度拉糖肽的治疗用途制造技术

本发明专利技术涉及度拉糖肽的治疗用途，涉及用于降低2型糖尿病(T2DM)患者中的主要不良心血管事件的风险的方法，所述患者具有多种心血管风险因素而没有确立的心血管疾病或具有确立的心血管疾病，所述方法包括施用胰高血糖素样肽

【技术实现步骤摘要】
度拉糖肽的治疗用途
[0001]本申请是申请日为2019年11月4日，申请号为201980095007.7，名称为“度拉糖肽的治疗用途”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]本专利技术涉及医学领域。更具体地，本专利技术涉及用于降低具有多种心血管风险因素或确立的心血管疾病的2型糖尿病(T2DM)患者中的主要不良心血管事件的风险的方法，其包括施用胰高血糖素样肽
‑
1 (GLP
‑
1)受体激动剂度拉糖肽。
[0003]具有T2DM的患者经常患有各种共患病，其中之一是心血管疾病(CVD)。CVD在T2DM患者中的发生率为非糖尿病个体中的近似两倍，且改变CVD风险因素(包括饮食和运动)是T2DM治疗计划的标准组分，但CVD相关的死亡仍是T2DM患者中最常见的死亡原因。
[0004]已研究葡萄糖降低和非葡萄糖降低疗法二者对心血管事件发生率的作用。研究已显示非葡萄糖降低疗法(包括他汀类(statins)，诸如阿托伐他汀(atorvastatin)；肾素血管紧张素系统调节剂，诸如雷米普利(ramipril)和替米沙坦(telmisartan)；以及培哚普利(perindopril)(血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂)与吲达帕胺(indapamide)(噻嗪类利尿剂(TZD)的组合)能够降低T2DM患者中心血管事件的发生率。
[0005]关于葡萄糖降低疗法对心血管事件的发生率的作用的研究已经产生不同结果。例如，吡格列酮对心血管结果具有混合作用，基础胰岛素和二肽基肽酶
‑
4 (DPP
‑
4)抑制剂对心血管结果具有中性作用，且恩格列净(钠
‑
葡萄糖共转运蛋白
‑
2 (SGLT2)抑制剂)降低心血管死亡率和因心力衰竭的住院。
[0006]类似地，在GLP
‑
1受体激动剂类别中不同药剂对心血管事件的发生率的作用的研究也已经产生不同的结果。在一个方面，发现利西拉肽(Lixisenatide)不显著改变具有确立的CVD的患者中的主要不良心血管事件或其他严重不良事件的比率(Pfeffer MA等人，Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome, 373 N. Engl. J Med. 2247
–
2257 (2015) (“ELIXA”))，且发现与安慰剂相比，每周一次艾塞那肽不在患者群体(包括具有和不具有确立的CVD的患者)中导致主要不良心血管事件发生率的显著差异(Holman RR等人，Effects of Once
‑
Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes, 377 N. Engl. J. Med. 1228
‑
1239 (2017) (“EXCSEL”))。在另一个方面，发现阿必鲁肽(albiglutide)、利拉鲁肽(liraglutide)和索马鲁肽(semaglutide)降低完全(阿必鲁肽)或主要(利拉鲁肽和索马鲁肽)由具有确立的CVD的患者组成的患者群体中的主要不良心血管事件的风险。(Hernandez AF等人，Albiglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes and Cardiovascular Disease (Harmony Outcomes): a Double
‑
blind, Randomized Placebo
‑
controlled Trial, 392 Lancet 1519
‑
1529 (2018) (“Harmony Outcomes”)；Marso SP, 等人，Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes, 375 N. Engl. J. Med. 311
‑
322 (2016) (“LEADER”))；Marso SP, 等人，Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes 375 N. Engl. J. Med. 1834
–
1844 (2016) (“SUSTAIN
‑
6”))。
[0007]尽管存在上文所述疗法，仍需要能够降低T2DM患者中的主要不良心血管事件风险
的新治疗选项。具体而言，仍需要能够降低尚未具有确立的心血管疾病的T2DM患者中的主要不良心血管事件的风险的治疗选项。
