本公开旨在提供新的凝血酶作用抑制剂、用于预防花粉引起的皮肤粗糙的组合物、以及用于预防花粉引起的皮肤粗糙的美容或非治疗方法。更具体地说,通过以谷胱甘肽或其盐作为有效成分使用,制备凝血酶作用抑制剂或预防花粉引起的皮肤粗糙的组合物,以及可用于预防花粉引起的皮肤粗糙的美容或非治疗方法。的皮肤粗糙的美容或非治疗方法。的皮肤粗糙的美容或非治疗方法。
Glutathione mixed composition
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】谷胱甘肽混合组合物
[0001]本专利技术涉及改善皮肤状况的
,具体涉及化妆品、美容或医疗技术。
技术介绍
[0002]由于皮肤位于生物体的最外层,因此它不断受到外界刺激。作为外界的刺激,不仅包括紫外线、温度等物理刺激,还包括化学物质、抗原物质引起的刺激。引起花粉症的日本柳杉花粉通过粘膜作用,引起花粉症特有的呼吸道症状、咽部症状,并且还通过与皮肤接触引起日本柳杉花粉皮炎。据报道,作为日本柳杉抗原已知的Cryj1引发角质形成细胞中的板层颗粒(lamellar granule)的减少(非专利文献1)。板层颗粒是颗粒层的角质形成细胞的细胞质中可见的颗粒,由角质形成细胞凋亡分泌到细胞外。板层颗粒含有神经酰胺、胆固醇和脂肪酸等细胞间脂质,板层颗粒的减少会导致皮肤屏障功能下降。
[0003]另一方面,本专利技术者们在以往的研究中报道了氨甲环酸阻断由日本柳杉花粉过敏原Cryj1引起的凝血酶介导的表皮渗透屏障恢复延迟(非专利文献2、专利文献1))。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006]专利文献1:国际公开小册子WO 2019/131406
[0007]非专利文献
[0008]非专利文献1:Arch Dermatol Res 308:49
‑
54,2016
[0009]非专利文献2:Scientific Reports(2018)8,15610
技术实现思路
[0010]专利技术要解决的问题
[0011]本专利技术的目的是提供一种新型凝血酶作用抑制剂、用于预防花粉引起的皮肤粗糙的组合物、以及用于预防花粉引起的皮肤粗糙的美容或非治疗的方法。
[0012]解决问题的方案
[0013]本专利技术者们对于鉴定抑制信号转导的物质进行了深入研究,所述信号是以响应花粉抗原,凝血酶或凝血酶样蛋白引起的PAR
‑
1的活化为起点抑制板层颗粒分泌的信号,发现谷胱甘肽作为有效的抑制剂起作用,即首次发现了谷胱甘肽或其盐可以用作凝血酶作用抑制剂的活性成分。并因此,专利技术了一种用于预防花粉引起的皮肤粗糙的组合物,其特征在于包含谷胱甘肽或其盐,以及用于预防花粉引起的皮肤粗糙的美容或非治疗方法。
[0014]因此,本专利技术涉及以下专利技术:
[0015][1]一种凝血酶作用抑制剂,其特征在于,含有谷胱甘肽或其盐。
[0016][2]一种用于防止由花粉引起的皮肤粗糙的组合物,其特征在于,含有谷胱甘肽或其盐。
[0017][3]根据[2]所述的组合物,其特征在于,谷胱甘肽或其盐的含量相对于组合物总量为0.0001~20重量%。
[0018][4]根据[2]至[3]中任一项所述的组合物,其特征在于,花粉为日本柳杉花粉。
[0019][5]一种用于预防花粉引起的皮肤粗糙的美容或非治疗方法,其包括应用含有谷胱甘肽或其盐的皮肤外用剂。
[0020][6]一种用于预防花粉引起的皮肤粗糙的美容或非治疗方法,其包括应用凝血酶作用抑制剂,所述凝血酶作用抑制剂的特征在于含有谷胱甘肽或其盐。
[0021][7]谷胱甘肽或其盐在预防花粉引起的皮肤粗糙中的用途。
[0022][8]用于预防花粉引起的皮肤粗糙的谷胱甘肽或其盐。
[0023][9]谷胱甘肽或其盐在制备用于防止由花粉引起的皮肤粗糙的皮肤外用剂中的用途。
[0024]专利技术的效果
[0025]使用谷胱甘肽或其盐可抑制凝血酶作用。进而,使用谷胱甘肽或其盐可防止由花粉引起的皮肤粗糙。
附图说明
[0026]图1显示了谷胱甘肽对凝血酶活性的抑制的图。使用浓度为500μg/ml,1mg/ml和2.5mg/ml的谷胱甘肽对40ng/ml的凝血酶溶液进行测试。
