一种苯并呋喃的合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成领域，特别涉及一种苯并呋喃的合成方法。苯并呋喃类化合物广泛的存在于多种具有生物活性的天然和非天然化合物当中，包括抗癌的、抗增殖的、抗炎、抗病毒、抗真菌、抗血小板、抗氧化，具有很强的研究吸引力。而且苯并呋喃作为药物和农化中间体具有广泛的应用前景。本发明专利技术开发的制备苯并呋喃的方法，原料来源简单，前体制备容易。前体制备容易。

【技术实现步骤摘要】
一种苯并呋喃的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，特别涉及一种苯并呋喃的合成方法。

技术介绍

[0002]苯并呋喃是多种生物活性化合物中的重要支架，广泛的存在于天然和非天然的化合物当中。很多2
‑ꢀ
芳基苯并呋喃具有广泛的生物活性。
[0003]2‑
芳基苯并呋喃结构的XH
‑
14，是从丹参中分离出的一种天然产物。在我国已广泛用于急性心肌梗死、心绞痛等心血管疾病的治疗，此外它有镇静和镇静作用，也被用于治疗神经无力性失眠，具有很强的研究吸引力(Chang，H.M.；Cheng，K.P.；Choang，T.F.；Chow，H.F.；Chui，K.Y.；Hon，P.M.；Tan，F.W.L.；Yang，Y.； Zhong，Z.P.；et al.Structure elucidation and total synthesis of new tanshinones isolated from Salvia miltiorrhizaBunge(Danshen).J.Org.Chem.1990，55(11)，3537
‑
3543.Hwang，J.W.；Choi，D.H.；Jeon，J.
‑
H.；Kim，J.
‑
K.； Jun，J.
‑
G.Facile preparation of 2
‑
arylbenzo[b]furan molecules and their anti
>‑
inflammatory effects.Bull.KoreanChem.Soc.2010，31(4)，965
‑
970.)。XH
‑
14结构式如式1所示。
[0004][0005]但从天然产物中提取苯并呋喃类化合物种类数量有限，因此人工合成此类化合物显得的非常重要。合成苯并呋喃的方法众多，目前主要有传统方法、过渡金属催化等方式，具体如下：
[0006](1)传统方法：主要是由苯氧苯乙酮1制备中间体2，在酸性条件下，脱去水分子内环化形成2
‑
二烷基氨基甲基
‑3‑
苯基苯并呋喃3(Wright，J.B.Reactions of Mannich bases derived fromα
‑
phenoxyacetophenoneandα
‑
phenoxypropiophenone.J.Org.Chem.1960，25，1867
‑
1872.)。方法如式2所示。
[0007][0008](2)过渡金属催化：Villemin等人用邻碘苯酚和苯乙炔在Pd(PPh3)2Cl2、CuI和Et3N存在下反应成功的合成了2
‑
芳基苯并呋喃(Wright，J.B.Reactions of Mannich bases derived fromα
‑
phenoxyacetophenone and α
‑
phenoxypropiophenone.J.Org.Chem.1960，25，1867
‑
1872.)。方法如式3所示。
[0009][0010]传统方法普遍路线过长、反应条件苛刻，取代官能团扩展有限。随着研究的深入，过渡金属催化合成苯并呋喃占据了很大地位，过渡金属催化克服了传统方法路线过长，实用性不广的问题，但却使用昂贵的金属催化剂。由于苯并呋喃类化合物良好的应用前景，因此高效经济的制备苯并呋喃显得非常重要。

