一种环状RNA-circ-Magi1及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种环状RNA

A circular rna-circ-magi1 and its application

【技术实现步骤摘要】
一种环状RNA
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circ
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Magi1及其应用


[0001]本专利技术涉及环状RNA医用领域，具体涉及一种环状RNA
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circ
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Magi1，预防或治疗脑卒中的药物组合物，敲低或敲除或沉默环状RNA
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circ
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Magi1的试剂、或降低或抑制环状RNA
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circ
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Magi1表达的试剂在制备预防或治疗脑卒中药物中的应用，环状RNA
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circ
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Magi1基因作为靶基因的应用，及预防或治疗脑卒中的方法。

技术介绍

[0002]脑卒中(cerebral stroke，又称中风)是由于脑部血管破裂或血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的急性脑血管疾病，包括缺血性和出血性卒中。脑卒中具有高发病率，高死亡率，高致残率，高复发率等特点。脑卒中已成为我国第一位死亡原因，也是中国成年人残疾的首要原因。
[0003]随着基因组学研究的日益深入，越来越多的非编码RNA被鉴定出来，它们在基因表达调控中的重要地位正在为人们所认知。环状RNA(circRNA)是一类特殊的非编码RNA，它是一种在反向剪接过程中形成的共价闭合成环的非编码RNA。在真核生物中，环状RNA的表达非常丰富，在多种器官组织广泛存在，并表现出时空特异性及组织特异性，同时它还具有进化保守性。环状RNA不含5
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帽子结构与3
’
多腺苷酸尾巴结构，在结构上是一个闭合的环，不易被核酸外切酶降解。因此，大多数环状RNA的半衰期超过48小时，而mRNA的平均半衰期仅为10小时。
[0004]有研究报道环状RNA广泛地参与到多种疾病的发生发展过程中，为疾病发生发展机制的阐明提供了理论支持，并为多种疾病的诊断与治疗提供了新的研究思路。环状RNA所具有的组织特异性、疾病特异性、时序特异性以及高稳定性等特点，使其在疾病诊断标记物方面表现出极佳的应用前景。
[0005]目前，由于脑卒中的突发性、紧急性、伤害性，亟需一种新的治疗方式。