[0008]本专利技术的方法力图满足那些需求。实际上，最近发现度拉糖肽能够在统计学上显著地降低群体(既包括具有确立的心血管疾病的患者也包括不具有确立的心血管疾病的患者)中的主要不良心血管事件的风险。此外，具有确立的心血管疾病的患者和不具有确立的心血管疾病的患者二者均驱动所看到的风险的整体降低且在二者中所看到的风险的整体降低是相似的。
[0009]因此，本专利技术提供了降低具有2型糖尿病的患者中主要不良心血管事件的风险的方法，包括每周一次向所述患者施用治疗有效量的度拉糖肽，其中所述患者具有2型糖尿病和以下中的任一者：多种心血管风险因素而没有确立的心血管疾病；或确立的心血管疾病。
[0010]在另一个方面，本专利技术提供了降低具有2型糖尿病的患者中主要不良心血管事件的风险的方法，包括：识别具有2型糖尿病和或者多种心血管风险因素而没有确立的心血管疾病或者确立的心血管疾病的患者；和每周一次向所述患者施用治疗有效量的度拉糖肽。
[0011]在另一个方面，本专利技术提供了延迟具有2型糖尿病的患者中主要不良心血管事件的发生的方法，包括每周一次向所述患者施用治疗有效量的度拉糖肽，其中所述患者具有2型糖尿病和以下中的任一者：多种心血管风险因素而没有确立的心血管疾病；或确立的心血管疾病。
[0012]在另一个方面，本专利技术提供了在具有2型糖尿病的患者中改善血糖控制和降低首次发生主要不良心血管事件的风险的方法，包括每周一次向所述患者施用治疗有效量的度拉糖肽，其中所述患者具有2型糖尿病和以下中的任一者：多种心血管风险因素而没有确立的心血管疾病；或确立的心血管疾病。
[0013]在另一个方面，本专利技术提供了度拉糖肽，其用于降低具有2型糖尿病和以下中任一者的患者中主要不良心血管事件的风险：多种心血管风险因素而没有确立的心血管疾病；或确立的心血管疾病。
[0014]在另一个方面，本专利技术提供了度拉糖肽用于制备药物的用途，所述药物用于降低具有2型糖尿病和以下中任一者的患者中主要不良心血管事件的风险：多种心血管风险因素而没有确立的心血管疾病；或确立的心血管疾病。
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.每周一次治疗有效量的度拉糖肽用于降低具有2型糖尿病的患者中主要不良心血管事件的风险的用途，所述患者有多种心血管风险因素而没有确立的心血管疾病。2.权利要求1所述的用途，其中所述主要不良心血管事件是心血管疾病、非致命性心肌梗塞或非致命性中风。3.权利要求2所述的用途，其中所述主要不良心血管事件是非致命性中风。4.每周一次治疗有效量的度拉糖肽用于降低具有2型糖尿病的患者中非致命性中风的风险的用途，其中所述患者有2型糖尿病和多种心血管风险因素而没有确立的心血管疾病。5.每周一次治疗有效量的度拉糖肽用于在具有2型糖尿病的患者中改善血糖控制和降低首次发生主要不良心血管事件的风险的用途，其中所述患者有2型糖尿病和多种心血管风险因素而没有确立的心血管疾病。6.作为饮食和运动的辅助的权利要求1
‑
5中任一项所述的用途。7.权利要求1
‑
6中任一项所述的用途，其中所述心血管风险因素选自(a)、(b)、(c)、(d)和(e)：(a) 烟草使用；(b) 以下中的至少1者：i) 使用至少1种经批准的脂质调节疗法以治疗高胆固醇血症；或ii) 在过去6个月内记录的、未治疗的低密度脂蛋白胆固醇(LDL
‑
C)≥3.4 mmol/L (130 mg/dL)；(c) 以下中的至少1者：i) 在过去6个月内的高密度脂蛋白胆固醇(HDL
‑
C)测量值：对于男性＜1.0 mmol/L (40 mg/dL)；和对于女性＜1.3 mmol/L (50 mg/dL)；或ii) 在过去6个月内的甘油三酯≥2.3 mmol/L (200 mg/dL)；(d) 以下中的至少1者：i) 使用至少1种降压药以治疗高血压；或ii) 未治疗的收缩血压(SBP)≥140 mm Hg或舒张血压(DBP)≥95 mmHg；和(e) 测量的腰臀比率，对于男性＞1.0且对于女性＞0.8。8.权利要求1
‑
7中任一项所述的用途，其中主要不良心血管事件的风险降低至少10%。9.权利要求1
‑
8中任一项所述的用途，其中度拉糖肽的治疗有效量是1.5 mg、3.0 mg或4.5 mg。10.权利要求1
‑
9中任一项所述的用途，其中度拉糖肽的治疗有效量是1.5 mg。11.权利要求1
‑
10中任一项所述的用途，其中度拉糖肽的每周一次量持续近似5年。12.权利要求1
‑
11中任一项所述的用途，其中度拉糖肽与以下中的一种或多种一起使用：ACE抑制剂；ARB；β阻断剂；钙通道阻断剂；利尿剂；抗血栓剂；阿司匹林(ASA)或他汀。13.度拉糖肽在制备用于降低具有2型糖尿病的患者中主要不良心血管事件的风...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：