包含细菌菌株的组合物制造技术

本发明专利技术提供了包含细菌菌株的组合物以及此类组合物在治疗疾病，包括治疗中枢神经系统病症中的用途。病症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含细菌菌株的组合物


[0001]本专利技术属于包含细菌菌株的组合物以及此类组合物在治疗疾病中的用途。
[0002]专利技术背景
[0003]人类肠道在子宫内被认为是无菌的，但它在出生后立即暴露于多种母体和环境微生物。此后，发生了微生物定殖和演替的动态期，所述动态期受例如分娩方式、环境、饮食和宿主基因型等因素的影响，所有所述因素都会影响肠道微生物群的组成，尤其是在生命早期。随后，微生物群稳定下来并变得像成年人一样[1]。人类肠道微生物群含有超过500
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1000种不同的种系型，基本上属于两个主要细菌分支，拟杆菌门和厚壁菌门[2]。由人类肠道细菌定殖产生的成功共生关系产生了多种代谢、结构、保护和其它有益功能。定殖肠道增强的代谢活动确保了原本难以消化的饮食成分随着副产物的释放而降解，为宿主提供了重要的营养来源。同样，肠道微生物群的免疫学重要性已得到广泛认可，并在无菌动物中得到例证，所述动物的免疫系统受损，在引入共生细菌后功能重建[3
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5]。
[0004]人类微生物组的大小和复杂性的发现引起了对许多健康和疾病概念的持续评估。当然，在胃肠道病症如炎症性肠病(IBD)中，微生物群组成发生了巨大变化[6
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9]。最近，人们对可能在人类脑部疾病中发挥病理生理作用的肠道微生物组变化的领域越来越感兴趣[10]。临床前和临床证据强烈表明大脑发育与微生物群之间存在联系[11]。
[0005]越来越多的临床前文献证明了大脑与肠道微生物组之间的双向信号传导，涉及多个神经分泌和内分泌信号传导系统。事实上，微生物组中梭菌物种的增加与脑部病症有关[12]，且拟杆菌门和厚壁菌门的失衡也与脑部发育病症有关[13]。表明患者与健康受试者之间的微生物群缺乏改变的研究对以下意见提出了质疑：肠道共生体水平的改变，包括双歧杆菌属(Bifidobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、萨特氏菌属(Sutterella)、普雷沃氏菌属(Prevotella)和瘤胃球菌属(Ruminococcus)以及产碱菌科(Alcaligenaceae family)的肠道共生体水平的改变与免疫介导的中枢神经系统(CNS)病症有关[14]。这表明，目前，微生物组与人脑疾病之间的联系的实际效果尚不明确。因此，需要更直接的分析研究来确定改变微生物组对CNS病症的治疗影响。
[0006]鉴于某些细菌菌株可能对动物肠道产生的潜在积极影响，各种菌株已被提议用于治疗各种疾病(参见例如[14
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17])。此外，某些菌株，主要包括乳杆菌和双歧杆菌菌株已被提议用于治疗与肠道不直接相关的各种炎症和自身免疫疾病(关于综述，参见[18]和[19])。另外，已经在动物模型中研究了一系列益生菌，以确定肠道微生物组在调节情绪行为中的作用，且双歧杆菌和乳杆菌是显示出有益作用，减少焦虑和重复行为，并增加社会互动的主要属[20
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22]。然而，不同疾病与不同细菌菌株之间的关系，以及特定细菌菌株对肠道和全身水平以及任何特定类型疾病的确切影响尚不明确，特别是对于中枢神经系统疾病。
[0007]越来越多的证据表明，自闭症谱系障碍(ASD)和其它神经发育和神经精神障碍会影响微生物群
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肠
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脑轴。动物模型为微生物群如何参与ASD提供了相当多的见解。此外，临床前研究表明，通过施用有益的活生物治疗剂来靶向肠道微生物群可改善动物模型，包括
母体免疫激活(MIA)小鼠模型和黑褐色短尾(BTBR)小鼠的自闭症相关行为。BTBR小鼠是一种经过基因改造的近交小鼠品系，其表现出许多与ASD相关的行为，例如社交性受损、重复行为和焦虑增加。此外，这些小鼠还表现出胃肠功能障碍以及肠道微生物群组成的改变。因此，它代表了一种适用于研究微生物群
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肠
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脑轴在ASD中的作用的动物模型。
[0008]本领域需要治疗中枢神经系统病症的新方法。还需要对肠道细菌的潜在影响进行表征，以便能够开发使用肠道细菌的新疗法。
[0009]专利技术概述
[0010]本专利技术人开发了新疗法。特别地，本专利技术人已经确定了用于治疗和预防中枢神经系统病症的新疗法。特别地，专利技术人开发了用于治疗和预防中枢神经系统病症和病况，特别是那些由微生物群
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肠
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脑轴介导的疾病和病症的新疗法。本专利技术人已经确定梭菌科细菌菌株可有效地治疗和预防由微生物群
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肠
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脑轴介导的疾病和病况。如实施例中所述，包含梭菌科菌株的组合物的施用(特别是经口施用)可减轻自闭症谱系障碍小鼠模型中与微生物群
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肠
