用于低温下长时间储存药物组合物的系统技术方案

本文描述了一种包括容器(1)、塞子(2)和保持元件(3)的系统，用于在低温下长时间储存药物组合物。该系统表现出优异的性能，尤其是在低温下表现出优异的性能。低温下表现出优异的性能。低温下表现出优异的性能。

System for long-term storage of pharmaceutical compositions at low temperature

【技术实现步骤摘要】
用于低温下长时间储存药物组合物的系统

技术介绍

[0001]用于注射人或动物的液体药物组合物通常储存在包括容器(例如西林瓶或药筒)、塞子和保持元件(例如压接件)的系统中。通常，西林瓶包括圆柱体、肩部、颈部和冠部，并且塞子包括插头和凸缘。在生产线中，液体药物组合物在无菌条件下装入西林瓶中。为了最初关闭系统，塞子的插头插入西林瓶的颈部并通过插头和颈部之间的径向力保持就位。为了永久关闭系统，塞子通过压接件或压合盖固定在西林瓶上。封闭系统可以容纳液体药物组合物数天或甚至长达数年，直到将组合物注射到人或动物体内为止。为了便于应用，塞子可以被针头(例如，注射器针头)或西林瓶适配器刺入是有利的，这样系统就不必重新打开。尽管这些系统在环境条件(例如常压和室温)下的要求相对较低，但是已经发现在恶劣条件下，如极低温或高温以及系统内外压差大，系统内部和液体药物组合物的无菌性无法保证，尤其是在大的时间尺度上。如果系统在环境条件(即1.0巴和20℃)下关闭，然后将其冷却到
‑
80℃，甚至
‑
190℃，则系统内部的压力可能会分别下降到约0.6巴或0.3巴。相反，如果系统在低温(例如在0℃)下填充和储存，并且在环境条件下施用，则系统内的压力高于系统外的压力。
[0002]从而特别认识到以下问题：i)塞子和容器之间的泄漏；ii)塞子在冷却状态下的脆性；iii)塞子在容器上的倾斜位置；以及iv)在冷却过程中从塞子脱位滑落。

