【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于作为活性药物成分的肽的延长递送的液体聚合物组合物和系统
[0001]本申请属于如下的能生物降解的液体聚合物组合物的领域:其可用注射器(syringe)或针头给予(administer)到身体内并且可用于将药品例如肽在延长的时期内递送到身体内。
技术介绍
[0002]能生物降解的聚合物因它们在生物医学应用例如缝合线、外科夹子、U形钉、植入物、和药品递送系统中的用途而公知。此类聚合物包括聚乙交酯、聚丙交酯、聚己内酯、聚酐、聚原酸酯、聚二氧杂环己酮、聚缩醛、聚酯酰胺、聚酰胺、聚氨酯、聚碳酸酯、聚(氨基酸)、聚磷腈、聚缩酮、聚磷酸酯、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、和聚亚烷基草酸酯。
[0003]最初,能生物降解的聚合物为固体材料,其被用于形成固体制品例如缝合线、U形钉、外科夹子、组织支架、植入物或微胶囊和微粒。由于所述聚合物为固体,因此它们在生物医学领域中的全部应用均要求聚合物结构在身体外形成,然后插入到身体内对其进行使用。
[0004]Dunn等人的美国专利5,278,201(
“‘
201专利”)通过如下而克服了固体植入物的给药(给予,administration)问题:将能生物降解的固体聚合物溶解在生物相容性溶剂中,并且将溶液使用标准注射器和针头注射(喷注,inject)到身体内,其中溶液中的聚合物在与含水体液接触时沉淀或凝结以形成固体植入物基质。
‘
201专利中描述的递送系统提供了许多优点,包括易于制造聚合物溶液,在恰好给药之前将药品引入到聚合物溶液中,从而导致提高 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.药物组合物,所述药物组合物包括:a)活性药物成分,其包括肽或者其药学上可接受的酯或盐,其中所述肽包括至少一个可及性胺基团;和b)能生物降解的液体嵌段共聚物,其包括:i)包括如下的共聚物嵌段:(1)选自D,L
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丙交酯、D
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丙交酯、L
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丙交酯、和乙交酯、及其组合的单体残基,和(2)选自∈
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己内酯、碳酸三亚甲基酯、及其组合的单体残基;和ii)包括低分子量聚乙二醇(PEG)的聚合物嵌段;其中所述能生物降解的液体嵌段共聚物是通过用所述低分子量PEG引发而合成的;和其中所述能生物降解的液体嵌段共聚物的粘度不随着温度升高而自发地升高。2.权利要求1的药物组合物,其中所述能生物降解的液体嵌段共聚物不是反向热凝胶。3.权利要求1的药物组合物,其中(b)的能生物降解的液体嵌段共聚物的末端基团未被共价改性。4.权利要求1的药物组合物,其中所述能生物降解的嵌段共聚物为根据下式的三嵌段共聚物:A
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B
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A,其中A为(i)的共聚物嵌段,并且B为包括PEG的聚合物嵌段。5.权利要求1的药物组合物,其中所述能生物降解的嵌段共聚物为根据下式的二嵌段共聚物:A
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B或B
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A,其中A为(i)的共聚物嵌段并且B为包括PEG的聚合物嵌段,和其中所述PEG为甲氧基
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PEG。6.权利要求1
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5任一项的药物组合物,其中(i)的共聚物嵌段具有在约10:90和约90:10之间的丙交酯或乙交酯单体残基对己内酯和/或碳酸三亚甲基酯单体残基的摩尔比率。7.权利要求1
‑
5任一项的药物组合物,其中(i)的共聚物嵌段具有在约20:80和80:20之间的丙交酯或乙交酯单体残基对己内酯和/或碳酸三亚甲基酯单体残基的摩尔比率。8.权利要求1
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5任一项的药物组合物,其中(i)的共聚物嵌段具有在约25:75和约75:25之间的丙交酯或乙交酯单体残基对己内酯和/或碳酸三亚甲基酯单体残基的摩尔比率。9.权利要求1
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5任一项的药物组合物,其中(i)的共聚物嵌段具有75:25的丙交酯单体残基对己内酯和/或碳酸三亚甲基酯单体残基的摩尔比率。10.权利要求1
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9任一项的药物组合物,其中所述低分子量PEG中的乙二醇残基对所述能生物降解的共聚物中的所有其它单体残基的摩尔比率在约10:90和约50:50之间。11.权利要求1
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9任一项的药物组合物,其中所述低分子量PEG中的乙二醇残基对所述能生物降解的共聚物中的所有其它单体残基的摩尔比率为至少约20:80。12.权利要求1
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9任一项的药物组合物,其中所述低分子量PEG中的乙二醇残基对所述能生物降解的共聚物中的所有其它单体残基的摩尔比率为至少约30:70。13.权利要求1
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9任一项的药物组合物,其中所述能生物降解的共聚物中丙交酯或乙交酯单体残基对己内酯和/或碳酸三亚甲基酯单体对乙二醇残基的摩尔比率为X:Y:Z,其中X可为在约25和约75之间的任何数,Y可为在约5和约45之间的任何数,并且Z可为在约5和约55之间的任何数,使得X、Y、与Z之和为100。14.权利要求1
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13任一项的药物组合物,其中所述聚乙二醇具有200
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2000道尔顿的数均分子量。15.权利要求1
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13任一项的药物组合物,其中所述低分子量聚乙二醇的分子量小于或者为约900道尔顿。
16.权利要求1
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13任一项的药物组合物,其中所述低分子量聚乙二醇的分子量小于或者为约600道尔顿。17.权利要求1
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13任一项的药物组合物,其中所述低分子量聚乙二醇的分子量小于或者为约400道尔顿。18.权利要求1
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13任一项的药物组合物,其中所述低分子量聚乙二醇的分子量小于或者为约300道尔顿。19.权利要求1
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18任一项的药物组合物,其进一步包括生物相容性溶剂,或者溶剂和/或助溶剂的组合或混合物。20.权利要求1
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19任一项的药物组合物,其进一步包括二价阳离子。21.权利要求20的药物组合物,其中所述二价阳离子选自镁、钙、和锌。22.权利要求20或21的药物组合物,其中所述二价阳离子是作为金属盐提供的。23.权利要求22的药物组合物,其中所述金属盐选自醋酸镁、氯化镁、氯化钙、氯化锌、和醋酸锌。24.权利要求22或23的药物组合物,其中所述金属盐为醋酸镁,和其中醋酸镁为在约0.01mg/mL和约2.75mg/mL所述药物组合物之间的浓度。25.权利要求22或23的药物组合物,其中所述金属盐为氯化镁,和其中氯化镁为在约0.01mg/mL和约3.75mg/mL所述药物组合物之间的浓度。26.权利要求22或23的药物组合物,其中所述金属盐为氯化钙,和其中氯化钙为在约0.01mg/mL和约1.6mg/mL所述药物组合物之间的浓度。27.权利要求22或23的药物组合物,其中所述金属盐为醋酸锌,和其中醋酸锌为在约0.01mg/mL和约8.2mg/mL所述药物组合物之间的浓度。28.权利要求22或23的药物组合物,其中所述金属盐为氯化锌,和其中氯化锌为在约0.01mg/mL和约1.4mg/mL所述药物组合物之间的浓度。29.权利要求1
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28任一项的药物组合物,其中...
【专利技术属性】
技术研发人员:HB戈特阿玛,G库默罗卡斯,JC米德尔顿,A南贾,
申请(专利权)人:托尔玛国际有限公司,
类型:发明
国别省市:
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