重不良反应。
[0004]双黄连吸入溶液属于中药二类新药。目前在分析领域中，尚无利用UPLC建立双黄连吸入溶液指纹图谱且同时测定成分含量测定的相关文献报道。因此，建立一种能快速、准确、全面地控制双黄连吸入溶液质量的方法，实现对双黄连吸入溶液物质群整体的控制，具有重要的意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术通过指纹图谱定性和特定起效成分定量的方式，从整体和关键组分两方面共同实现质控标准的提升。相比于现有技术，不仅全面而特定定量的确定了产品的质量可控性，而且采用超高液相色谱(UPLC)的技术，大大缩短了现有的普遍采用高液相色谱(HPLC)技术的测定时间，使得全产品指纹图谱的复杂性表征得以实现。同时，对于具体的特定指证成分选用与超高液相色谱(UPLC)相结合的组合测定方式，也在充分保证产品质量，定性产品性能之外兼顾了测定成本的节约。检测结果具有很好的重现性和稳定性，且利于工业产业推广，适合作为产品质控标准大规模实施。
[0006]本专利技术目的在于建立一种准确、灵敏、重复性好的双黄连吸入溶液指纹图谱测定方法，作为双黄连吸入溶液质量控制的技术手段，该方法可以同时测定双黄连吸入溶液7种成分的含量。全面表征双黄连吸入溶液的质量。以便更好的控制该制剂的质量，保证用药的安全性。
[0007]鉴于现有技术存在的问题，提出了本专利技术的一种双黄连吸入溶液的质量控制方法。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0009]根据本专利技术的一个方面，提供一种双黄连吸入溶液的质量控制方法，
[0010]一种双黄连吸入溶液的质量控制方法，该方法采用UPLC能同测定双黄连吸入溶液的指纹图谱和含量，该检测方法的色谱条件为：UPLC C18色谱柱(柱长为100mm，柱内径为
2.1mm,粒径1.8μm；乙腈(A)0.3～0.5％磷酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱；流速为流速0.2～0.4ml/min；进样量为1～5μL；柱温25～35℃，指纹图谱检测波长为200～235nm，含量测定检测波长为200～235nm和300～350nm。
[0011]所述的指纹图谱检测方法还包括以下步骤：
[0012](1)对照品溶液的制备：黄芩苷对照品适量，精密称定，置容量瓶中，加溶剂溶解并定容至刻度，制成参照物溶液。该溶剂包括：50％甲醇、70％甲醇、甲醇。
[0013](2)色谱条件：UPLC C18色谱柱(柱长为100mm，柱内径为2.1mm,粒径1.8μm)；乙腈(A)0.3％～0.4％％磷酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱；流速为流速0.2～0.4ml/min；检测波长为210nm；进样量为1～5μL；柱温25～35℃。
[0014]梯度洗脱：0
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1min，7％
‑
10％A；1～3.5min，10％
‑
11％A；3.5
‑
5min，11％
‑
14％A，5
‑
10min，14％
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15％A，10
‑
16min，15％
‑
17％A，16
‑
19min，17％
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25％A，19
‑
30min，25％A。
[0015](3)标准指纹图谱的建立：通过对10批次双黄连吸入溶液UPLC指纹图谱的测定，确定其共有指纹特征，并经中药指纹图谱相似度评价软件拟合建立双黄连吸入溶液的标准指纹图谱。
[0016](4)指纹图谱的质量控制：将样品的UPLC指纹图谱与标准指纹图谱比较。经中药指纹图谱相似度评价软件计算相似度应不得小于0.9。
[0017]指纹图谱检测采用UPLC具有17个特征峰，其相对黄芩苷保留时间依次为：0.136、0.147、0.220、0.235、0.251、0.270、0.541、0.647、0.672、0.737、0.801、0.836、0.934、1.000、1.028、1.134、1.143。
[0018]根据本专利技术的另一个方面，提供一种吸入溶液含量测定方法，由以下步骤组成：
[0019](1)对照品溶液的制备：精密称取新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、连翘苷对照品几个或全部适量，置容量瓶中，加50％甲醇溶解并定容至刻度，作为对照品溶液储存液。精密吸取对照品贮备液，置容量瓶中并加50％甲醇定容，制成混合对照品溶液。
[0020](2)供试品溶液的制备：精密吸取双黄连吸入溶液1～5ml，置50ml量瓶中，加50％甲醇定容至刻度，摇匀，0.22μm微孔滤膜滤过，取滤液作为供试品溶液。
[0021](3)色谱条件：UPLC C18色谱柱(柱长为100mm，柱内径为2.1mm,粒径1.8μm)；乙腈(A)
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0.4％磷酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱；流速为流速0.2～0.4ml/min；进样量为1～5μL；柱温25～35℃，PDA检测器，检测波长为210nm，324nm。
[0022](4)测定方法；分别吸取对照品溶液与供试品溶液1～5μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，即得。
[0023]所述步骤(3)色谱条件，其中检测波长：210nm检测连翘苷，324nm检测新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C。
[0024]本专利技术的有益效果是：
[0025]本专利技术建立双黄连吸入溶液指纹图谱的检测方法，确定了17个紫外检测共有指纹峰，充分表征了中药制剂的整体性和复杂性.
[0026]本专利技术的方法能同时对双黄连吸入溶液中7种成分新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、连翘苷，平均回收率可达到93.9％～103.4％，RSD均小于5.0％。
[0027]采用乙腈
‑
0.4％磷酸溶液为流动相时，基线较稳定，各色谱峰对称，其分离度较好，含量测定各成分分离度均大于1.5。
[0028]在确保准确性、有效性的同时，又兼顾了成本节约原则，更适合应用于扩大化生产，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双黄连吸入溶液的质量控制方法，其特征在于，该方法采用UPLC能同测定双黄连吸入溶液的指纹图谱和含量，该检测方法的色谱条件为：UPLC C18色谱柱(柱长为100mm，柱内径为2.1mm,粒径1.8μm；乙腈(A)0.3％～0.5％磷酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱；流速为流速0.2～0.4ml/min；进样量为1～5μL；柱温25～35℃，指纹图谱检测波长为200～235nm，含量测定检测波长为200～235nm和300～350nm。2.根据权利要求1所述的双黄连吸入溶液的质量控制方法，其特征在于，所述的指纹图谱检测方法还包括以下步骤：(1)对照品溶液的制备：黄芩苷对照品适量，精密称定，置容量瓶中，加溶剂溶解并定容至刻度，制成参照物溶液。(2)色谱条件：UPLC C18色谱柱(柱长为100mm，柱内径为2.1mm,粒径1.8μm)；乙腈(A)
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0.4％％磷酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱；流速为流速0.2～0.4ml/min；检测波长为210nm；进样量为1～5μL；柱温25～35℃。梯度洗脱：0
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1min，7％
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10％A；1～3.5min，10％
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11％A；3.5
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5min，11％
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14％A，5
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10min，14％
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15％A，10
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16min，15％
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17％A，16
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19min，17％
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25％A，19
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30min，25％A。(3)标准指纹图谱的建立：通过对10批次双黄连吸入溶液UPLC指纹图谱的测定，确定其共有指纹特征，并经中药指纹图谱相似度评价软件拟合建立...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡杰，李翠，尹睿卓，王慧阳，周舟，
申请(专利权)人：盈科瑞横琴药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：