同种异体细胞组合物和使用方法技术

所公开的是嵌合刺激受体(CSR)、包含CSR的细胞组合物、其制备方法以及使用其用于治疗受试者中的疾病或病症的方法。试者中的疾病或病症的方法。试者中的疾病或病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】同种异体细胞组合物和使用方法
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求于2019年9月5日提交的美国临时申请号62/896,495、以及于2020年2月14日提交的美国临时申请号62/976,536的优先权和利益。这些申请各自的内容通过引用以其整体并入本文。


[0002]本公开内容涉及分子生物学，且更具体而言，涉及嵌合受体、同种异体细胞组合物、其制备方法和使用方法。
[0003]通过引用并入的序列表于2020年8月21日创建且大小为291 KB，命名为“POTH
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055_001WO_SequenceListing_ST25.txt”的文件的内容在此通过引用以其整体并入。

技术介绍

[0004]本领域一直存在对于同种异体细胞组合物的长期但尚未满足的需要，所述同种异体细胞组合物克服了通过消除涉及移植物抗宿主应答和宿主抗移植物应答的基因所呈现的挑战。本公开内容提供了同种异体细胞组合物、制备这些组合物的方法和使用这些组合物的方法，所述组合物包含非天然存在的结构改善，以恢复同种异体细胞对环境刺激的应答性，以及减少或预防通过天然杀伤细胞介导的细胞毒性的排斥。