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脑轴功能障碍相关的症状。另外，如实施例中所述，包含梭菌科菌株的组合物的施用(特别是经口施用)可调节与微生物群
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肠
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脑轴的功能以及神经发育和神经精神病症相关的信号分子的水平。
[0011]在一些实施方案中，本专利技术提供了包含梭菌科细菌菌株的组合物，用于治疗或预防神经发育病症或神经精神病况的方法中。在某些实施方案中，本专利技术提供了包含以登录号NCIMB 43454保藏的细菌菌株的组合物，用于治疗或预防神经发育病症或神经精神病况的方法中。
[0012]在具体的实施方案中，本专利技术提供了包含梭菌科细菌菌株的组合物，用于治疗或预防选自由以下组成的组的疾病或病况的方法中：自闭症谱系障碍(ASD)；儿童发育障碍；强迫症(OCD)；重度抑郁症；抑郁症；季节性情感障碍；焦虑症；慢性疲劳综合征(肌痛性脑脊髓炎)；应激障碍；创伤后应激障碍；精神分裂症谱系障碍；精神分裂症；双相障碍；精神病；情绪障碍；痴呆；阿尔茨海默氏病(Alzheimer
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s)；帕金森氏病(Parkinson
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s disease)；和/或慢性疼痛。本专利技术人获得的数据表明梭菌科细菌菌株可用于治疗这些疾病，如实施例中所证明。在进一步的实施方案中，本专利技术组合物可用于治疗或预防多发性硬化；运动神经元病；亨廷顿氏病(Huntington
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s disease)；格林巴利综合征(Guillain
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Barre syndrome)、CNS组织的病毒和/或细菌感染、脑损伤、中风和/或脑膜炎。梭菌科细菌菌株对微生物群
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肠
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脑轴和由微生物群
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肠
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脑轴介导的疾病所展示的影响可能为其它由微生物群
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脑轴介导的疾病和病况(例如上面列出的那些)提供治疗益处。
[0013]在其它实施方案中，本专利技术提供了包含梭菌科细菌菌株的组合物，其用于治疗与微生物群
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肠
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脑轴介导的疾病和病况(例如上面列出的那些)相关的共病的方法。在特别优选的实施方案中，本专利技术提供了包含梭菌科细菌菌株的组合物，其用于治疗与微生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗的包含梭菌科(Clostridiaceae)细菌菌株的组合物，其中所述细菌菌株具有与SEQ ID NO:1至少97.5％同一的16S rRNA序列。2.如权利要求1所述用途的组合物，其中所述细菌菌株具有与SEQ ID NO:1至少98％、99％、99.5％或99.9％同一的16S rRNA序列。3.一种包含梭菌科(Clostridiaceae)细菌菌株的组合物，所述组合物用于治疗或预防中枢神经系统病症或病况的方法。4.如权利要求3所述用途的组合物，其中所述细菌菌株具有与SEQ ID NO:1至少95％同一的16S rRNA序列。5.如权利要求3或权利要求4所述用途的组合物，其中所述细菌菌株具有与SEQ ID NO:1至少95％、96％、97％、97.5％、98％、99％、99.5％或99.9％同一的16S rRNA序列。6.如前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中所述中枢神经系统病症或病况由微生物群
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肠
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脑轴介导。7.如前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中所述组合物用于治疗或预防选自以下的病症或病况的方法中：自闭症谱系障碍(ASD)；儿童发育障碍；强迫症(OCD)；重度抑郁症；抑郁症；季节性情感障碍；焦虑症；慢性疲劳综合征(肌痛性脑脊髓炎)；应激障碍；创伤后应激障碍；精神分裂症谱系障碍；精神分裂症；双相障碍；精神病；情绪障碍；痴呆；阿尔茨海默氏病；帕金森氏病；慢性疼痛；运动神经元病；亨廷顿氏病；格林巴利综合征、CNS组织的病毒和/或细菌感染、脑损伤、中风和脑膜炎。8.如权利要求7所述用途的组合物，其中所述病症或病况为自闭症谱系障碍。9.如权利要求8所述用途的组合物，其中所述组合物用于减轻或预防自闭症的方法中。10.如前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中所述细菌菌株是以登录号NCIMB 4...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊姆克，
申请(专利权)人：四D制药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：