[0027]图2显示了在培养的角质形成细胞中随着时间推移的钙成像的定量结果,表明通过添加Cryj1显示荧光激发,而通过添加Cryj1和谷胱甘肽(Glutathione)则显示荧光激发被抑制。
[0028]图3显示了在与图2相同的实验系统中添加Cryj1约2分钟后的细胞内钙浓度值的定量结果的图。显示通过添加谷胱甘肽(Glutathione),可抑制细胞内钙浓度的增加(右侧)。
具体实施方式
[0029]在本专利技术的一个实施方案中,本专利技术涉及一种用于预防花粉引起的皮肤粗糙的组合物,其特征在于,含有谷胱甘肽或其盐。
[0030]据报道,作为日本柳杉花粉抗原的Cryj1会导致板层颗粒(lamellar granule)的减少。板层颗粒的减少导致皮肤粗糙。本专利技术者们先前的研究发现,凝血酶引发的PAR
‑
1的活化成为抑制板层颗粒分泌的信号转导的起点。
[0031]如本说明书所公开的那样,本专利技术者们发现使用谷胱甘肽可抑制凝血酶作用(图1),进而发现,通过谷胱甘肽的施用可以抑制Cryj1对角质形成细胞的细胞作用(图2和3)。因此,使用谷胱甘肽可预防、抑制或减轻花粉引起的皮肤粗糙。
[0032]谷胱甘肽是一种抗氧化物质,已知在保护细胞免受自由基、过氧化物等活性氧的侵害方面具有辅助作用。另一方面,对凝血酶作用的效果、或对花粉引起的皮肤粗糙的效果是完全不知道的。
[0033]在本专利技术的一个实施方案中,优选使用还原型谷胱甘肽或氧化型谷胱甘肽。另外,谷胱甘肽也可以盐的形式使用。作为盐,可列举例如酸加成盐、金属盐、铵盐、有机胺加成盐、氨基酸加成盐等。作为酸加成盐,可列举盐酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、α
‑
酮戊二酸盐等,作为金属盐,可列举钠盐、钾盐等,作为氨基酸加成盐,可列举天冬氨酸、谷氨酸等
的盐,但不限于这些。
[0034]在本专利技术的一个实施方案中,引起皮肤粗糙的花粉包括,例如日本柳杉(Cryptomeria japonica)的花粉。众所周知,各种花粉会引起过敏反应和花粉皮炎。比如在日本,以春天的日本柳杉花粉为首、夏天的禾本科花粉、秋天的豚草花粉等,一年四季都有某种花粉散落,其中特别是日本柳杉花粉的飞散量大,很容易发生对皮肤的影响。因此,本专利技术的一个实施方案涉及一种用于预防由日本柳杉花粉引起的皮肤粗糙的组合物,其特征在于包含谷胱甘肽或其盐。然而,如上所述,可引起皮肤粗糙的花粉除日本柳杉外,还包括日本扁柏(Japanese cypress)、鸭茅(Dactylis glomerata)、杂交黑麦草(Lolium hybridum)、芒(Miscanthus sinensis)、葎草(Humulusjaponicus)、豚草(Ambrosia artemisiaefolia)、艾蒿(Artemisia indica)、日本桤木(Alnus japonica)等,在本专利技术的上下文中,花粉不限于日本柳杉花粉。
[0035]另外,花粉引起的皮肤粗糙的发病机制不同于其他原因引起的皮肤粗糙。简而言之,在其他原因引起的皮肤粗糙中,表皮中的丝氨酸蛋白酶被激活,丝氨酸蛋白酶进一步激活PAR
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种凝血酶作用抑制剂,其特征在于,含有谷胱甘肽或其盐。2.一种用于防止由花粉引起的皮肤粗糙的组合物,其特征在于,含有谷胱甘肽或其盐。3.根据权利要求2所述的组合物,谷胱甘肽或其盐的含量相对于组合物总量为0.0001~20重量%。4.根据权利要求2
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3中任一项所述的组合物,其中所述花粉为日本柳杉花粉。5.一种用于预防花粉引起的皮肤粗糙的美容或...
【专利技术属性】
技术研发人员:中西忍,传田光洋,
申请(专利权)人:株式会社资生堂,
类型:发明
国别省市:
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