一种以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法技术

本发明专利技术涉及有机合成领域，特别涉及一种以2

【技术实现步骤摘要】
一种以2
‑
氯
‑4‑
氨基溴苯为原料合成2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸的方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，特别涉及一种以2
‑
氯
‑4‑
氨基苯腈为原料合成2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸的方法。

技术介绍

[0002]2‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸是一种重要的精细化工中间体，它广泛应用在医药和农药领域，特别地，它是除草剂苯嘧磺草胺的关键中间体，该除草剂具有巨大的市场潜力。
[0003]关于2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸的合成技术，参考国内外文献主要有以下几种方法：
[0004]1、目前国内的传统合成工艺，通常采用重铬酸盐为氧化剂，将2
‑
氯
‑4‑
氟甲苯氧化为2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸，但是重铬酸盐毒性大，对环境污染严重，且产品收率较低。
[0005][0006]2、中国专利CN105732357A以间氯苯胺为原料，先用2
‑
(三甲硅烷基)乙氧甲基氯将氨基保护，其次通过Vilsmeier
‑
Haack反应实现甲酰化，然后加入双氧水和三苯基膦氯化铑反应生成2
‑
氯
‑4‑
氨基苯甲酸，最后加入双氧水和氟化钾及磷钨酸杂多酸铵盐反应得到2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸。该方法虽然原料简单易得，但用到保护/脱保护的策略，同时氧化步骤还用到贵金属铑催化剂，增加了成本。
[0007][0008]3、中国CN107556289A以2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲醛为原料，加入亚氯酸钠氧化为2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸。该方法原料昂贵，且亚氯酸钠为强氧化剂，具有爆炸风险。
[0009][0010]4、Mallia等人在Beilstein Journal of Organic Chemistry 2016,12,1503
‑
1511中以2
‑
氯
‑4‑
氟碘苯为原料，采用醋酸钯催化，与一氧化碳进行插羰反应得到2
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氯
‑4‑
氟苯甲酸。该方法用到昂贵的金属催化剂，成本较高，且一氧化碳具有泄露风险，危险性大。
[0011][0012]综上所述，制备方法分别存在着原料昂贵、反应试剂危险性大、催化剂价格昂贵、合成产物收率低等问题。

技术实现思路

[0013]本专利技术要解决的技术问题是：提供一种对环境友好，成本低廉，工艺简单的2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸合成方法。
[0014]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：
[0015]一种以2
‑
氯
‑4‑
氨基溴苯为原料合成2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸的方法，其特征在于包括如下步骤：
[0016](1)2
‑
氯
‑4‑
氨基溴苯经重氮化反应生成2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯；
[0017](2)2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与镁反应生成格氏试剂再与二氧化碳反应生成2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸；或2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与氰化亚铜反应生成2
‑
氯
‑4‑
氟苯腈；
[0018](3)2
‑
氯
‑4‑
氟苯腈在酸性条件下水解生成2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸，或在碱性条件下水解生成2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸盐，2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸盐经酸化得到2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸；具体反应式如下：
[0019][0020]优选的，所述步骤(1)中重氮化反应的原料包括2
‑
氯
‑4‑
氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠。
[0021]优选的，所述步骤(1)中2
‑
氯
‑4‑
氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠的摩尔比为1：1.0～5.0：0.5～5.0：0.5～5.0。
[0022]进一步的，所述步骤(1)中2
‑
氯
‑4‑
氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠的摩尔比为1：1.0～5.0：1.0～3.0：1.0～5.0。
[0023]更进一步的，所述步骤(1)中2
‑
氯
‑4‑
氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠的摩尔比为1：3.0～5.0：1.0～1.3：2.0～3.0。
[0024]优选的，所述步骤(2)中2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与氰化亚铜的摩尔比为1：0.5～5.0；进一
步的，所述步骤(2)中2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与氰化亚铜的摩尔比为1：1.0～2.0；更进一步的，所述步骤(2)中2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与氰化亚铜的摩尔比为1：1.3～1.7。
[0025]优选的，所述步骤(2)中2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与氰化亚铜反应所用的溶剂包括N,N
‑
二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N
‑
甲基吡咯烷酮或苯甲腈。
[0026]优选的，所述步骤(2)中2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与镁的摩尔比为1：1.0～2.0；进一步的，所述步骤(2)中2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与镁的摩尔比为1：1.0～1.5；更进一步的，所述步骤(2)中2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与镁的摩尔比为1：1.1～1.3。
[0027]优选的，所述步骤(2)中2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与镁反应，以及后续再与二氧化碳反应所用的溶剂包括四氢呋喃、乙醚等醚类溶剂。
[0028]优选的，所述步骤(2)中所用的二氧化碳包括二氧化碳气体或干冰。
[0029]优选的，所述步骤(2)中2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与二氧化碳的摩尔比为1：1.0～20.0；进一步的，所述步骤(2)中2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与二氧化碳的摩尔比为1：2.0～20.0；更进一步的，所述步骤(2)中2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种以2
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氯
‑4‑
氨基溴苯为原料合成2
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氯
‑4‑
氟苯甲酸的方法，其特征在于包括如下步骤：(1)2
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氯
‑4‑
氨基溴苯经重氮化反应生成2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯；(2)2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与镁反应生成格氏试剂再与二氧化碳反应生成2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸；或2
‑
氯
‑4‑
氟溴苯与氰化亚铜反应生成2
‑
氯
‑4‑
氟苯腈；(3)2
‑
氯
‑4‑
氟苯腈在酸性条件下水解生成2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸，或在碱性条件下水解生成2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸盐，2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸盐经酸化得到2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸；具体反应式如下：2.如权利要求1所述的以2
‑
氯
‑4‑
氨基溴苯为原料合成2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(1)中重氮化反应的原料包括2
‑
氯
‑4‑
氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠；所述2
‑
氯
‑4‑
氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠的摩尔比为1：1.0～5.0：0.5～5.0：0.5～5.0。3.如权利要求2所述的以2
‑
氯
‑4‑
氨基溴苯为原料合成2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(1)中2
‑
氯
‑4‑
氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠的摩尔比为1：1.0～5.0：1.0～3.0：1.0～5.0。4.如权利要求1所述的以2
‑
氯
‑4‑
氨基溴苯为原料合成2
‑
氯
‑4‑
氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中2
‑
氯

【专利技术属性】
技术研发人员：卜龙，张璞，骆文，朱伟，
申请(专利权)人：江苏中旗科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：