甘氨酸亚铁在治疗类风湿关节炎中的应用制造技术

本发明专利技术公开了甘氨酸亚铁在治疗类风湿关节炎中的应用。经实验证明，LPS和IFN

Application of ferrous glycine in the treatment of rheumatoid arthritis

【技术实现步骤摘要】
甘氨酸亚铁在治疗类风湿关节炎中的应用


[0001]本专利技术属于医学
，具体涉及了甘氨酸亚铁在治疗类风湿关节炎中的应用。

技术介绍

[0002]类风湿关节炎是一种自身免疫性慢性疾病，以侵袭性关节炎症和软骨不可逆损伤为主要症状，可引起整个身体的对称性关节疼痛和结缔组织广泛性炎症损坏。类风湿关节炎在全球的患病率为千分之五，目前，其具体的病因还不明确，遗传因素和环境因素等都可能导致疾病的发生。类风湿关节炎的病理特征为T细胞、B细胞和巨噬细胞等大量炎性细胞浸润多个关节滑膜，同时，多种类风湿炎症因子的分泌会导致关节疼痛肿胀、畸形至丧失功能。此外，有研究表明氧化应激产生的自由基也参与了类风湿关节炎的发病过程。类风湿关节炎造成的疾病损害是不可逆转的，随时间延长，反复发作，给患者生理和心理都带来了压力。
[0003]目前，治疗类风湿关节炎的方法通常是药物治疗法，以减少炎症和疼痛，抑制关节损伤，常用的药物包括标准的抗风湿类药物、非甾体类抗炎药、类固醇类药物等。但是上述药物起效慢、价格昂贵且具有多种不良反应。因此，寻找治疗效果更好、经济易得且副作用小的药物对类风湿关节炎的预防和治疗具有重要的意义。
[0004]甘氨酸亚铁，是一种氨基酸铁螯合物，小分子甘氨酸基团保护亚铁离子，可以维持分子的完整性，通常被作为一种理想的铁营养补充剂，用于治疗缺铁性贫血，但至今未有报道将甘氨酸亚铁用于类风湿关节炎的治疗和预防中。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出了甘氨酸亚铁在类风湿关节炎中的应用。经实验证明，脂多糖(LPS)和γ干扰素(IFN
‑
γ)共同刺激小鼠单核巨噬细胞(Raw264.7)后可显著抑制细胞的活力，甘氨酸亚铁则可以显著恢复Raw264.7细胞的活力，对Raw264.7细胞具有保护作用；此外，甘氨酸亚铁还可以降低炎症因子的表达，抑制iNOS蛋白(诱导型一氧化氮合酶)的表达，抑制类风湿关节炎中过度的氧化应激反应，上调抗氧化相关蛋白NQO
‑
1(NAD(P)H:醌氧化还原酶1)的表达。且甘氨酸亚铁还可以显著抑制成纤维样滑膜细胞(RA
‑
FLS)的迁移，从而避免了在病理过程中活化的RA
‑
FLS侵袭软骨，对关节造成破坏；此外，甘氨酸亚铁在胶原诱导关节炎模型小鼠体内具有显著的治疗效果。
[0006]本专利技术的第一方面，提供了甘氨酸亚铁在制备抗炎性药物中的应用。
[0007]根据本专利技术第一方面的内容，在本专利技术的一些实施方式中，所述抗炎性药物为抗类风湿关节炎药物。
[0008]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述类风湿关节炎是一种常见的以关节组织慢性炎症为主要表现的系统性自身免疫性疾病。
[0009]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述抗炎性药物具有如下(1)～(3)中至少一项功能：
[0010](1)抑制炎症反应；
[0011](2)抑制类风湿关节炎相关细胞的迁移；
[0012](3)改善关节肿胀或破坏的情况。
[0013]在本专利技术的一些更优选实施方式中，所述抑制炎症反应包括抑制炎症因子白细胞介素
‑
6(IL
‑
6)和白细胞介素
‑
1β(IL
‑
1β)的表达。
[0014]在本专利技术的一些更优选实施方式中，所述类风湿关节炎相关的细胞为RA
‑
FLS。
[0015]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述甘氨酸亚铁在抗炎性药物中的有效浓度为5～500μM。
[0016]在本专利技术的一些更优选实施方式中，所述甘氨酸亚铁在抗炎性药物中的有效浓度为10～300μM。
[0017]在本专利技术的一些更优选实施方式中，所述甘氨酸亚铁在抗炎性药物中的有效浓度为50～260μM。
[0018]本专利技术第二方面的内容，提供了一种药物组合物，所述药物组合物由甘氨酸亚铁和一种或多种药学上或食品上可接受的辅料组成。