技术实现思路

[0006]专利技术目的
[0007]本专利技术的目的在于提供一种环状RNA
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circ
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Magi1，预防或治疗脑卒中的药物组合物，敲低或敲除或沉默环状RNA
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circ
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Magi1的试剂、或降低或抑制环状RNA
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circ
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Magi1表达的试剂在制备预防或治疗脑卒中药物中的应用，环状RNA
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circ
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Magi1基因作为靶基因的应用，及预防或治疗脑卒中的方法。
[0008]解决方案
[0009]为实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：
[0010]第一方面，本专利技术提供了一种环状RNA
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circ
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Magi1，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4所示，SEQ ID NO:1为人环状RNA
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circ
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Magi1，具体的为：
[0011]GCACAACCCGATCTCCCAGAGAAGGAGAAGTGCCTGGCGTGGACTATAACTTTCTGACTGTGAAGGAGTTCTTGGACCTCGAGCAGAGTGGGACTCTTCTGGAAGTCGGCACCTATGAAGGAAACTATTATGGGACACCCAAGC
CTCCTAGCCAGCCAGTCAGTGGGAAAGTGATCACGACGGATGCCTTGCACAGCCTTCAGTCTGGCTCTAAGCAGTCGACCCCGAAGCGAACCAAGTCCTACAATGATATGCAAAATGCTGGCATAGTCCACGCGGAGAATGAGGAGGAGGATGACGTTCCTGAAATGAACAGCAGCTTTACAG(SEQ ID NO:1)。
[0012]第二方面，提供一种预防或治疗脑卒中的药物组合物，所述药物组合物包括敲低或敲除或沉默或突变环状RNA
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circ
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Magi1的试剂、或降低或抑制环状RNA
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circ
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Magi1表达的试剂。
[0013]进一步地，所述敲低或敲除或沉默或突变环状RNA
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circ
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Magi1的试剂、或降低或抑制环状RNA
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circ
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Magi1表达的试剂选自以下至少一种：
[0014](a)敲低或敲除环状RNA
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circ
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Magi1的干扰RNA；
[0015](b)含有所述(a)中任一干扰RNA的递送载体；
[0016](c)miRNA；
[0017](d)抗体；
[0018](e)反义寡核苷酸；
[0019](f)阻断剂；
[0020](g)基因编辑系统。
[0021]进一步地，所述药物组合物包括敲低或敲除环状RNA
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circ
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Magi1的干扰RNA和含有所述干扰RNA的递送载体；可选地，所述干扰RNA包括siRNA和/或shRNA；
[0022]可选地，所述递送载体选自脂质颗粒、糖颗粒、金属颗粒、蛋白颗粒、脂质体、囊泡、外泌体、质粒载体、病毒载体中的一种。可选地，还包括临床注射可用的转染试剂。
[0023]可选地，所述递送载体为病毒载体，所述病毒载体为逆转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体或腺相关病毒载体中的一种；所述病毒载体包载有所述干扰RNA；
[0024]可选地，所述递送载体为外泌体，所述外泌体选自RVG修饰或具有神经特异性的外泌体，所述外泌体包载有所述干扰RNA，可选地，所述外泌体通过电转化法或化学转化法包载干扰RNA。
[0025]作为一种可行的实施例，所述siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO:7、或SEQ ID NO:13和/或SEQ ID NO:14所示；
[0026]可选地，所述shRNA的正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO:8所示，所述shRNA的正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO:9所示。
[0027]作为一种优选实施例，所述递送载体为病毒载体，可选地，所述病毒载体包载有如SEQ ID NO:8和/或SEQ ID NO:9所示的核苷酸序列。
[0028]作为一种优选实施例，所述递送载体为外泌体，可选地，外泌体包载有SEQ ID NO:13和/或SEQ ID NO:14所示的核苷酸序列。
[0029]可选地，所述环状RNA
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circ
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Magi1的核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环状RNA
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circ
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Magi1，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4所示。2.一种预防或治疗脑卒中的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括敲低或敲除或沉默或突变环状RNA
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circ
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Magi1的试剂、或降低或抑制环状RNA
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circ
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Magi1表达的试剂。3.根据权利要求2所述的预防或治疗脑卒中的药物组合物，其特征在于，所述试剂选自以下至少一种：(a)敲低或敲除环状RNA
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circ
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Magi1的干扰RNA；(b)含有所述(a)中任一干扰RNA的递送载体；(c)miRNA；(d)抗体；(e)反义寡核苷酸；(f)阻断剂；(g)基因编辑系统。4.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于，其包括敲低或敲除环状RNA
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circ
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Magi1的干扰RNA和含有所述干扰RNA的递送载体；可选地，所述干扰RNA包括siRNA和/或shRNA；可选地，所述递送载体选自脂质颗粒、糖颗粒、金属颗粒、蛋白颗粒、脂质体、囊泡、外泌体、质粒载体、病毒载体中的一种，可选地，还包括临床注射可用的转染试剂；可选地，所述递送载体为病毒载体，所述病毒载体为逆转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体或腺相关病毒载体中的一种；所述病毒载体包载有所述干扰RNA；可选地，所述递送载体为外泌体，所述外泌体选自RVG修饰或具有神经特异性的外泌体，所述外泌体包载有所述干扰RNA，可选地，所述外泌体通过电转化法或化学转化法包载干扰RNA。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO:7、或SEQ ID NO:13和/或SEQ ID NO:14所示；可选地，所述shRNA的正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO:8所示，所述shRNA的正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO:9所示；可选地，所述递送载体为病毒载体，所述病毒载体包载有如SEQ ID NO:8和/或SEQ ID NO:9所示的核苷酸序列；可选地，所述递送载体为外泌体，外泌体包载有SEQ ID NO:13和/或SEQ ID NO:14所示的...

【专利技术属性】
技术研发人员：姬广聚，刘群，王会文，杨智广，毕友坤，
申请(专利权)人：深圳市弘际生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：