一种多取代芳胺类化合物的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工中间体及相关化学技术领域，提供了一种多取代芳胺类化合物的制备方法，以含苄基卤化物及其衍生物为原料，在金属催化剂、配体，碱的作用下，在无水有机溶剂与胺类化合物发生反应，得到相应的多取代芳香胺类化合物。本发明专利技术的有益效果是该方法的合成路线短、反应条件温和、操作简便，高收率；所得芳胺产物可以进行多种官能化，如溴代反应，反应产物可以应用于多种功能材料和药物分子的合成。成。成。

A preparation method of polysubstituted aromatic amines

【技术实现步骤摘要】
一种多取代芳胺类化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工中间体及相关化学
，提供了一种高效的多取代芳香胺类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]芳胺化合物因具有独特电子性质，在医药、天然产物、发光材料等领域，都有着很重要的应用价值，并广泛存在于已有的药物分子中。而多取代芳胺类结构在的构筑则尤为重要。
[0003]已经报道的合成芳胺类化合物的合成方法按照催化体系的种类分成了两种，一种是以芳烃为原料的无金属催化剂的直接硝化、还原法。然而反应需要大量的金属试剂(如铁粉)、过量酸试剂、苛刻的反应条件，这些因素严重的限制了这一方法在构筑多取代芳胺的应用，同时也会有害环境的。另一种是以芳烃为原料的通过过渡金属钯、铜等催化的偶联反应。最为常见的有Buchwald
‑
Hartwig交叉偶联反应[Org Process Res Dev,2019,23(8):1478
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83]、Ullmann胺化反应[Prog Chem,2018,30(9):1257
‑
97；Chem Soc Rev,2014,43(10):3525
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50]、Chan
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Lam胺化反应[Chem Rev,2019,119(24):12491
‑
523]。
[0004]Buchwald
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Hartwig交叉偶联反应，在钯催化剂的存在下，卤代芳烃可以与不同的胺进行反应构筑芳胺类化合物。但经历了多年的发展，仍没有一种催化体系可以用于不同芳胺类底物的构筑，并且仅卤代芳烃与胺进行反应。
[0005]Ullmann反应，使用卤代芳烃和不同胺化合物在过量的铜催化剂下实现芳胺类化合物的构筑。但过高的反应温度，复杂的配体体系，模糊的反应机理都限制了Ullmann反应在多取代芳胺构筑方面的应用。
[0006]Chan
‑
Lam胺化反应，在铜催化剂的存在下，使用硼酸化合物与胺类化合物构筑芳胺类化合物。但反应需要当量的氧化剂作为辅助，且必须使用有机硼酸试剂作为底物都限制了Chan
‑
Lam胺化反应在构筑多取代芳胺方面的应用。
[0007]近年来，通过过渡金属去芳构化策略构筑功能分子的方法因其反应条件温和，易于制取复杂功能分子等优点，越来越为人们所看好。截至目前，以苄基卤代物及其衍生物作为反应底物直接获得多取代芳胺类化合物的合成方法还未见报道。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供了一种多取代芳胺类化合物的制备方法，该制备方法具有反应条件温和、反应选择性好、底物范围宽泛等优点。
[0009]本专利技术的技术方案如下：
[0010]一种高效的多取代芳胺类化合物的制备方法，其特征在于，以苄基卤代物及其衍生物为原料，在碱、钯催化剂、配体的共同作用下，在无水有机溶剂中，与含氮化合物反应，即可制备相应的多取代芳胺类化合物，合成路线如下：
