本申请涉及用于制备木樨榄(欧洲木樨榄)组合物、优选野生木樨榄(欧洲木樨榄森林变种)组合物的方法，所制备的木樨榄或野生木樨榄组合物，及其在预防或治疗哺乳动物中细菌或真菌感染、优选由耐抗生素细菌或多重耐药细菌引起的感染中的用途。其他用途涉及功能性食品添加剂，特别是动物饲料添加剂，或在美容用品中的用途。用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有抗菌功效的欧洲木樨榄森林变种组合物
专利
[0001]本申请涉及一种用于制备木樨榄(欧洲木樨榄(Olea europaea subsp.europaea))组合物、优选野生木樨榄(欧洲木樨榄森林变种(Olea europaea subsp.europaea var.sylvestris))组合物的方法，所制备的木樨榄或野生木樨榄组合物，及其在预防或治疗哺乳动物的细菌或真菌感染(优选由耐抗生素细菌或多重耐药细菌引起的感染)中的用途。其他用途涉及功能性食品添加剂，特别是动物饲料添加剂，或在美容用品中的用途。
技术介绍
[0002]橄榄树(木樨榄(Olea europaea L.))是一种有着悠久种植历史的木樨科代表植物。其包括30个属，600个不同的种。木樨榄属包括50个种，分布于不同大洲和地区，包括非洲、中国、印度、美国和澳大利亚(Iming，2005)。木樨榄(Olea europaea)分成不同的亚种，包括欧洲木樨榄(欧洲橄榄树)、和非洲木樨榄(Olea europaea subsp.africana)，其中非洲木樨榄在非洲、马达加斯加、印度和中国生长。这两个种均存在有野生和培育品种两种形式(Iming，2005)。橄榄树可以生长1000年之久，且对水的需求非常少，这也解释了它们在干旱地区的出现(Iming，2005)。世界上橄榄的大部分收成来自地中海(Lieberei，2007)。
[0003]野生的木樨榄，即欧洲木樨榄森林变种，是所有木樨榄植物的祖先，在西班牙通常称为“野生木樨榄(acebuche)”。野生木樨榄树在例如西班牙半岛的分布不规律；它们自发偶然地生长为独立的木丛，或木丛群，主要在地中海区域。
[0004]木樨榄树的树叶与果树树叶不同，且树叶有时候被用作天然的药品。木樨榄树还非常耐受真菌和细菌的攻击。这些抗生素和保护特性似乎是基于木樨榄产生的多种活性化合物，例如橄榄苦苷，其是目前研究最多的活性化合物之一(Iming，2005)。
[0005]木樨榄树的活性化合物，以不同浓度存在于树叶、果实、芽、茎、树枝、和根中(Effect，2017)。推测木樨榄树叶可能具有免疫增强、抗炎症、和降血压作用(Iming，2005)。然而，对于实际所涉及的医疗效果却所知甚少。
[0006]在木樨榄树中已经鉴定出了大量的生物活性物质，且可以被归类于例如裂环烯醚萜苷、酚类化合物、类黄酮、单萜、三萜、类固醇、喹喏啉生物碱、类胡萝卜素、叶绿素、酚酸、单宁、和维他命(Effect，2017)。
[0007]在收获木樨榄的过程中，木樨榄树的树叶不断积聚，从而提供易得的可用于其他目的的副产物(Cayuela，2006)。对橄榄油生产中的副产物的新用途开发尤为重要，特别是对于木樨榄果园而言。越来越多的研究聚焦于木樨榄果实的化学组成，而对于木樨榄叶，尤其是野生木樨榄树的树叶的化学成分，所知甚少。
[0008]自从70多年前被发现以来，抗生素是我们在治疗细菌感染，包括致命性院内获得性感染，中的主要工具。然而，抗生素经常被不恰当地、例行公事般地开出处方和服用。抗生素也在养畜业中被用于治疗、疾病预防和生长促进。在环境中，例如在一些水供应系统中，也发现了抗生素(WHO，2018)。
[0009]抗生素耐受性是预期中发生的自然机制，即通常能阻止特定菌种生长的抗生素不再具有任何效果(2007)。在全世界范围内，每年大约有700,000人死于抗生素素耐受(AMR)。在欧盟，大约为25,000人。令人害怕的是，到2050年，抗生素耐受可能造成比癌症更多的死亡案例(议会，2018)。
[0010]由耐药细菌引起的感染通常很难治愈，甚至有时候无法治愈，这种情况的数量在不断提升。然而，对于新的有效的抗生素的研究，非常昂贵且费时，而且在市场投放新的抗生素后，通常又会产生抗生素耐受。目前，仅有非常少的新抗生素处于研发中。如果无法找到有效的新抗生素，且耐受性持续蔓延，社会将面临着回到抗生素被发现前的境况的威胁，那时候孩童经常因一场小的肺炎而死去，医生对于脑膜炎无能为力。同时，如果没有有效的抗生素用于预防，可能也无法做出大量的复杂的医学干预和诊断。
[0011]耐药细菌的出现是医疗保健中的严重问题，包括会引起致命的血液和伤口感染和肺炎(除其他问题外)。由于更长的住院期、更高的抗生素和治疗开支、以及对于家庭和社会的间接费用成本，抗生素耐受引起治疗成本的增加。在欧洲地区的很多国家，抗生素不需要医生处方。通常不收集抗生素耐受性感染的数据，从而没有对问题严重性的文件记录，尽管在医师间对此有着高度的认知。医院来源的感染是德国最常见的感染之一。与这些感染紧密相关的抗生素耐受性问题及其延展问题，是对现代医学的最重大挑战之一(Braun AG，2018)。
