一种马来酸噻吗洛尔外用剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种马来酸噻吗洛尔外用剂及其制备方法，所述马来酸噻吗洛尔外用剂以质量百分比计为：马来酸噻吗洛尔4～8wt％、聚乳酸18～25wt％、纳米纤维3～8wt％、凝胶基质10～15wt％、磷脂4～10wt％、表面活性剂1～2wt％、保水剂0.8～1.2wt％，剩余为去离子水。本发明专利技术提供了一种凝胶形式的马来酸噻吗洛尔外用剂，这种外用剂涂抹后能够在表面形成薄膜，并缓慢硬化成柔软的片材，硬化过程中马来酸噻吗洛尔也逐渐缓慢释放，硬化时间和有效药物释放时间基本匹配，这种外用剂不容易被衣物等擦除，硬化后容易揭下，使用方便。使用方便。使用方便。

Timolol maleate topical agent and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种马来酸噻吗洛尔外用剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及马来酸噻吗洛尔外用制剂
，特别涉及一种马来酸噻吗洛尔外用剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]马来酸噻吗洛尔是一种非选择性的强效β
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受体阻断剂，对β1和β2受体都有阻断作用；是一种白色结晶性粉末、无臭、味苦,在水或甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶；其作用强度为普萘洛尔的8倍，可以制成外用的乳剂、凝胶剂、贴剂，广泛应用于青光眼、原发性高血压、冠心病、婴幼儿血管瘤等疾病的治疗中。
[0003]现有技术中，中国授权专利CN106727278B提供了一种马来酸噻吗洛尔凝胶剂及其制备方法，其原料包括马来酸噻吗洛尔、卡波姆、辛酸癸酸乙二醇甘油酯、甘油、氮酮、氢氧化钠、适量苯甲酸钠和水。这种凝胶剂稳定性好，对皮肤无刺激，具有优良透皮能力的马来酸噻吗洛尔凝胶剂。中国专利申请CN111374937A提供了一种用于婴幼儿血管瘤凝胶及其制备方法，其原料包括马来酸噻吗洛尔、普萘洛尔、单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、甘油、液状石蜡、凡士林、羟苯乙酯、纯化水、NVP
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马来酸格尔伯特醇单酯共聚物，克服了马来酸噻吗洛尔滴眼药治疗血管瘤时存在溶液易挥发、发作时间短等问题。中国授权专利CN104274390B提供了一种噻吗洛尔长效透皮制剂，将噻吗洛尔和多孔纳米颗粒混合制成纳米/微粉药物，然后将纳米/微粉药物与温敏水凝胶、促透剂、防腐剂、保湿剂，反复预冻后得到成品；可促进病变细胞吸收药物的效率，提高治疗效果，降低用药量。中国授权专利CN106619573B提供了马来酸噻吗洛尔立方液晶纳米粒滴眼液及其制备方法，使用马来酸噻吗洛尔、甘油单油酸酯、泊洛沙姆制备而成。
[0004]然而，上述这些凝胶剂涂抹在患处皮肤时，虽然凝胶具有起到良好的药物缓释透皮吸收效果，但由于缓释时间较长，达到4h以上，这段时间凝胶仍基本呈半固态，在患者活动时很容易不小心被衣物等擦除，凝胶表面具有粘性，容易沾染污物。
[0005]因此，为了解决上述技术问题，有必要制备一种马来酸噻吗洛尔外用剂。