[0011][0012]反应温度在40℃，反应时间12h；
[0013]R1选自氢、芳基；
[0014]R2选自氢、甲氧基、芳基；
[0015]R3为芳基；
[0016]R4为烷基；
[0017]R5为烷基；
[0018]X选自氯、溴；
[0019]苄基卤代物及其衍生物与碱的摩尔比为1:4；
[0020]苄基卤代物及其衍生物与金属催化剂的摩尔比为1:0.05；
[0021]苄基卤代物及其衍生物与配体的摩尔比为1:0.2；
[0022]苄基卤代物及其衍生物的摩尔浓度为0.06mmol/mL；
[0023]苄基卤代物及其衍生物与胺类化合物的摩尔比为1:2；
[0024]所述的胺类化合物为一元胺化合物和二元胺化合物；
[0025]所述的碱为氢化钠；
[0026]所述的金属催化剂为醋酸钯、二(乙酰丙酮)钯；
[0027]所述的配体包括三(2
‑
呋喃基)磷、三[2
‑
(5
‑
甲基呋喃基)]膦、三[2
‑
(5
‑
乙基呋喃基)]膦、三(2
‑
噻吩基)膦；
[0028]所述的无水有机溶剂为四氢呋喃；
[0029]分离方法包括柱层析、重结晶等；
[0030]重结晶一般使用的溶剂包括正己烷、石油醚、丙酮、水。
[0031]用柱层析法对产物进行分离时，可以使用硅胶或者中性氧化铝作为固定相，展开剂一般为纯溶剂，如石油醚、正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇；或是两种不同极性溶剂混合而得，如乙酸乙酯
‑
石油醚、乙酸乙酯
‑
正己烷、二氯甲烷
‑
石油醚、甲醇
‑
乙酸乙酯、甲醇
‑
二氯甲烷。
[0032]本专利技术的有益效果是该方法的合成路线短、反应条件温和、操作简便，高收率；所得胺化产物可以进行多种官能化，如溴代反应，反应产物可以应用于多种功能材料和药物分子的合成。
附图说明
[0033]图1是实施例1中4,4
‑
二氟
‑1‑
(4
‑
甲基
‑3‑
苯基苯基)哌啶的1H核磁谱图。
[0034]图2是实施例1中4,4
‑
二氟
‑1‑
(4
‑
甲基
‑3‑
苯基苯基)哌啶的
13
C核磁谱图。
[0035]图3是实施例2中2
‑
苯基
‑4‑
(4
‑
苯甲酰基哌嗪基)甲苯的1H核磁谱图。
[0036]图4是实施例2中2
‑
苯基
‑4‑
(4
‑
苯甲酰基哌嗪基)甲苯的
13
C核磁谱图。
[0037]图5是实施例3中5
‑
甲氧基
‑4‑
吗啉基
‑2‑
苯基甲苯的1H核磁谱图。
[0038]图6是实施例3中5
‑
甲氧基
‑4‑
吗啉基
‑2‑
苯基甲苯的
13
C核磁谱图。
[0039]图7是实施例4中4
‑
吗啉基
‑
2,5
‑
二苯基甲苯的1H核磁谱图。
[0040]图8是实施例4中4
‑
吗啉基
‑
2,5
‑
二苯基甲苯的
13
C核磁谱图。
[0041]图9是实施例5中4
‑
吗啉基
‑2‑
(4
‑
甲氧基苯基)甲苯的1H核磁谱图。
[0042]图10是实施例5中4
‑
吗啉基
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多取代芳香胺类化合物的制备方法，其特征在于，以含苄基卤代物及其衍生物为原料，在金属催化剂、配体、碱的作用下，在无水有机溶剂中，胺类化合物与原料结合，得到多取代的芳胺类化合物，合成路线如下：反应温度在40℃，反应时间12小时；R1选自氢、芳基；R2选自氢、甲氧基、芳基；R3为芳基；R4为烷基；R5为烷基；X选自氯、溴；含苄基卤代物及其衍生物与碱的摩尔比为1:4；含苄基卤代物及其衍生物与金属催化剂的摩尔比为1:0.05；含苄基卤代物及其衍生物与配体的摩尔比为1:0.2；含苄基卤代物及其衍生物的摩尔浓度为0.06mmol/mL；含苄基卤代物及其衍生物与胺类化合物的摩尔比为1:2。2.如权利要求1中所述的制备方法，其特征还在...

【专利技术属性】
技术研发人员：包明，王瑛琦，张胜，冯秀娟，于晓强，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：