[0012]Ahmed等人(Ahmed，Ali&S.Rabii，Nancy&Garbaj，Aboubaker&Abolghait，Said.(2014).Antibacterial effect of olive(Olea europaea L.)leaves extract in raw peeled undeveined shrimp(Penaeus semisulcatus).International Journal of Veterinary Science and Medicine.2.10.1016/j.ijvsm.2014.04.002)评估了木樨榄树叶提取物对未加工的剥皮不去肠的虾的微生物负载量的影响，并讨论了木樨榄树叶提取物制剂在改善微生物质量以及作为天然防腐剂方面的潜在用途。
[0013]Paudel等人(Paudel，Shambhu&Magrati，Thakur&Lamichhane，Jay Ram.(2011).Antimicrobial activity of wild olive crude extracts in vitro.International Journal of Pharma Sciences and Research)公开了对野生木樨榄粗提取物进行了针对5种不同人类致病菌的抗菌活性的筛选，其中用甲醇获得的提取物似乎对所有致病菌而言最有效。
[0014]DE102011108948A1公开了一种难溶于水的亲脂性物质的澄清液体制剂，其仅包含一种增溶剂，且可以仅通过搅拌而制备，无需其他复杂的操作步骤。
[0015]在另外的研究中(例如，Korukluoglu，Mihriban&Sahan，Yasemin&YIGIT，AYCAN&T
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may Ozer，Elif&Gucer，Seref.(2010).Antibacterial activity and chemical constitutions of Olea europaea L.leaf extracts本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制备木樨榄(欧洲木樨榄)、优选野生木樨榄(欧洲木樨榄森林变种)组合物的方法，包括以下步骤：a)提供木樨榄或野生木樨榄植物的部位；和b)通过对所述木樨榄或野生木樨榄的部位进行脱水或干燥，从所述木樨榄或野生木樨榄的部位除去水分；和c)通过切碎、磨碎、碾磨、粉碎、或其他使所述木樨榄或野生木樨榄的部位破碎的方法，将步骤b)的所述木樨榄或野生木樨榄的部位破碎，以获得粉状的木樨榄或野生木樨榄；d)适当地对所述粉状的木樨榄或野生木樨榄进行灭菌，优选在121℃或134℃的温度下，以获得灭菌的粉状木樨榄或野生木樨榄；以及，任选地，e)将所述灭菌的粉状木樨榄或野生木樨榄与水以及增稠剂混合，以获得有抗生素或抗真菌活性的木樨榄或野生木樨榄胶状物；或者d
’
)经提取，优选CO2萃取，从步骤c)的粉状木樨榄或野生木樨榄中提取有抗生素或抗真菌活性的活性剂；将所述活性剂混悬在无毒增溶剂和乳化剂中，以获得有抗生素或抗真菌活性的木樨榄或野生木樨榄混悬液。2.根据权利要求1所述的方法，其中通过使所述木樨榄或野生木樨榄处于由动态气流产生的力中，优选使所述木樨榄或野生木樨榄与空气一起通过文氏喷嘴，来同时进行步骤b)和c)，其中空气优选为预先加热的空气。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的方法，其中所述增稠剂选自胶凝剂，例如结兰胶，和/或其中所述无毒增溶剂和/或乳化剂选自表面活性剂。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其中所述木樨榄或野生木樨榄的部位选自叶、分枝、嫩枝、根皮、茎皮、果实、或油制备残余物、或其组合。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述活性剂包含环烯醚萜类或酚类，以及选自橄榄苦苷、橄榄裂环烯醚萜、橄榄油刺激醛、酪醇、羟基酪醇、乌发醇、和高根二醇中的至少一种有机化合物。6.一种抗细菌或抗真菌组合物，包含选自橄榄裂环烯醚萜、羟基酪醇、橄榄油刺激醛、乌发醇、和高根二醇中的至少一种有机化合物。7.根据权利要求6所述的组合物，其用于预防或治疗哺乳动物中的细菌或真菌感染，优选用于预防或治疗由耐抗生素细菌...
【专利技术属性】
技术研发人员：乌尔里希，
申请(专利权)人：四个磨坊股份公司，
类型：发明
国别省市：
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