一种艾多沙班片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种艾多沙班片剂及其制备方法。其中，该片剂的制备方法改善了原先颗粒的混合方式，将含有原料药的湿法制粒颗粒与润滑剂一同加入流化床进行混合时加热，获得的颗粒在较高的湿度范围下压片均不再粘冲，解决了压片中的粘冲问题，有利于生产的进行。有利于生产的进行。

【技术实现步骤摘要】
一种艾多沙班片剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域,具体涉及一种艾多沙班片剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]艾多沙班又称依度沙班(Edoxaban)，化学名为N
‑
(5
‑
氯吡啶
‑2‑
基)
‑
N'
‑
[(1S,2R,4S)
‑4‑
(N,N
‑
二甲基甲酰氨基)
‑2‑
(5
‑
甲基
‑
4,5,6,7
‑
四氢[1,3]噻唑并[5,4
‑
c]吡啶
‑2‑
甲酰胺)环己基]草酰胺，市售药品的有效成分为艾多沙班的对甲苯磺酸盐一水合物，结构式如下：
[0003][0004]甲苯磺酸艾多沙班是由日本第一三共制药株式会社研制的一种小分子凝血因子X(FXa)抑制剂。2011年艾多沙班以商品名为在日本获准上市，随后美国食品药品管理局(FDA)于2015年批准甲苯磺酸艾多沙班上市。
[0005]目前在制备甲苯磺酸艾多沙班片剂的过程中，压片工艺时容易出现粘冲现象，不利于大生产的顺利进行。

