醋酸棉酚在制备预防或治疗环形泰勒虫病药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于环形泰勒虫病治疗技术领域，具体涉及一种醋酸棉酚在制备预防或治疗环形泰勒虫病药物中的应用。本发明专利技术意外发现，醋酸棉酚能够显著抑制环形泰勒虫TaSP基因的RNA转录水平，减少细胞中虫体含量，显著降低细胞增殖能力，表面所述醋酸棉酚对环形泰勒虫具有显著的抑制作用，可用于预防或治疗环形泰勒虫病，具有重要意义。具有重要意义。具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
醋酸棉酚在制备预防或治疗环形泰勒虫病药物中的应用


[0001]本专利技术属于环形泰勒虫病治疗
，具体涉及一种醋酸棉酚在制备预防或治疗环形泰勒虫病药物中的应用。

技术介绍

[0002]环形泰勒虫病又称热带泰勒虫病(Tropical theileriosis)，是由顶复门泰勒属的环形泰勒虫寄生于牛体内所引起的一种蜱传性的血源性原虫病。临床上病程从良性到致命性，表现出不同的症状，急性期临床和病理主要表现包括发热、淋巴结肿大、食欲不振和严重的病情丧失、结膜炎和粘膜苍白，此外，还可见黄疸、肝酶升高和白细胞增多等变化，严重者导致死亡。环形泰勒虫病发病率高，致病性强，给畜牧业带来巨大的损失。
[0003]目前环形泰勒虫病防治主要在三个方面，首先疫苗预防，包括抗蜱疫苗和环形泰勒虫细胞疫苗。关于抗蜱疫苗，针对盾糙璃眼蜱(Hyalomma scupense)现有两种候选疫苗，并且在澳大利亚和拉丁美洲国家批准上市。这两种候选疫苗对成虫没有抗性，而是降低了若虫的含量，因此受到了一定的限制，据报道这种变化跟若虫和成虫表达的相关蛋白差异造成的。相对于抗蜱疫苗而言，应用较为广泛的是环形泰勒虫细胞苗，对同源株具有较强的免疫力，但是对异源株保护力较低。其次，除脾是防治环形泰勒虫病的重要环节，主要使用杀螨剂，包括有机磷(敌百虫、辛硫磷、库玛福等)、拟除虫菊酯(溴氰菊酯、氯氰菊酯、氟甲氰菊酯等)和甲脒(甲酰胺)。杀螨剂在一定程度上遏制了蜱，但也产生了负面影响，大面积使用对人畜健康和环境造成污染，此外，它对未寄生阶段的蜱的有效性是有限的，无法保证能够全部杀灭。最后，治疗环形泰勒虫最为有效的是精准药物治疗，目前最有效的药物是羟基萘醌家族包括parvaquone和Buparvaquone，并且文献报道单次注射时Buparvaquone的治疗效率明显高于parvaquone，但其治疗费用相对较高。Moez Mhadhbi等人发现，在突尼斯使用Buparvaquone治疗环形泰勒虫感染的动物时出现治疗无效的情况，据此怀疑当地环形泰勒虫可能产生了针对Buparvaquone的抗药性。近几年在非洲和亚洲也报道了环形泰勒虫地方株对Buparvaquone具有抗药性。Bashir Salim等人从苏丹筛选了67株环形泰勒虫分离株，发现环形泰勒虫脯氨酰异构酶I基因(TaPIN1)的突变，是导致Buparvaquone治疗失败的直接原因。J.Marsolier等人也证明了TaPIN1是Buparvaquone的作用靶点，该基因的突变是导致Buparvaquone治疗失败的主要原因。环形泰勒虫抗药性的产生对治疗该病带来了巨大的挑战。
[0004]本专利技术意外发现，相较于其他寄生虫疾病，醋酸棉酚能够特异性的抑制环形泰勒虫TaSP基因的转录水平，阻止环形泰勒虫继续感染及增殖，可用于预防或治疗环形泰勒虫病。