[0019]根据本专利技术第二方面的内容，在本专利技术的一些实施方式中，所述药物组合物中甘氨酸亚铁的有效浓度为5～500μM。
[0020]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述药物组合物中甘氨酸亚铁的有效浓度为10～300μM。
[0021]在本专利技术的一些更优选实施方式中，所述药物组合物中甘氨酸亚铁的有效浓度为50～260μM。
[0022]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述辅料是本领域中的常规选择，可以是碳酸镁、硬脂酸镁、滑石粉、乳糖中的一种或其组合。
[0023]本专利技术的第三方面，提供了一种药物制剂，所述药物制剂由本专利技术第二方面所述的药物组合物制备。
[0024]根据本专利技术第三方面的内容，在本专利技术的一些实施方式中，所述药物制剂的剂型为汤剂、口服液剂、颗粒剂、滴丸、片剂、胶囊或配方颗粒。
[0025]本专利技术的有益效果是：
[0026](1)本专利技术提出了甘氨酸亚铁在类风湿关节炎中的应用，经实验证明，LPS和IFN
‑
γ共同刺激Raw264.7细胞后可显著抑制细胞活力，甘氨酸亚铁则可以显著恢复细胞的活力，对Raw264.7细胞具有保护作用；此外，甘氨酸亚铁可以降低炎症因子的表达，包括Raw264.7细胞炎症因子IL
‑
6、IL
‑
1β以及由人单核细胞(THP
‑
1)诱导分化的M1型巨噬细胞中的炎症因子IL
‑
6的表达；而且，甘氨酸亚铁还可以抑制iNOS蛋白的表达，抑制类风湿关节炎中过度的氧化应激反应，上调抗氧化相关蛋白NQO
‑
1的表达；
[0027](2)甘氨酸亚铁可以显著抑制RA
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FLS的迁移，从而避免了在病理过程中活化的RA
‑
FLS侵袭软骨，对关节造成破坏；
[0028](3)甘氨酸亚铁在胶原诱导关节炎模型小鼠体内具有显著的治疗效果，可以改善小鼠脚掌及踝关节肿胀和破坏的情况，可以降低小鼠血清中炎症因子IL
‑
6和IL
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1β的水平，
具有良好的实际推广应用价值。
附图说明
[0029]图1为空白对照组、刺激对照组和不同浓度甘氨酸亚铁加药组中RAW264.7细胞存活率统计图(其中，
‑
代表的是未进行刺激，且未添加甘氨酸亚铁，+代表的是使用含LPS和IFN
‑
γ的培养基进行刺激，FeG及横线上方的数字分别代表甘氨酸亚铁及其有效浓度，*表示与空白对照组进行比较，#表示与刺激对照组进行比较)；
[0030]图2为空白对照组、刺激对照组和不同浓度甘氨酸亚铁加药组中的IL
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6mRNA的相对表达量统计图(其中，
‑
代表的是未进行刺激，且未添加甘氨酸亚铁，+代表的是使用含LPS和IFN
‑
γ的培养基进行刺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.甘氨酸亚铁在制备抗炎性药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗炎性药物为抗类风湿关节炎药物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抗炎性药物具有如下(1)～(3)中至少一项功能：(1)抑制炎症反应；(2)抑制类风湿关节炎相关细胞的迁移；(3)改善关节肿胀或破坏的情况。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制炎症反应包括抑制炎症因子白细胞介素
‑
6和白细胞介素
‑
1β的表达。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述类风湿关节炎相关细胞为成纤维样滑膜细胞。6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔伟薇，庄丽丽，王翠峰，梅林，刘琪，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：