丁酸钠在防治高原红细胞增多血症中的用途制造技术

本发明专利技术公开了丁酸钠在制备防治高原病的药物中的用途。本发明专利技术发现丁酸钠具有促进胎儿型血红蛋白表达的作用，该作用可应用于预防、治疗和改善高原红细胞增多症、高原肺动脉高压、高原肺水肿、高原脑水肿等高原病。本发明专利技术克服了目前丁酸钠仅作为抗淋巴瘤药物的应用局限性。限性。限性。

【技术实现步骤摘要】
丁酸钠在防治高原红细胞增多血症中的用途


[0001]本专利技术属于药物研发
，具体涉及丁酸钠在防治高原红细胞增多血症中的用途。

技术介绍

[0002]高原红细胞增多症，简称“高红症”，是由于高原(高海拔)低氧环境引起的红细胞过度代偿性增生的一种慢性高原病。与相同海拔高度的健康人相比，高原红细胞增多症患者的红细胞显著增多，动脉血氧饱和度降低；红细胞增多，虽然增加了携氧能力，但却使得血液黏滞度增高，血流减慢，从而引起全身各器官组织灌流减少，进一步加重组织缺氧。高红症的病理损害十分广泛，表现为各脏器及组织充血，血流淤滞及缺氧性损害，心、脑和肺的受累最多见，损害的程度比较严重，其他脏器，如肾上腺，消化道，肾脏及脾脏等则易发生出血，血栓形成及组织坏死等，伴有多血症的临床症状及体征，也易并发其他高原病及心脏病和脑出血等。高原红细胞增多症最有效的治疗方法是脱离低氧环境，基本治疗原则是改善缺氧，主要是间歇吸氧及高压氧治疗，但也仅是短期有效，易复发。维持较高的血液饱和度则能从根本上改善高原低氧引起的各种高原病。
[0003]血氧饱和度与血红蛋白类型有关，与成人型血红蛋白(adult hemoglobin,HbA)相比，胎儿型血红蛋白(fetal hemoglobin,HbF)的氧亲和力更高，因而具有更高的血氧饱和度。对高海拔地区哺乳动物如鼠、骆驼和牦牛等的研究表明，HbF的表达能提高血红蛋白氧亲和力，有利于对低氧环境的适应。临床研究也表明，胎儿型血红蛋白HbF的表达升高可以改善镰刀型细胞贫血病和β
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地中海贫血症等血红蛋白病的临床症状。因此，在高海拔地区，如能促进HbF表达，增加血红蛋白的携氧能力，维持相对高水平的血氧饱和度将有助于适应高海拔地区的低氧环境，有利于预防高原红细胞增多症等高原病的发生。到目前为止，高原红细胞增多症等高原病仍没有有效的防治措施，能诱导HbF表达的药物将有望攻克高原病的防治难题。
[0004]丁酸钠是(Sodium butyrate,NaBu)分子式为C4H7O2Na，分子量110.0869，化学名为Butanoic acid,sodium salt(1:1)，CAS号156
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7。其结构式为如下所示：
[0005][0006]丁酸钠是组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的抑制剂，在多种类型的癌细胞中可抑制细胞周期进程，能够抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞衰老和凋亡等。NaBu是一种短链脂肪酸盐，可以不依赖于p53途径诱导结肠癌细胞凋亡，同时可以诱导多种细胞的凋亡；还可以抑制c
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myc基因的剪接，从而干扰其信号转导途径。并且丁酸钠已经应用于肿瘤的临床研究。但是，到目前为止，NaBu是否能够起到防治高原红细胞增多症等高原病的作用尚未见报道。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供丁酸钠在防治高原红细胞增多血症中的用途。
[0008]丁酸钠在制备防治高原病的药物中的用途。
[0009]所述高原病为高原红细胞增多血症、高原肺动脉高压、高原肺水肿或高原脑水肿。
[0010]所述丁酸钠能促进红系细胞胎儿型血红蛋白的表达。
[0011]所述药用组合物的活性成分为丁酸钠。
[0012]优选的，还包括一种或多种药学上可接受的辅料或载体。
[0013]所述辅料或载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
[0014]所述药用组合物可制成的剂型为片剂、胶囊剂、泡腾片、颗粒剂、散剂、分散片、口服液、丸剂或注射剂。
[0015]本专利技术的有益效果：本专利技术发现丁酸钠具有促进胎儿型血红蛋白表达的作用，该作用可应用于预防、治疗和改善高原红细胞增多症、高原肺动脉高压、高原肺水肿、高原脑水肿等高原病。
附图说明
[0016]图1是采用qPCR方法检测所诱导红系细胞在丁酸钠处理后HBG在(HBB+HBG)中的表达比例明显增加；***P<0.001，与0mM组相比。
[0017]图2是采用细胞计数方法检测所诱导红系细胞的细胞数量在丁酸钠处理后的变化；***P<0.001，与DMSO组相比。
具体实施方式
[0018]为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。
[0019]下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。下述实施例中所用的低氧培养箱购自美国Thermo Fisher公司，产品型号：3131，序列号：300158130；普通二氧化碳培养箱购自美国Thermo Fisher公司，产品型号：3111，序列号：300205034。
[0020]扩增培养基包含：StemSpan SFEM培养基(货号：09650)及50ng/ml rhSCF(货号：300
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07)，100ng/ml rhTPO(货号：300
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18)，100ng/ml rhFlt3
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Ligand(货号：300
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19)，50ng/ml rhIL
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3(货号：200
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03)和100ng/ml rhIL
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6(货号：200
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06)。StemSpan SFEM培养基购自加拿大STEMCELL Technologies公司，上述细胞因子均购自美国PeproTech公司。
[0021]红系分化培养基包含：IMDM培养基(美国Sigma Aldrich公司，货号：16529)及3U/ml rhEPO(PeproTech,100
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64)，2mM L
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Glutamine(货号：G7513)，330μg/ml human holo
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Transferrin(货号：T4132)，10μg/ml human insulin(货号：I9278)，2U/ml heparin(货号：07980)，5％inactivated human serum(货号：H3667)，100ng/ml rhSCF，5ng/ml rhIL
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3和1μM dexamethasone(货号：D4902)。IMDM培养基、L
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Glutamine、human holo
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Transferrin、human insulin、human serum和Dexamethasone购自美国Sigma Aldrich公司，rhEPO购自美
国PeproTech公司，heparin购自加拿大STEMCELL Technologies公司。
[0022]实施例1
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.丁酸钠在制备防治高原病的药物中的用途。2.根据权利要求2所述丁酸钠在制备防治高原病的药物中的用途，其特征在于，所述高原病为高原红细胞增多血症、高原肺动脉高压、高原肺水肿或高原脑水肿。3.根据权利要求1
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2任一项所述的用途，其特征在于，所述丁酸钠能促进红系细胞胎儿型血红蛋白的表达。4.一种用于预防或治疗高原病的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物的活性成分为丁酸钠。5.根据权利要求4所述用于预防...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴丽颖，李建，曹炎，陈迎，何云凌，王宇菲，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：