一种从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法，包括以下步骤：从麦考酚酸结晶母液中获得固体，将固体加入到乙酸乙酯中，用酸调节pH，分离乙酸乙酯相，向乙酸乙酯相中加入活性炭脱色，过滤，滤液经控温减压浓缩至麦考酚酸的含量为71～91g/L后，控制浓缩速率为每小时浓缩出的溶剂体积占总溶液体积的5％～10％，继续控温减压浓缩至麦考酚酸的含量为100～167g/L，降温，过滤得麦考酚酸，所述麦考酚酸结晶母液为麦考酚酸的乙酸乙酯结晶溶液；依照本发明专利技术方法制备的麦考酚酸收率大于80％，纯度高于99％，具有较好的工业应用前景。好的工业应用前景。

A method for purifying mycophenolic acid from mycophenolic acid crystallization mother liquor

【技术实现步骤摘要】
一种从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法


[0001]本专利技术属于医药合成领域，具体涉及一种从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法。

技术介绍

[0002]麦考酚酸(Mycophenolic acid)又名霉酚酸、麦克酚酸，化学名称为：E
‑4‑
甲基
‑6‑
(1,3
‑
二氢
‑7‑
甲基
‑4‑
羟基
‑6‑
甲氧基
‑3‑
氧代
‑5‑
异苯并呋喃基)
‑4‑
己烯酸，分子式C
17
H
20
O6，分子量320.34，CAS号24280
‑
93
‑
1。麦考酚酸经酯化反应后生成麦考酚酸酯，是一种新型免疫抑制剂，已被国内外广泛应用于预防、治疗移植器官急性排异反应。
[0003]目前国内外现有技术均是从发酵液中或者粗品中提纯麦考酚酸，未见从麦考酚酸结晶母液中回收提纯麦考酚酸方法的报道。一方面，现有乙酸乙酯等有机相结晶，其结晶母液中含有的麦考酚酸占结晶前总量的5％～15％。母液若不经过回收提纯处理则会提高废溶剂的处理难度，还可能会对环境造成污染。另一方面母液中杂质种类较多，包含有提取过程中较难去除的各类杂质。经液相检测分析研究发现母液中麦考酚酸纯度在80％～90％，其中相对保留时间为RRT0.19、RRT1.09、RRT1.35的杂质含量较高，RRT1.09的杂质较难去除。直接使用粗品提纯工艺从母液中提纯麦考酚酸，所得产品质量较差。
[0004]本工艺通过对麦考酚酸结晶母液中杂质的研究，研究了萃取工艺pH值、结晶工艺中浓缩质量体积比、降温速度等参数对产品收率纯度的影响。开发了以麦考酚酸结晶母液为原料，通过调碱、萃取脱色、结晶等步骤提纯麦考酚酸的工艺。本工艺具有简单易于工业化操作的特点。本工艺可以很好地从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸，提高麦考酚酸的收率，减少污染物排放。既保护了环境又具有良好的经济效益。

