一种尼替西农透皮贴剂制造技术

一种尼替西农透皮贴剂包含载药层、背衬层和防粘层，所述载药层由作为活性成分的尼替西农、促渗剂和压敏胶基质组成。载药层中尼替西农的重量百分比含量为4％～7％。所述载药层中促渗剂的重量百分比含量为1.5％～2.5％，所述促渗剂为月桂醇和N

A transdermal patch of niticinone

【技术实现步骤摘要】
一种尼替西农透皮贴剂


[0001]本专利技术涉及一种经皮给药制剂，尤其是涉及一种以尼替西农为透皮贴剂。

技术介绍

[0002]尼替西农(CAS:104206
‑
65
‑
7，Nitisinone)，是一种合成的4
‑
羟苯丙酮酸双氧酶(HPPD)可逆抑制剂。尼替西农是治疗I型酪氨酸血症(HT
‑
1)的首选药物，酪氨酸血症是一种因富马酰乙酰乙酸盐水解酶缺乏引起酪氨酸代谢异常、严重肝损伤及肾小管缺陷的常染色体隐性遗传性临床综合征。而I型酪氨酸血症(HT
‑
1)是由于FAH基因突变导致酪氨酸代谢过程的终末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷，酪氨酸及其代谢产物琥珀酰丙酮、4－羟基苯乳酸及4－羟基苯丙酮酸等蓄积引起的疾病。对HT
‑
1的治疗主要通过饮食、药物或肝移植治疗控制疾病，降低血酪氨酸及其代谢产物水平，减轻酪氨酸及其代谢产物对机体的损伤。尼替西农于1992年开始应用临床治疗，是目前治疗HT
‑
1唯一有效药物，通过抑制HT
‑
1患者酪氨酸的正常代谢，可防止毒性极大的马来酰乙酰乙酸、延胡索酰乙酰乙酸及其旁路代谢产物琥珀酰丙酮蓄积，从而减轻肝肾功能损伤，使症状得到缓解，明显改善远期预后，提高生存率，并可降低肝细胞癌的发生率。现有的尼替西农主要为口服剂型，包括5mg、10mg的胶囊剂等。然而由于很多患者从年龄很低时发病，口服药物存在困难。如何改变其给药方式，采用经皮给药方式提高顺应性成为现有技术中亟待的问题。

技术实现思路

[0003]为解决前述技术问题，本专利技术采取的技术方案是：
[0004]提供了一种尼替西农透皮贴剂，其特征是所述透皮贴剂包含载药层、背衬层和防粘层，所述载药层由作为活性成分的尼替西农、促渗剂和压敏胶基质组成。
[0005]所述的一种尼替西农透皮贴剂，其特征是所述载药层中尼替西农的重量百分比含量为4％～7％，优选为5％。
[0006]所述的一种尼替西农透皮贴剂，其特征是所述载药层中促渗剂的重量百分比含量为1.5％～2.5％，所述促渗剂优选为月桂醇和N
‑
正烷基苯并异噻酮唑酮，所述月桂醇和N
‑
正烷基苯并异噻酮唑酮为1：0.2～0.5。，所述月桂醇和N
‑
正烷基苯并异噻酮唑酮为1：0.4.。
[0007]所述一种尼替西农透皮贴剂，其特征是所述压敏胶基质为热熔压敏胶基质。
[0008]所述一种尼替西农透皮贴剂的制备方法，包括以下步骤：
[0009]1)将尼替西农、月桂醇、N
‑
正烷基苯并异噻酮唑酮和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65
‑
85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。
[0010]本专利技术提供的尼替西农透皮贴剂，通过优选辅料配方，得到了一种可以对尼替西农进行透皮给药的贴剂。能够实现尼替西农的透皮给药，使其能够用于某些服用口服制剂顺应性较差的患者群体。
具体实施方式
[0011]所有实施例中的百分比均为重量百分含量
[0012]实施例1
[0013]尼替西农4％
[0014]月桂醇1％
[0015]N
‑
正烷基苯并异噻酮唑酮0.5％
[0016]余量的热熔压敏胶基质，配制方法如下
[0017]将尼替西农、月桂醇、N
‑
正烷基苯并异噻酮唑酮和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65
‑
85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。
[0018]实施例2
[0019]尼替西农7％
[0020]月桂醇2％
[0021]N
‑
正烷基苯并异噻酮唑酮0.4％
[0022]余量的热熔压敏胶基质，配制方法如下
[0023]将尼替西农、月桂醇、N
‑
正烷基苯并异噻酮唑酮和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65
‑
85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。
[0024]实施例3
[0025]尼替西农5％
[0026]月桂醇1.5％
[0027]N
‑
正烷基苯并异噻酮唑酮0.6％
[0028]余量的热熔压敏胶基质，配制方法如下
[0029]将尼替西农、月桂醇、N
‑
正烷基苯并异噻酮唑酮和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65
‑
85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。
[0030]实施例4
[0031]尼替西农5％
[0032]月桂醇1.9％
[0033]N
‑
正烷基苯并异噻酮唑酮0.6％
[0034]余量的热熔压敏胶基质，配制方法如下
[0035]将尼替西农、月桂醇、N
‑
正烷基苯并异噻酮唑酮和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65
‑
85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。
[0036]通过对实施例1～4的贴剂进考察，可知其含量均匀度、释放度、初黏力、持黏力、和剥离强度均符合中国药典2015版二部附录IV贴剂中的相关规定。
[0037]药理实施例1尼替西农透皮贴剂的体外经皮渗透实验。
[0038]采用立式扩散池，有效扩散面积为2.8cm2，所用皮肤为去毛猪耳朵皮肤，皮肤厚度约为约600μm。将贴剂贴于去毛猪耳朵皮肤的角质层一侧，置于扩散池与接收池之间，角质层朝向扩散池，真皮层朝向接收池。接收池体积为6.5mL，加满pH7.4PBS并排除气泡，置于循环水浴磁力搅拌池中，磁子转速设为300r/min，水浴温度为37℃。透皮开始后第2h、4h、6h、8h、10h、12h、14h、24h取样1mL，取样后立即补充新鲜的接收液，将取样液用0.45μm微孔滤膜滤过后用高效液相色谱法测定尼替西农的浓度，计算经皮渗透速率和累积渗透量，结果如
下表所示(means
±
SD，n＝3)
[0039]组别经皮渗透速率(μg
.
cm
‑
2.h
‑1)累计渗透量(μg
.
cm
‑2)实施例10.62
±
0.097.35
±
0.45实施例20.72
±
0.088.64
±
0.31实施例30.93
±
0.0911.21
±
0.39实施例40.85
±
0.119.96
±
0.60
[0040]实验结果表明，本专利技术提供的透皮贴剂，在优选了压敏胶基质和促渗剂的情况下，能够实现尼替西农的体外透皮给药。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种尼替西农透皮贴剂，其特征是所述透皮贴剂包含载药层、背衬层和防粘层，所述载药层由作为活性成分的尼替西农、促渗剂和压敏胶基质组成。2.如权利要求1所述的一种尼替西农透皮贴剂，其特征是所述载药层中尼替西农的重量百分比含量为4％～7％。3.如权利要求2所述的一种尼替西农透皮贴剂，其特征是所述载药层中尼替西农的重量百分比含量为5％。4.如权利要求1～3任一所述的一种尼替西农透皮贴剂，其特征是所述载药层中促渗剂的重量百分...

【专利技术属性】
技术研发人员：张洪志，
申请(专利权)人：恒升新医药科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：