技术实现思路

[0003]这些问题通过使用在低温下长时间储存药物组合物的系统来解决，该系统包括：容器(1)，其包括颈部(11)和冠部(13)，其中冠部(13)包括冠部上表面(131)；塞子(2)，其包括凸缘(21)和插头(22)，其中凸缘(21)包括凸缘下表面(211)和凸缘高度(212)；保持元件(3)，其中所述保持元件(3)构造成对冠部(13)和凸缘(21)施加力以在冠部上表面(131)和凸缘下表面(211)之间形成水平接触区域(19)；其中水平接触区域(19)的大小为30mm2至300mm2；并且其中凸缘高度(212)在水平接触区域(19)中至少部分地被压缩10％至40％。
[0004]这些问题还通过用于在低温下长时间储存药物组合物的系统来解决，该系统包括：容器(1)，其包括颈部(11)和冠部(13)，其中所述冠部(13)包括冠部上表面(131)；塞子(2)，其包括凸缘(21)和插头(22)，其中所述凸缘(21)包括凸缘下表面(211)和凸缘高度(212)；以及保持元件(3)，其中所述保持元件(3)构造成对所述冠部(13)和所述凸缘(21)施加力以在所述冠部上表面(131)与所述凸缘下表面(211)之间形成水平接触区域(19)；
其中水平接触区域(19)的大小为30mm2至300mm2；并且其中凸缘高度(212)在水平接触区域(19)中至少部分地被压缩10％至40％。
[0005]此外，这些问题通过一种封闭容器(1)以在低温下长时间储存药物组合物的方法来解决，所述容器优选为根据前述权利要求中任一项所述的容器，该方法包括以下步骤：
‑
提供包括颈部(11)和冠部(13)的容器(1)，其中所述冠部(13)包括冠部上表面(131)；
‑
定位包括凸缘(21)和插头(22)的塞子(2)，其中所述凸缘(21)包括凸缘下表面(211)和凸缘高度(212)，使得所述插头(22)被定位在所述颈部(11)内并且所述冠部上表面(131)与所述凸缘下表面(211)接触；以及
‑
通过保持元件(3)在所述冠部(13)和所述凸缘(21)上施加力以在所述冠部上表面(131)和所述凸缘下表面(211)之间形成水平接触区域(19)，使得满足以下条件：i)所述水平接触区域(19)的大小为30mm2至300mm2；以及ii)所述凸缘高度(212)在所述水平接触区域(19)中至少部分地被压缩10％至40％。
[0006]此外，所述问题通过包括5个以上、优选地5至10000个、更优选地15至5000个、更优选地20至500个、更优选地50至200个根据本文所述的任何实施例的系统的束来解决。在另一个优选实施例中，根据本文所述的任何实施例，该集束包包括至少1000个系统。
[0007]此外，所述问题通过一种用于在低温下长时间储存药物组合物的试剂盒来解决，该试剂盒包括：容器(1)，其包括颈部(11)和冠部(13)，其中所述冠部(13)包括冠部上表面(131)；塞子(2)，其包括凸缘(21)和插头(22)，其中所述凸缘(21)包括凸缘下表面(211)和凸缘高度(212)；其中，当所述塞子插入容器中时，形成水平接触区域(19)，并在所述冠部(13)和所述凸缘(21)上施加力，使得所述凸缘高度(212)在水平接触区域(19)中至少部分地被压缩10％至40％，所述水平接触区域(19)的大小为30mm2至300mm2。
[0008]下面描述优选实施例。
[0009]根据本专利技术，容器包括颈部和冠部，其中冠部包括冠部上表面。
[0010]在一个优选实施例中，容器优选地在从顶部到底部的方向上包括一个或多个部分：
‑
位于顶部的冠部；
‑
优选地跟随冠部的颈部；
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优选地跟随颈部的肩部；
‑
优选地跟随肩部的圆柱形部分；和/或
‑
底部(即西林瓶)或底部的开口端，其优选地被另一个柱塞(即药筒)封闭。
[0011]优选地，冠部上表面，更优选地容器，呈现同轴形状。因此，可以确保均匀压缩。
[0012]优选地，容器是西林瓶和/或药筒，优选西林瓶。因此，确保了药物组合物的安全储存。
[0013]优选地，所述容器包含以下材料，优选地由以下材料制成：玻璃，优选地为硼硅玻璃或铝硅玻璃；或聚合物，优选环烯烃聚合物(COP)或环烯烃共聚物(COC)，更优选环烯烃共
聚物(COC)。玻璃表现出增强的阻隔性能，例如针对氧气的阻隔性能。容器的内表面和/或外表面可以被涂覆。
[0014]通常，冠部的尺寸和角度没有特别限制。然而，专利技术人惊奇地发现容器冠部的特定尺寸和角度影响系统的特性。
[0015]优选地，冠部内径为3mm至25mm，优选为4mm至20mm，更优选为5mm至15mm，更优选为6.5mm至10mm，更优选为6.9mm至7.1mm，更优选为6.95mm至7.05mm；和/或冠部外径(142)为4mm至33mm，优选为5mm至30mm，更优选为8mm至20mm，更优选为12.8mm至13.1mm，更优选为12.95mm至13.05mm；和/或冠部高度为2mm至5mm，优选为3mm至4mm，更优选为3.4mm至3.8mm，更优选为3.5mm至3.7mm，更优选为3.55mm至3.65mm。特别是如果冠部内径、冠部外径和冠部高度在优选范围内，则可以减少塞子和容器之间的泄漏。
[0016]此外，专利技术人认识到，如果冠部上内边缘和冠部下内边缘之间的距离为3mm至5mm本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于在低温下长时间储存药物组合物的系统的用途，所述系统包括：容器(1)，其包括颈部(11)和冠部(13)，其中所述冠部(13)包括冠部上表面(131)；塞子(2)，其包括凸缘(21)和插头(22)，其中所述凸缘(21)包括凸缘下表面(211)和凸缘高度(212)；以及保持元件(3)，其中所述保持元件(3)构造成对所述冠部(13)和所述凸缘(21)施加力以在所述冠部上表面(131)与所述凸缘下表面(211)之间形成水平接触区域(19)；其中所述水平接触区域(19)的大小为30mm2至300mm2；并且其中所述凸缘高度(212)在所述水平接触区域(19)中至少部分地被压缩10％至40％。2.根据权利要求1所述的用途，其中，由所述冠部上表面(131)限定的线与由所述容器的中心轴线(4)限定的线之间的角度(41)为75
°
至89.99
°
，优选为80
°
至89.5
°
，更优选为85
°
至89
°
，更优选为85.5
°
至88.5
°
，更优选为86.5
°
至87.5
°
。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，最小和最大冠部内径(141)的值之比[mm/mm]为0.95至1.00，优选为0.96至0.99，更优选为0.97至0.98，和/或其中，所述冠部上表面(131)的平均表面粗糙度Ra为2nm至200nm，优选为5nm至100nm，更优选为10nm至75nm，更优选为25nm至50nm。4.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述容器的内表面和/或外表面被涂覆，优选地涂覆有包含有机硅的涂层或涂覆有通过CVD方法，更优选地通过PICVD或PECVD方法获得的涂层；和/或其中，所述冠部上表面未被涂覆。5.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述塞子(2)包括热塑性弹性体，优选地由热塑性弹性体制成，所述热塑性弹性体优选包含丁基和卤素，更优选地包含F、Cl和/或Br；和/或其中，所述塞子(2)的E模量为1N/mm2至10N/mm2，优选为2N/mm2至8N/mm2，更优选为2.4N/mm2至7.3N/mm2，更优选为4.4N/mm2至6.6N/mm2；和/或其中，所述塞子(2)的肖氏硬度A为40至80，优选为42至60，更优选为45至55，更优选为47至52。6.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述水平接触区域(19)的大小为50mm2至250mm2，更优选为80mm2至220mm2，更优选为100mm2至180mm2，更优选为120mm2至150mm2。7.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述水平接触区域(19)的宽度为0.1mm至5mm，优选为0.2mm至4mm，更优选为0.3mm至3mm，更优选为0.4mm至2.5mm。8.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述凸缘高度(212)被优选地压缩15至30％，更优选20至25％。9.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述水平接触区域(19)包括冠部上内边缘(...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉珍德拉，
申请(专利权)人：肖特瑞士股份公司肖特北美公司肖特法国简易股份公司，
类型：发明
国别省市：