技术实现思路

[0005]针对以上问题，本专利技术提供了一种从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法。
[0006]一种从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法，包括以下步骤：从麦考酚酸结晶母液中获得固体，将固体加入到乙酸乙酯中，用酸调节pH，分离乙酸乙酯相，向乙酸乙酯相中加入活性炭脱色，过滤，滤液经控温减压浓缩至麦考酚酸的含量为71～91g/L后，控制浓缩速率为每小时浓缩出的溶剂体积占总溶液体积的5％～10％，继续控温减压浓缩至麦考酚酸的含量为100～167g/L，降温，过滤得麦考酚酸，所述麦考酚酸结晶母液为麦考酚酸的乙酸乙酯结晶溶液。
[0007]优选地，所述从麦考酚酸结晶母液中获得固体包括以下步骤：向麦考酚酸结晶母液中加入浓氨水调节溶液pH值至8～10，过滤得到固体。
[0008]优选地，所述浓氨水为22％～25％的氨水溶液。
[0009]进一步优选地，所述加入浓氨水调节溶液pH值为8.6～9.5。
[0010]优选地，所述从麦考酚酸结晶母液中获得固体包括以下步骤：将麦考酚酸结晶母液减压蒸馏至干得固体，将固体加入乙酸乙酯中，加入浓氨水调节溶液pH值至8～10，过滤
得到固体。
[0011]进一步优选地，所述加入浓氨水调节溶液pH值为8.6～9.5。
[0012]优选地，所述继续控温减压浓缩至麦考酚酸的含量为143g/L。
[0013]优选地，所述控温减压浓缩的温度为40～60℃，进一步优选的，所述控温减压浓缩的温度为45～55℃。
[0014]优选地，所述降温析晶的温度为0～5℃。
[0015]优选地，所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸中的一种或几种。
[0016]优选地，所述用酸调节pH值为3～5。
[0017]优选地，所述降温析晶的速率为6～12℃/h，进一步优选为10℃/h。
[0018]优选地，所述麦考酚酸结晶母液中麦考酚酸的含量为12～35g/L。
[0019]优选地，所述乙酸乙酯的体积用量为固体质量的16～24倍，其中质量以Kg计，体积以L计。
[0020]优选地，所述降温析晶的时间为1～2h。
[0021]以下内容进一步详述本申请中从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法：
[0022]向麦考酚酸含量为25～35g/L的乙酸乙酯结晶母液中加入浓氨水调节溶液pH值至8.6～9.5，搅拌，过滤得到固体，将固体加入到乙酸乙酯中，用1M/L的盐酸调节pH至3.5～4.0，搅拌溶解，分离乙酸乙酯相，向乙酸乙酯相中加入活性炭搅拌脱色，过滤，滤液经45～55℃减压浓缩至麦考酚酸的含量为71
‑
91g/L后，控制浓缩速率为每小时浓缩出的溶剂体积占总溶液体积的5％～10％，继续控温45～55℃减压浓缩至麦考酚酸的含量为100～167g/L，以6～12℃/h的速率降温至0～5℃，过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼，45～55℃真空干燥4～8h即得麦考酚酸。
[0023]以下内容进一步详述本申请中另一从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法：
[0024]将麦考酚酸含量为12～25g/L的乙酸乙酯结晶母液减压浓缩得到固体，将固体加入到乙酸乙酯中，用浓氨水调节溶液pH值8.6～9.5，搅拌，过滤得固体，将固体加入到乙酸乙酯中，搅拌，用2M/L的盐酸调节pH至3.5～4.0，分离乙酸乙酯相，向乙酸乙酯相中加入活性炭搅拌脱色，过滤，滤液经45～55℃减压浓缩至麦考酚酸的含量为71～91g/L后，控制浓缩速率为每小时浓缩出的溶剂体积占总溶液体积的5％～10％，继续控温45～55℃减压浓缩至麦考酚酸的含量为100～167g/L，以6～12℃/h的速率降温至0～5℃，过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼，45～55℃真空干燥4～8h即得麦考酚酸。
[0025]优选地，活性炭的用量为固体质量的5％～10％。
[0026]本专利技术相对于现有技术取得了以下有益效果：
[0027](1)收率高、纯度高。以本申请方法制备的固体纯化制备麦考酚酸收率高于80％，纯度高于99％。
[0028](2)成本低。提纯过程不需要反复使用乙酸乙酯萃取，溶剂用量少，成本低。
[0029](3)工艺简单。通过向麦考酚酸结晶母液中加入浓氨水或者直接将麦考酚酸结晶母液减压浓缩即可获得固体，不需要反复调节pH及萃取，操作步骤简洁。
[0030]说明书附图
[0031]图1提纯后麦考酚酸的HPLC检测图谱。
具体实施方式
[0032]现通过以下实施例来进一步描述本专利技术的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本专利技术的范围，同时本领域普通技术人员根据本专利技术所做的显而易见的改变和修饰也包含在本专利技术范围之内。
[0033]实施例1：
[0034]向烧杯中加入500mL麦考酚酸的乙酸乙酯母液(麦考酚酸含量为30g/L)，搅拌，使用22％～25％的浓本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：从麦考酚酸结晶母液中获得固体，将固体加入到乙酸乙酯中，用酸调节pH，分离乙酸乙酯相，向乙酸乙酯相中加入活性炭脱色，过滤，滤液经控温减压浓缩至麦考酚酸的含量为71～91g/L后，控制浓缩速率为每小时浓缩出的溶剂体积占总溶液体积的5％～10％，继续控温减压浓缩至麦考酚酸的含量为100～167g/L，降温，过滤得麦考酚酸，所述麦考酚酸结晶母液为麦考酚酸的乙酸乙酯结晶溶液。2.如权利要求1所述的从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法，其特征在于，所述从麦考酚酸结晶母液中获得固体包括以下步骤：向麦考酚酸结晶母液中加入浓氨水调节溶液pH值至8～10，过滤得到固体。3.如权利要求1所述的从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法，其特征在于，所述从麦考酚酸结晶母液中获得固体包括以下步骤：将麦考酚酸结晶母液减压蒸馏至干得固体，将固体加入乙酸乙酯中，加入浓氨水调节溶液pH值至8～10，...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘治江，隋海龙，刘庆元，刘忠，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：