用于疫苗的剂量方案制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗或预防人免疫缺陷病毒(HIV)感染或与HIV感染相关的疾病的免疫原性治疗。性治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于疫苗的剂量方案
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年5月22日提交的美国临时专利申请第 62/851,546号的优先权，该申请的全部内容通过引用并入本文。
[0003]以电子方式提交的序列表的引用
[0004]与申请一起提交的以电子方式提交的序列表 (“3834_006PC01_Seqlisting_ST25”；大小：45,681字节；创建日期：2020 年5月12日)的内容通过引用整体并入本文。
专利

[0005]本专利技术涉及用于治疗或预防人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency virus，HIV)感染或与HIV感染相关的疾病的免疫原性治疗。

技术介绍

[0006]获得高效组合抗逆转录病毒治疗(combination antiretroviral therapy， cART)的机会增加已导致与HIV感染相关的发病率和死亡率急剧下降。然而，尽管有新类别的抗逆转录病毒药物，但目前可用的cART方案仍无法从体内根除HIV。因此，在维持检测不到的病毒载量的参与者中停止 cART之后，病毒血症会快速反弹。Molt
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et al.，AIDS Res Hum Retroviruses. 2004；20(12)：1283
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8；El
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Sadr et al.，N Engl J Med.2006；355(22)：2283
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96。这反映了：标准cART无法消除由潜伏感染细胞形成的病毒储库，在潜伏感染细胞中整合的原病毒在感染早期阶段保持静止和稳定；以及免疫应答无法在治疗中断之后有效遏制病毒反弹。
[0007]尽管cART导致对病毒载量的控制(从而阻止AIDS的发展和病毒传播)，但它有几个缺点：
[0008]1.非治愈性：cART是终身治疗。如果一个人停止治疗，即使是停止很短的时间，病毒载量也会在2至4周内反弹到初始水平，使这个人再次感染。
[0009]2.依从性问题：30％至50％的患者无法控制病毒载量，因为他们没有足够严格地遵循治疗方案。这与心理压力有很大关系
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与看不到治愈希望的HIV共存影响患者的生活质量
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并且即使没有这种心理压力，所有患者都会在不同程度上因他们的例行治疗而感到不便(“药丸疲劳(pillfatigue)”)。
[0010]3.耐药性：HIV可以对cART产生耐药性。
[0011]4.副作用：由于cART的高长期毒性，患者会经受严重的不良事件，例如心血管疾病、血脂异常、高血压、糖尿病、骨质疏松症和肾疾病。
[0012]5.高昂且永久的成本：使用cART治疗患者每年花费约而计算出的患者一生中健康系统的总花费为
[0013]6.社会污名：围绕HIV的污名使人们不愿接受检测，或不愿透露他们的HIV状况；这还限制了他们获得可用的HIV治疗。
[0014]已经评价了多种尝试在没有cART的情况下实现对HIV感染的最佳控制的策略。这
Virol.2010；84(9)：4461
‑
8；Kunwar et al.， PLoS One.2013；8(5)：e64405；Niu et al.，Vaccine.2011；29(11)：2110
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9。
[0020]表达完整HIV
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1蛋白的多个T细胞疫苗候选者在大型人体临床试验中的失败和来自试验后分析的数据表明了对感染病毒毒株的筛选作用并表明需要改进疫苗免疫原设计。Buchbinder et al.，Lancet.2008； 372(9653)：1881
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93；Rerks
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Ngarm et al.，N Engl J Med.2009； 361(23)：2209
‑
20；Hammer et al.，N Engl J Med.2013；369(22)：2083
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92； Rolland et al.，Nat Med.2011；17(3)：366
