【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生产式(I)的方法和中间体
专利
[0001]本说明书涉及一种用于生产式(I)化合物或其药学上可接受的盐或共晶体的方法和中间体:
[0002]
技术介绍
[0003]国际专利申请案WO2017/080979A1描述作为ERK的抑制剂且可用于治疗癌症的式(I)化合物(其中的实例18)。WO2017/080979A1进一步描述式(I)化合物的己二酸共晶体(其中的实例34)。式(I)化合物也以其化学名称已知:(R)
‑7‑
(3,4
‑
二氟苄基)
‑6‑
(甲氧基甲基)
‑2‑
(5
‑
甲基
‑2‑
((l
‑
甲基
‑
lH
‑
吡唑
‑5‑
基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)
‑
6,7
‑
二氢咪唑并[1,2
‑
a]吡嗪
‑
8(5H)
‑
酮。
[0004]WO2017/080979A1进一步描述一种用于生产式(I)化合物的方法,所述方法概述于以下反应图1中。反应图1中使用以下缩写:SEM=2
‑
(三甲基硅基)乙氧基甲基;NBS=N
‑
溴代琥珀酰亚胺;pin=频哪醇根基(pinacolato);Ac=乙酰基,TFA=三氟乙酸;18
‑
冠醚
‑
6=1,4,7,10,13,16
‑ ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于生产式(I)化合物的方法:所述方法包括步骤(i):使式(II)化合物,(6R)
‑7‑
[(3,4
‑
二氟苯基)甲基]
‑6‑
(甲氧基甲基)
‑2‑
(5
‑
甲基
‑2‑
甲基磺酰基
‑
嘧啶
‑4‑
基)
‑
5,6
‑
二氢咪唑并[1,2
‑
a]吡嗪
‑8‑
酮:与2
‑
甲基吡唑
‑3‑
胺(VIII):反应。2.根据权利要求1所述的方法,所述方法包括另外步骤(ii):使式(III)化合物,(6R)
‑7‑
[(3,4
‑
二氟苯基)甲基]
‑6‑
(甲氧基甲基)
‑2‑
(5
‑
甲基
‑2‑
甲基硫基
‑
嘧啶
‑4‑
基)
‑
5,6
‑
二氢咪唑并[1,2
‑
a]吡嗪
‑8‑
酮:与氧化剂反应来制备所述式(II)化合物。3.根据权利要求2所述的方法,所述方法包括另外的步骤(iii):使式(IV)化合物,(6R)
‑7‑
[(3,4
‑
二氟苯基)甲基]
‑6‑
(羟基甲基)
‑2‑
(5
‑
甲基
‑2‑
甲基硫基
‑
嘧啶
‑4‑
基)
‑
5,6
‑
二氢咪唑并[1,2
‑
a]吡嗪
‑8‑
酮:与甲基化剂反应来制备所述式(III)化合物。4.根据权利要求3所述的方法,所述方法包括另外的步骤(iv):使式(V)化合物,N
‑
[(3,4
‑
二氟苯基)甲基]
‑4‑
(5
‑
甲基
‑2‑
甲基硫基
‑
嘧啶
‑4‑
基)
‑1‑
[[(2R)
‑
环氧乙烷
‑2‑
基]甲基]咪唑
‑2‑
甲酰胺:
与溴化锂反应来制备所述式(IV)化合物。5.根据权利要求4所述的方法,所述方法包括另外步骤(v):使式(VI)化合物,N
‑
[(3,4
‑
二氟苯基)甲基]
‑4‑
(5
‑
甲基
‑2‑
甲基硫基
‑
嘧啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺:与(S)
‑
(+)
‑
表氯醇(IX)反应来制备所述式(V)化合物:6.根据权利要求5所述的方法,所述方法包括另外步骤(vi):使式(VII)化合物,4
...
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