技术实现思路

[0011]本专利技术提供了一种布朗斯特碱控制的邻氟甲苯类化合物与N
‑
甲基
‑
N
‑
甲氧基苯甲酰胺类化合物亲核环加成反应，可以得到多种具有生物活性的2
‑
苯基
‑1‑
苯并呋喃及其衍生物。不仅解决了传统方法合成路线过长和使用昂贵金属催化剂的问题，而且本专利技术合成方法简单、路线短、成本低、底物易于合成，不需要制备复杂的前体。具体方案如下：
[0012][0013]一种苯并呋喃的合成方法，式4所示的邻氟甲苯类化合物1和N
‑
甲基
‑
N
‑
甲氧基苯甲酰胺类化合物2 在布朗斯特碱的存在下，与有机溶剂混合进行反应合成式4所示的2
‑
苯基
‑1‑
苯并呋喃及其衍生物。
[0014]优选的，R1选自氢、卤素基，R2选自氢、叔丁基、苯氧基、2
‑
萘基、叔丁氧基或三氟甲氧基。
[0015]更加优选的，R1选自氢，R2选自氢。
[0016]优选的，所述反应在惰性气体保护下进行，优选的，所述的惰性气体为氮气或氩气；
[0017]优选的，所述的合成是在布朗斯特碱和有机溶剂存在的条件下发生的。
[0018]优选的，所述的布朗斯特碱为双(三甲基硅烷基)氨基钾或双(三甲基硅烷基)氨基铯。
[0019]更加优选的，所述的布朗斯特碱为双(三甲基硅烷基)氨基铯。
[0020]优选的，所述的有机溶剂为四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、环戊基甲醚。
[0021]优选的，反应中式4所示的邻氟甲苯类化合物1、式4所示的N
‑
甲基
‑
N
‑
甲氧基苯甲酰胺类化合物2、布朗斯特碱的摩尔比为：3～50∶1～2∶1～3；所述反应温度为110℃～180℃。
[0022]优选的，采用本专利技术方法，可以合成如下结构的2
‑
苯基
‑1‑
苯并呋喃类化合物：
[0023][0024][0025]采用本专利技术的技术方案至少可以达到如下有益效果之一：
[0026]本专利技术的合成方法条件简单，用布朗斯特碱进行催化，只在简单的质子转移条件下进行，符合原子经济学；
[0027]本专利技术对底物易制备，不需要制备复杂的前体；
[0028]本专利技术所需操作步骤、操作、条件简单；
[0029]本专利技术中的R1、R2可以为多种选择，因此本专利技术方法适用性更加广泛，可以合成多种2
‑
苯基
‑1‑
苯并呋喃。
[0030]说明书附图
[0031]附图为各实施例产物的氢谱及碳谱核磁共振谱图，附图的序号与实施例序号对应，图A为氢谱核磁共振谱图，图B为碳谱核磁共振谱图，如实施例1所得产物的氢谱图和碳谱图分别为图1A和图1B；实施例 2所得产物的氢谱图和碳谱图分别为图2A和图2B；实施例
3
‑
10以此类推。
具体实施例
[0032]为了便于本领域技术人员理解，下面结合实施例对本专利技术的构思做进一步的说明。以下实施例的具体说明并非对本专利技术的限制，只是为了方便本领域技术人员理解本技术方案。说明书中所涉及的各种本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯并呋喃的合成方法，其特征在于：采用式1所示的邻氟甲苯类化合物和式2所示的N
‑
甲基
‑
N
‑
甲氧基苯甲酰胺类化合物在布朗斯特碱的存在下，与有机溶剂混合进行亲核环加成反应合成式3所示的苯并呋喃及其衍生物；其中R1选自氢、卤素基，R2选自氢、叔丁基、苯氧基、2
‑
萘基、叔丁氧基或三氟甲氧基。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R1选自氢、卤素基，R2选自氢、叔丁基、苯氧基、2
‑
萘基、叔丁氧基或三氟甲氧基。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R1选自氢，R2选自氢。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的合成是在布朗斯特碱和有机溶剂存在的条件下发生的。5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述的布朗斯特碱为双(三甲基硅烷基)氨基钾或双(三甲基硅烷基)氨基铯。6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应在惰性气体保护下进行，优选的，所述的惰性气体为氮气或氩气。7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃...

【专利技术属性】
技术研发人员：毛建友，戚海旭，熊丹，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：