技术实现思路

[0005]本公开内容提供了非天然存在的嵌合刺激受体(CSR)，其包含(a)包含信号肽和激活组分的胞外结构域，其中所述信号肽包含CD2信号肽，并且其中所述激活组分包含激动剂结合的CD2细胞外结构域或其一部分；(b)跨膜结构域，其中所述跨膜结构域包含CD2跨膜结构域或其一部分；以及(c)包含细胞质结构域和信号转导结构域的胞内结构域，其中所述细胞质结构域是CD28细胞内结构域、4
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1BB细胞内结构域、IL17RA细胞内结构域、IL15RA细胞内结构域、IL21R细胞内结构域、ICOS细胞内结构域、CD27细胞内结构域、OX40细胞内结构域或GITR细胞内结构域或其任何组合，并且其中所述信号转导结构域包含CD3ζ蛋白或其一部分；并且其中所述信号肽和细胞质结构域并非衍生自相同的蛋白质。
[0006]在一些方面，CD2信号肽包含与SEQ ID NO: 5至少80%、至少90%、至少95%、至少 99%或100%等同的氨基酸序列。在一个优选的方面，CD2信号肽包含SEQ ID NO: 5的氨基酸序列。
[0007]本公开内容还提供了非天然存在的嵌合刺激受体(CSR)，其包含(a)包含信号肽和激活组分的胞外结构域，其中所述信号肽包含CD8α信号肽，并且其中所述激活组分包含激动剂结合的CD2细胞外结构域或其一部分；(b)跨膜结构域，其中所述跨膜结构域包含CD2跨膜结构域或其一部分；以及(c)包含细胞质结构域和信号转导结构域的胞内结构域，其中所述细胞质结构域是CD2细胞内结构域、CD28细胞内结构域、4
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1BB细胞内结构域、IL17RA细胞
内结构域、IL15RA细胞内结构域、IL21R细胞内结构域、ICOS细胞内结构域、CD27细胞内结构域、OX40细胞内结构域或GITR细胞内结构域或其任何组合，并且其中所述信号转导结构域包含CD3ζ蛋白或其一部分；并且其中所述信号肽和细胞质结构域并非衍生自相同的蛋白质。
[0008]在一些方面，CD8α信号肽包含与SEQ ID NO: 7至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或100%等同的氨基酸序列。在一个优选的方面，CD8α信号肽包含SEQ ID NO: 7的氨基酸序列。
[0009]本公开内容还提供了非天然存在的嵌合刺激受体(CSR)，其中所述激活组分包含修饰。在一些方面，修饰包含与CD2细胞外结构域或其一部分的野生型序列相比，激动剂结合的CD2细胞外结构域或其一部分的氨基酸序列的突变或截短。在一些方面，包含激动剂结合的CD2细胞外结构域或其一部分的突变或截短的非天然存在的CSR并不结合CD58。在一些方面，包含突变或截短的CD2细胞外结构域或其一部分包含与SEQ ID NO: 3至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少99%或100%等同的氨基酸序列，在一个优选的方面，包含突变或截短的CD2细胞外结构域或其一部分包含SEQ ID NO: 3的氨基酸序列。
[0010]在一些方面，CD2跨膜结构域包含与SEQ ID NO: 9至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或100%等同的氨基酸序列。在一个优选的方面，CD2跨膜结构域或其一部分包含SEQ ID NO: 9的氨基酸序列。
[0011]在一些方面，CD2细胞内结构域包含与SEQ ID NO: 13至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或100%等同的氨基酸序列。在一个优选的方面，CD2细胞内结构域包含SEQ ID NO: 13的氨基酸序列。在一些方面，CD28细胞内结构域包含与SEQ ID NO: 15至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或100%等同的氨基酸序列。在一个优选的方面，CD28细胞内结构域包含SEQ ID NO: 15的氨基酸序列。在一些方面，4
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1BB细胞内结构域包含与SEQ ID NO: 17至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或100%等同的氨基酸序列。在一个优选的方面，4
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1BB细胞内结构域包含SEQ ID NO: 17的氨基酸序列。在一些方面，IL17RA细胞内结构域包含与SEQ ID NO: 19至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或100%等同的氨基酸序列。在一个优选的方面，IL17RA细胞内结构域包含SEQ ID NO: 19的氨基酸序列。在一些方面，IL15RA细胞内结构域包含与SEQ ID NO: 21至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或100%等同的氨基酸序列。在一个优选的方面，IL15RA细胞内结构域包含SEQ ID NO: 21的氨基酸序列。在一些方面，IL21R细胞内结构域包含与SEQ ID NO: XX至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或100%等同的氨基酸序列。在一个优选的方面，IL21R细胞内结构域包含SEQ ID NO: 23的氨基酸序列。在一些方面，ICOS细胞内结构域包含与SEQ ID NO: 25至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或100%等同的氨基酸序列。在一个优选的方面，ICOS细胞内结构域包含SEQ ID NO: 25的氨基酸序列。在一些方面，CD27细胞内结构域包含与SEQ ID NO: 27至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或100%等同的氨基酸序列。在一个优选的方面，CD27细胞内结构域包含SEQ ID NO: 27的氨基酸序列。在一些方面，OX40细胞内结构域包含与SEQ ID NO: 29至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或100%等同的氨基酸序列。在一个优选的方面，OX40细胞内结构域包含SEQ ID NO: 29的氨基酸序列。在一些方面，GITR细胞内结构域包含与SEQ ID NO: 31至少80%、至少90%、至少95%、至少9本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种非天然存在的嵌合刺激受体(CSR)，其包含：(a)包含信号肽和激活组分的胞外结构域，其中所述信号肽包含CD2信号肽或CD8α信号肽，并且其中所述激活组分包含激动剂结合的CD2细胞外结构域或其一部分；(b)跨膜结构域，其中所述跨膜结构域包含CD2跨膜结构域或其一部分；和(c)包含细胞质结构域和信号转导结构域的胞内结构域，其中所述细胞质结构域是CD2细胞内结构域、CD28细胞内结构域、4
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1BB细胞内结构域、IL17RA细胞内结构域、IL15RA细胞内结构域、IL21R细胞内结构域、ICOS细胞内结构域、CD27细胞内结构域、OX40细胞内结构域或GITR细胞内结构域或其任何组合，并且其中所述信号转导结构域包含CD3ζ蛋白或其一部分；和其中所述信号肽和细胞质结构域并非衍生自相同的蛋白质。2.权利要求1的CSR，其中所述信号肽包含CD2信号肽。3. 权利要求1的CSR，其中所述CD2信号肽包含SEQ ID NO: 5的氨基酸序列。4.权利要求1的CSR，其中所述信号肽包含CD8α信号肽。5. 权利要求1的CSR，其中所述CD8α信号肽包含SEQ ID NO: 7的氨基酸序列。6.权利要求1
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5中任一项的CSR，其中所述激活组分包含修饰。7.权利要求1
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6中任一项的CSR，其中所述修饰包含与CD2细胞外结构域或其一部分的野生型序列相比，激动剂结合的CD2细胞外结构域或其一部分的氨基酸序列的突变或截短。8.权利要求7的CSR，其中包含激动剂结合的CD2细胞外结构域或其一部分的突变或截短的所述CSR并不结合CD58。9. 权利要求7的CSR，其中包含突变或截短的所述CD2细胞外结构域或其一部分包含SEQ ID NO: 3的氨基酸序列。10. 权利要求1
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9中任一项的CSR，其中所述CD2跨膜结构域或其一部分包含SEQ ID NO: 9的氨基酸序列。11. 权利要求1
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10中任一项的CSR，其中所述CD2细胞内结构域包含SEQ ID NO: 13的氨基酸序列。12. 权利要求1
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10中任一项的CSR，其中所述CD28细胞内结构域包含SEQ ID NO: 15的氨基酸序列。13. 权利要求1
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10中任一项的CSR，其中所述4
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1BB细胞内结构域包含SEQ ID NO: 17的氨基酸序列。14. 权利要求1
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10中任一项的CSR，其中所述IL17RA细胞内结构域包含SEQ ID NO: 19的氨基酸序列。15. 权利要求1
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10中任一项的CSR，其中所述IL15RA细胞内结构域包含SEQ ID NO: 21的氨基酸序列。16. 权利要求1
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10中任一项的CSR，其中所述IL21R细胞内结构域包含SEQ ID NO: 23的氨基酸序列。17. 权利要求1
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10中任一项的CSR，其中所述ICOS细胞内结构域包含SEQ ID NO: 25的氨基酸序列。18. 权利要求1
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10中任一项的CSR，其中所述CD27细胞内结构域包含SEQ ID NO: 27的氨基酸序列。
19. 权利要求1
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10中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：波赛达治疗公司，
类型：发明
国别省市：