技术实现思路

[0005]针对上述技术问题，本专利技术的目的在于提供一种醋酸棉酚在制备预防或治疗环形泰勒虫病药物中的应用，具体包括以下内容：
[0006]第一方面，本专利技术提供了一种醋酸棉酚在制备治疗环形泰勒虫病药物中的应用，所述醋酸棉酚的结构式如下式(Ⅰ)所示：
[0007][0008]优选地，所述醋酸棉酚加入药学上可接受的载体和/或辅料制成药学上可接受的任一剂型。
[0009]优选地，所述剂型包括片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂。
[0010]第二方面，本专利技术提供了一种醋酸棉酚在制备预防环形泰勒虫病药物中的应用，所述醋酸棉酚的结构式如下式(Ⅰ)所示：
[0011][0012]优选地，所述醋酸棉酚加入药学上可接受的载体和/或辅料制成药学上可接受的任一剂型。
[0013]优选地，所述剂型包括片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂。
[0014]第三方面，本专利技术提供了一种醋酸棉酚在制备环形泰勒虫基因转录表达抑制剂药物中的应用，所述醋酸棉酚的结构式如下式(Ⅰ)所示：
[0015][0016]优选地，所述基因为TaSP基因。
[0017]优选地，所述醋酸棉酚或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料制成药学上可接受的任一剂型。
[0018]优选地，所述剂型包括片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂。
[0019]本专利技术的有益效果是：本专利技术意外发现，相较于其他寄生虫疾病，醋酸棉酚能够特异性地显著抑制环形泰勒虫TaSP基因的RNA转录水平，阻止环形泰勒虫继续感染及增殖，可用于预防或治疗环形泰勒虫病，对于环形泰勒虫病别的预防和治疗具有重要意义。
附图说明
[0020]图1醋酸棉酚抑制环形泰勒虫感染细胞增殖效果；
[0021]图2TaSP基因转录水平结果图；
[0022]图3醋酸棉酚处理后环形泰勒虫裂殖体不同时间段的镜检结果图(单位：10μm)；
[0023]图4醋酸棉酚对正常PBMC细胞的毒性结果图。
具体实施方式
[0024]为使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。但本专利技术的保护范围并不局限于以下实施例所述。
[0025]以下实施例中所述的实验获得生物安全许可和环形泰勒虫病实验室活动许可：
[0026]中国农业科学院兰州兽医研究所根据生物安全2级实验室(BSL
‑
2)和环形泰勒虫病相关生物安全的相关要求，经兰州兽医研究所生物安全委员会、实验动物伦理委员会、中国农业科学院生物安全委员会、兰州兽医研究所实验动物伦理委员会、兰州兽医研究所生物安全委员会逐级上报，并已在农业农村部备案，符合国家生物安全等级的要求。
[0027]以下实施例中所述的实验细胞来源：
[0028]环形泰勒虫感染TaDC细胞，由中国农业科学院兰州兽医研究所外寄生虫和虫媒疫病团队提供。细胞在含有10％FBS(购自PAN公司)的RPMI 1640完全培养基(购自Gibco公司)中，37℃、5％CO2培养箱中培养。
[0029]醋酸棉酚，购至MedChemExpress，品牌：MCE，货号：HY
‑
17510。
[0030]实验中其他试剂如果没有特别说明均为常见的市售试剂；实验中的操作如果没有特别说明均是本领域知晓的操作方法。
[0031]实施例1醋酸棉酚抑制环形泰勒虫感染细胞增殖
[0032]1.环形泰勒虫感染细胞增殖的变化
[0033]在24孔板中用含10％FBS的RPMI 1640培养基培养环形泰勒虫喀什株感染的细胞TaDC细胞(5
×
105/孔)，实验组用5μM醋酸棉酚药物浓度处理细胞，对照组用DMSO(1％)处理细胞；将细胞板置于37℃，5％CO2条件培养24h、48h和72h。每个时间记录细胞的数量。
[0034]结果如图1所示，5μM醋酸棉酚即能够显著抑制环形泰勒虫感染的细胞增殖，且抑制效果明显。
[0035]2.TaSP基因R本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.醋酸棉酚在制备治疗环形泰勒虫病药物中的应用，其特征在于，所述醋酸棉酚的结构式如下式(Ⅰ)所示：2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述醋酸棉酚加入药学上可接受的载体和/或辅料制成药学上可接受的任一剂型。3.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述剂型包括片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂。4.醋酸棉酚在制备预防环形泰勒虫病药物中的应用，其特征在于，所述醋酸棉酚的结构式如下式(Ⅰ)所示：5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述醋酸棉酚加入药学上可接受的载体和/或辅料制成药学上可接受的任一剂型...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘军龙，张志刚，赵帅阳，王锦明，关贵全，殷宏，罗建勋，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州兽医研究所，
类型：发明
国别省市：