技术实现思路

[0006]本专利技术目的是提供一种马来酸噻吗洛尔外用剂，涂抹后能够在表面形成薄膜，并缓慢硬化成柔软的片材，硬化过程中马来酸噻吗洛尔也逐渐缓慢释放，硬化时间和有效药物释放时间基本匹配，这种外用剂不容易被衣物等擦除，硬化后容易揭下，使用方便。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]在本专利技术的第一方面，提供一种马来酸噻吗洛尔外用剂，所述马来酸噻吗洛尔外用剂以质量百分比计为：马来酸噻吗洛尔4～8wt％、聚乳酸18～25wt％、纳米纤维3～8wt％、凝胶基质10～15wt％、磷脂4～10wt％、表面活性剂1～2wt％、保水剂0.8～1.2wt％，剩余为去离子水。
[0009]进一步地，所述马来酸噻吗洛尔外用剂以质量百分比计为：马来酸噻吗洛尔
6wt％、聚乳酸23wt％、纳米纤维5wt％、凝胶基质14wt％、磷脂6wt％、表面活性剂1.5wt％、保水剂1wt％，剩余为去离子水。
[0010]进一步地，所述聚乳酸的重均分子量为5～20万；所述聚乳酸的分子式为：(C3H4O2)n。
[0011]进一步地，所述纳米纤维是将纤维素和/或甲壳素采用机械研磨法制备而成，所述纳米纤维的直径为2～20nm，长度为0.5～20μm。
[0012]进一步地，所述凝胶基质为卡波姆、泊洛沙姆中的至少一种。
[0013]进一步地，所述磷脂为大豆磷脂、卵磷脂中的至少一种。
[0014]进一步地，所述表面活性剂为胆酸钠、脱氧胆酸钠中的至少一种。
[0015]进一步地，所述保水剂为甘油、聚丙烯酸钠中的至少一种。
[0016]在本专利技术的第二方面，提供一种所述的马来酸噻吗洛尔外用剂的制备方法，所述方法包括：
[0017]将磷脂、马来酸噻吗洛尔和聚乳酸溶解于有机溶剂(作为一种具体的实施方式，可以选用体积比1:1的乙醇和二氯甲烷的混合溶剂)，获得浓度为1～5％的油相；
[0018]将纳米纤维、表面活性剂和保水剂溶解于占总用水量30～50％的去离子水中，得到水相；
[0019]将所述油相滴入到水相中，于70～80℃下加热搅拌直至全部去除所述混合溶剂，后剪切乳化，获得混合液；
[0020]将凝胶基质溶解于剩余的去离子水中，于在50～60℃下加入所述混合液分散，获得马来酸噻吗洛尔外用剂成品。
[0021]进一步地，所述剪切乳化的条件为：12000～16000rpm，30～45min；所述分散的条件为1000～1600rpm，2～3h。
[0022]本专利技术实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：
[0023]本专利技术提供的一种马来酸噻吗洛尔外用剂，是一种凝胶状外用剂，涂抹在患处后由于表面慢慢失水，可以先在凝胶表面缓慢形成一层薄膜，并且随着外敷时间逐渐硬化成柔软片层材料，聚乳酸18～25wt％、纳米纤维3～8wt％能起到协同增效的作用：聚乳酸和纳米纤维在凝胶中不仅能起到促进硬化的作用，还能在凝胶和硬化后的凝胶内部形成交错网格状结构，提升了凝胶药物的稳定性；聚乳酸和纳米纤维还能一定程度地负载马来酸噻吗洛尔药物，起到良好的辅助缓释作用。
[0024]相比于现有的普通凝胶，药物释放速率更稳定。本专利技术通过对各原料用量的深入研究，使外用剂凝胶的硬化时长与马来酸噻吗洛尔的释放过程相匹配。一旦外用剂凝胶最终硬化成柔软的片层材料，此时的马来酸噻吗洛尔也已经基本释药完毕，硬化后凝胶内残留的马来酸噻吗洛尔已经不足以达到要求的释药浓度，因此可以直接揭下外用剂凝胶丢弃。马来酸噻吗洛尔外用剂与皮肤的贴合适中，且病人患处面积一般较小，因此不存在不适感，且易于揭下。
附图说明
[0025]为了更清楚地说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本
领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。
[0026]图1为实施例1
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3的马来酸噻吗洛尔外用剂的体外释放的释药速度变化；
[0027]图2为对比例1
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2的马来酸噻吗洛尔外用剂的体外释放的释药速度变化。
具体实施方式
[0028]下文将结合具体实施方式和实施例，具体阐述本专利技术，本专利技术的优点和各种效果将由此更加清楚地呈现。本领域技术人员应理解，这些具体实施方式和实施例是用于说明本专利技术，而非限制本专利技术。
[0029]在整个说明书中，除非另有特别说明，本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此，除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾，本说明书优先。
[0030]除非另有特别说明，本专利技术中用到本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种马来酸噻吗洛尔外用剂，其特征在于，所述马来酸噻吗洛尔外用剂以质量百分比计为：马来酸噻吗洛尔4～8wt％、聚乳酸18～25wt％、纳米纤维3～8wt％、凝胶基质10～15wt％、磷脂4～10wt％、表面活性剂1～2wt％、保水剂0.8～1.2wt％，剩余为去离子水。2.根据权利要求1所述的马来酸噻吗洛尔外用剂，其特征在于，所述马来酸噻吗洛尔外用剂以质量百分比计为：马来酸噻吗洛尔6wt％、聚乳酸23wt％、纳米纤维5wt％、凝胶基质14wt％、磷脂6wt％、表面活性剂1.5wt％、保水剂1wt％，剩余为去离子水。3.根据权利要求1所述的马来酸噻吗洛尔外用剂，其特征在于，所述聚乳酸的重均分子量为5～20万。4.根据权利要求1所述的马来酸噻吗洛尔外用剂，其特征在于，所述纳米纤维为直径2～20nm，长度0.5～20μm的纤维素和/或甲壳素。5.根据权利要求1所述的马来酸噻吗洛尔外用剂，其特征在于，所述凝胶基质为卡波姆、泊洛沙姆中的至少一种。6.根据权利要求1所述的马来酸噻吗洛尔外用剂，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡育，王蓉，周小程，孙睿，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：