‑
71。
[0021]专利技术详述
[0022]在一个方面中，本专利技术涉及在有此需要的对象中治疗或预防人免疫缺陷病毒(HIV)感染或与HIV感染相关的疾病的方法，其包括(a)向所述对象施用编码免疫原性多肽的DNA载体的1至10次施用，然后施用编码所述免疫原性多肽的第一病毒载体的1至10次施用；以及(b)向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的第二病毒载体的1至10次施用；其中所述免疫原性多肽包含：
[0023](i)与SEQ ID NO：1的序列具有至少90％同一性的序列，
[0024](ii)与SEQ ID NO：2的序列具有至少90％同一性的序列，
[0025](iii)与SEQ ID NO：3的序列具有至少90％同一性的序列，
[0026](iv)与SEQ ID NO：4的序列具有至少90％同一性的序列，
[0027](v)与SEQ ID NO：5的序列具有至少90％同一性的序列，
[0028](vi)与SEQ ID NO：6的序列具有至少90％同一性的序列，
[0029](vii)与SEQ ID NO：7的序列具有至少90％同一性的序列，
[0030](viii)与SEQ ID NO：8的序列具有至少90％同一性的序列，
[0031](ix)与SEQ ID NO：9的序列具有至少90％同一性的序列，
[0032](x)与SEQ ID NO：10的序列具有至少90％同一性的序列，
[0033](xi)与SEQ ID NO：11的序列具有至少90％同一性的序列，
[0034](xii)与SEQ ID NO：12的序列具有至少90％同一性的序列，
[0035](xiii)与SEQ ID NO：13的序列具有至少90％同一性的序列，
[0036](xiv)与SEQ ID NO：14的序列具有至少90％同一性的序列，
[0037](xv)与SEQ ID NO：15的序列具有至少90％同一性的序列，和
[0038](xvi)与SEQ ID NO：16的序列具有至少90％同一性的序列。
[0039]在另一方面中，本专利技术涉及在有此需要的对象中治疗或预防HIV感染或与HIV感染相关的疾病的方法，其包括(a)向所述对象施用编码免疫原性多肽的第一病毒载体的1至5次施用；以及(b)向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的第二病毒载体的1至5次施用；其中所述免疫原性多肽包含：
[0040](i)与SEQ ID NO：1的序列具有至少90％同一性的序列，
[0041](ii)与SEQ ID NO：2的序列具有至少90％同一性的序列，
[0042](iii)与SEQ ID NO：3的序列具有至少90％同一性的序列，
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.在有此需要的对象中治疗或预防人免疫缺陷病毒(HIV)感染或与HIV感染相关的疾病的方法，其包括：(a)向所述对象施用编码免疫原性多肽的DNA载体的1至10次施用，然后施用编码所述免疫原性多肽的第一病毒载体的1至10次施用；以及(b)向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的第二病毒载体的1至10次施用；其中所述免疫原性多肽包含：(i)与SEQ ID NO：1的序列具有至少90％同一性的序列，(ii)与SEQ ID NO：2的序列具有至少90％同一性的序列，(iii)与SEQ ID NO：3的序列具有至少90％同一性的序列，(iv)与SEQ ID NO：4的序列具有至少90％同一性的序列，(v)与SEQ ID NO：5的序列具有至少90％同一性的序列，(vi)与SEQ ID NO：6的序列具有至少90％同一性的序列，(vii)与SEQ ID NO：7的序列具有至少90％同一性的序列，(viii)与SEQ ID NO：8的序列具有至少90％同一性的序列，(ix)与SEQ ID NO：9的序列具有至少90％同一性的序列，(x)与SEQ ID NO：10的序列具有至少90％同一性的序列，(xi)与SEQ ID NO：11的序列具有至少90％同一性的序列，(xii)与SEQ ID NO：12的序列具有至少90％同一性的序列，(xiii)与SEQ ID NO：13的序列具有至少90％同一性的序列，(xiv)与SEQ ID NO：14的序列具有至少90％同一性的序列，(xv)与SEQ ID NO：15的序列具有至少90％同一性的序列，和(xvi)与SEQ ID NO：16的序列具有至少90％同一性的序列。2.权利要求1所述的方法，其中(a)包括向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的DNA载体的1至4次施用，然后施用编码所述免疫原性多肽的第一病毒载体的1至4次施用；和/或(b)包括向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的第二病毒载体的1至4次施用。3.权利要求1或2所述的方法，其中(a)包括向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的DNA载体的3次施用，然后施用编码所述免疫原性多肽的第一病毒载体的2次施用。