技术实现思路

[0006]针对目前存在的技术问题，本专利技术提供了一种甲苯磺酸艾多沙班片剂及其制备方法，该方法能解决压片时的粘冲问题，得到一种稳定性好、溶出性和可压性更好的甲苯磺酸艾多沙班片。
[0007]本专利技术一个目的是提供甲苯磺酸艾多沙班片剂的制备方法，该制备方法包括以下步骤：1)制备粘合剂水溶液；2)湿法制粒：将处方量的甲苯磺酸艾多沙班与填充剂、崩解剂混合，再加入粘合剂水溶液进行制粒；3)热混合：将第2)步制粒得到的颗粒与润滑剂在加热条件下混合；4)压片。
[0008]在一些实施方案中，所述步骤3)的热混合采用在流化床中进行加热混合，使颗粒温度达到55
‑
65℃，停止加热。
[0009]在一些典型的实施方案中，所述流化床中进行加热混合优选设置进风温度为65
‑
95℃，优选75
‑
95℃，进一步优选85
‑
95℃；且设置风机频率为20
‑
25Hz。在一些典型的实施方案中，所述流化床中进行加热混合优选停止加热后，待排风温度降温至30
‑
50℃，优选35
‑
40℃时，将颗粒取出。
[0010]在一些实施方案中，所述步骤1)中粘合剂水溶液的浓度为7％(w/w)。
[0011]在一些实施方案中，所述步骤2)可用流化床一步制粒或高效混合制粒机制粒，优选流化床制粒。
[0012]在一些实施方案中，所述步骤3)的热混合包括步骤：将步骤2)制得的颗粒加热烘干至颗粒含水量≤2％，与润滑剂混合；优选在三维混合机中混合；且所述步骤4)在环境湿度＜10％RH下压片。
[0013]在一些实施方案中，所述制备方法还包括包衣步骤，该步骤采用胃溶性包衣粉。
[0014]在一些更具体的实施方案中，本专利技术的步骤为：
[0015]1)制备粘合剂水溶液：将羟丙纤维素溶解于水中后，混合溶清，得到粘合剂水溶液；
[0016]2)制粒：将甲苯磺酸艾多沙班、填充剂和崩解剂用聚乙烯袋混合40目过筛后，加入步骤1)的粘合剂溶液，完成制粒；
[0017]3)热混合：将制粒得到的颗粒与润滑剂加入流化床设置进风温度85～95℃，风机频率为25
‑
30Hz，干燥至颗粒温度达到55～65℃，停止加热，排风温度达到35～40℃，取出颗粒；
[0018]4)压片：将经混合后的颗粒进行压制成片，得到甲苯磺酸艾多沙班素片；
[0019]5)包衣：将胃溶型包衣粉预混剂加入水中使其分散均匀，制得包衣液；使用所述包衣液对所述甲苯磺酸艾多沙班素片进行包衣。
[0020]所述粘合剂选自羧甲基乙基纤维素、轻质无水硅酸、羟丙基纤维素或玉米淀粉，优选羟丙基纤维素。
[0021]所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉中的一种或多种，优选甘露醇和预胶化淀粉。
[0022]所述崩解剂选自羧甲纤维素钙、羧甲纤维素钠、水合二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮或轻质无水硅酸，优选交联聚维酮。
[0023]所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂富马酸钠中的一种或多种，优选硬脂酸镁。
[0024]所述润滑剂的重量百分比占素片的比例为0.4－1％，优选0.4
‑
0.8％。
[0025]上述制备方法的甲磺酸艾多沙班片，采用以下配方：组分以重量份计，包括20.2份甲苯磺酸艾多沙班、30
‑
60份甘露醇、15
‑
30份预胶化淀粉、4
‑
6份崩解剂、2.5
‑
3.5份粘合剂和0.4
‑
0.8份润滑剂。
[0026]本专利技术的有益效果为：
[0027]本专利技术的甲苯磺酸艾多沙班片剂的制备工艺，将含有原料药的湿法制粒颗粒与润滑剂一同加入流化床进行混合时加热，控制好合适的进风温度和风量，使颗粒达到合适的沸腾高度，既使颗粒达到很好的干燥效果，也能使润滑剂发挥更好的润滑效果，提高了润滑剂在总混过程中的润滑作用，在较高的湿度范围下压片均不再粘冲，解决了压片中的粘冲问题。
[0028]本文所用下列术语和短语旨在含有下列含义：
[0029]术语“RH”在本专利技术中是相对湿度；
[0030]术语“rpm”在本专利技术中是转速单位，指转/分钟；
[0031]术语“Hz”在本专利技术中是设备功率，指赫兹；
[0032]术语“w/w”在专利技术中是溶质质量与溶液质量的比值；
[0033]术语“颗粒的含水量(％)”是通过干燥损失法测量的数值。例如，通过加热从收集
的颗粒蒸发水并测定通过该加热蒸发的水量与1g收集的颗粒的比例，可计算颗粒的含水量(％)。例如，当收集的颗粒是m(g)并通过加热变为n(g)时，水是m
‑
n(g)，可根据(m
‑
n)/m
×
100计算颗粒的含水量(％)；
[0034]本专利技术中“干燥终点物料温度”是指总混颗粒在一定热混合温度下最终达到的终点平衡温度。
[0035]本专利技术所使用的仪器均可通过正规的商业手段获取，所使用的原料均市售可得。
附图说明
[0036]图1为实施例4制备的甲苯磺酸艾多沙班包衣片和参比制剂的溶出曲线图
具体实施方式
[0037]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本专利技术所保护的范围。
[0038]以下实施例中所述“0.4％当量的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲苯磺酸艾多沙班片剂的制备方法，该制备方法包括以下步骤：1)制备粘合剂水溶液；2)湿法制粒：将处方量的甲苯磺酸艾多沙班与填充剂、崩解剂混合，再加入粘合剂水溶液进行制粒；3)热混合：将第2)步制粒得到的颗粒与润滑剂在加热条件下混合；4)压片。2.如权利要求1所述的制备方法，所述步骤3)的热混合采用在流化床中进行加热混合，使颗粒温度达到55
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65℃，停止加热。3.如权利要求1所述的制备方法，所述流化床中进行加热混合优选设置进风温度为65
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95℃，优选75
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95℃，进一步优选85
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95℃；且设置风机频率为20
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25Hz。在一些典型的实施方案中，所述流化床中进行加热混合优选停止加热后，待排风温度降温至30
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50℃，优选35
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40℃时，将颗粒取出。4.如权利要求1所述的制备方法，所述步骤1)中粘合剂水溶液的浓度为7％(w/w)；所述步骤2)可用流化床一步制粒或高效混合制粒机制粒，优选流化床制粒。5.如权利要求1所述的制备方法，所述步骤3)的热混合包括步骤：将步骤2)制得的颗粒加热烘干至颗粒含水量≤2％，与润滑剂混合；优选在三维混合机中混合；且所述步骤4)在环境湿度＜10％RH下压片。6.如权利要求1所述的制备方法，所述制备方法还包括包衣步骤，该步骤采用胃溶性包衣粉。7.一种甲苯磺酸艾多沙班片剂的制备方法，其步骤为：1)制备粘合剂水溶液：将羟丙纤维素溶解于水中后，混合溶清，得到粘合剂水溶液；2)制粒：...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱春霞，王华萍，靳静，陶贤豪，章晓骅，徐丹，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：