4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中(b)包括向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的第二病毒载体的2次施用，然后施用编码所述免疫原性多肽的第一病毒载体的1次施用。5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述DNA载体包含人巨细胞病毒(CMV)启动子和/或牛生长激素(BGH)多腺苷酸化位点。6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述第一和/或第二病毒载体是改良安卡拉痘苗(MVA)病毒载体和/或黑猩猩腺病毒(ChAd)载体。7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中(a)包括向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的DNA载体的3次施用，然后施用编码所述免疫原性多肽的MVA载体的2次施用；并且(b)包括向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的ChAd载体的2次施用，然后施用编码所述免疫原性多肽的MVA载体的1次施用。8.在有此需要的对象中治疗或预防HIV感染或与HIV感染相关的疾病的方法，其包括：
(a)向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的第一病毒载体的1至5次施用；以及(b)向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的第二病毒载体的1至5次施用；其中所述免疫原性多肽包含：(i)与SEQ ID NO：1的序列具有至少90％同一性的序列，(ii)与SEQ ID NO：2的序列具有至少90％同一性的序列，(iii)与SEQ ID NO：3的序列具有至少90％同一性的序列，(iv)与SEQ ID NO：4的序列具有至少90％同一性的序列，(v)与SEQ ID NO：5的序列具有至少90％同一性的序列，(vi)与SEQ ID NO：6的序列具有至少90％同一性的序列，(vii)与SEQ ID NO：7的序列具有至少90％同一性的序列，(viii)与SEQ ID NO：8的序列具有至少90％同一性的序列，(ix)与SEQ ID NO：9的序列具有至少90％同一性的序列，(x)与SEQ ID NO：10的序列具有至少90％同一性的序列，(xi)与SEQ ID NO：11的序列具有至少90％同一性的序列，(xii)与SEQ ID NO：12的序列具有至少90％同一性的序列，(xiii)与SEQ ID NO：13的序列具有至少90％同一性的序列，(xiv)与SEQ ID NO：14的序列具有至少90％同一性的序列，(xv)与SEQ ID NO：15的序列具有至少90％同一性的序列，和(xvi)与SEQ ID NO：16的序列具有至少90％同一性的序列。9.权利要求8所述的方法，其中(a)包括向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的第一病毒载体的2次施用。10.权利要求8或9所述的方法，其中(b)包括向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的第二病毒载体的2次施用。11.权利要求8至10中任一项所述的方法，其中所述第一病毒载体是ChAd载体和/或所述第二病毒载体是MVA载体。12.权利要求8至11中任一项所述的方法，其中(a)包括向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的ChAd载体的2次施用；并且(b)包括向所述对象施用编码所述免疫原性多肽的MVA载体的2次施用。13.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述DNA载体以约0.1mg至约20mg的剂量施用。14.权利要求13所述的方法，其中所述DNA载体以约0.5mg至约10mg的剂量施用。15.权利要求13所述的方法，其中所述DNA载体以约1mg至约8mg的剂量施用。16.权利要求13所述的方法，其中所述DNA载体以约4mg的剂量施用。17.权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述第一和/或第二病毒载体以约1
×
107噬斑形成单位(pfu)至约1
×
109pfu的剂量施用。18.权利要求17所述的方法，其中所述第一和/或第二病毒载体以约5
×
107pfu至约5
×
108pfu的剂量施用。19.权利要求17所述的方法，其中所述第一和/或第二病毒载体以约2.5
×
108pfu的剂量施用。
20.权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述第一和/或第二病毒载体以约1
×
109个病毒颗粒至约5
×
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【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯蒂安，
申请(专利权)人：埃利克斯疗法公司，
类型：发明
国别省市：