用于治疗性处理代谢综合征的姜黄素类组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种包含70％

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗性处理代谢综合征的姜黄素类组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]这是一份要求于2019年10月15日提交的美国临时申请号62915068的优先权的PCT申请，其主题通过引用并入本文。


[0003]本专利技术涉及姜黄素类组合物及其治疗应用。更具体地，本专利技术涉及包含四氢姜黄素类(THC)、六氢姜黄素类(HHC)和八氢姜黄素类(OHC)的组合物及其缓解代谢综合征症状的潜力。

技术介绍

[0004]现有技术的描述
[0005]代谢综合征是代谢紊乱的群集或组合，会增加人患心脏病、糖尿病和中风的风险。术语代谢是指体内发生的生化过程。根据美国国立卫生研究院(NIH)的数据，这是一项严重的全球健康挑战，23％的成年人面临心血管疾病、糖尿病和中风的风险增加。如果一个人同时出现这些疾病，那么他/她患心血管疾病的风险将高于单独出现任何一种因素(Metabolic Syndrome,National Heart,Lung and Blood institute,U.S.Dept of Health and Human Services,nhlbi.nih.gov/health
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topics/metabolic
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syndrome)。在涉及代谢综合征发展的危险因素中，肥胖被认为是主要的致病因素。它引起慢性病的发展，从心血管疾病、高血压、II型糖尿病、代谢综合征和中风到骨关节炎和癌症。以下现有技术文献回顾了导致代谢综合征发展的不同病理特征：
[0006]i)Marjani A,A Review on Metabolic Syndrome,Journal of Endocrinology and Metabolism,2012；2(4
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5):166
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170.
[0007]ii)Schindler C,The metabolic syndrome as an endocrine disease:is there an effective pharmacotherapeutic strategy optimally targeting the pathogenesis？Ther Adv Cardiovasc Dis,2007；1(1):7
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26.
[0008]iii)Srikanthan et al.,Systematic Review of Metabolic Syndrome Biomarkers:A Panel for Early Detection,Management,and Risk Stratification in the West Virginian Population,Int J Med Sci 2016；13(1):25
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38.
[0009]iv)Rochlani et al.,Metabolic syndrome:pathophysiology,management,and modulation by natural compounds,Ther Adv Cardiovasc Dis 2017；11(8):215
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225.
[0010]生活方式改变，包括饮食和运动干预是处理代谢综合征的推荐治疗方式(Castro
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Barquero等人,Dietary Strategies for Metabolic Syndrome:A Review,J Obes Ther 1:2；Al
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Qawasmeh et al.,Dietary and Lifestyle Risk Factors and Metabolic Syndrome:Literature Review,Curr Res Nutr Food Sci 2018；6(3))。但是，如果干预措施对BMI≥30的肥胖个体无效，或对诊断出合并症(如高血压或II型糖尿病)的BMI≥27的个体无效，则可以考虑药物治疗。通常用于治疗代谢综合征的药物公开于Marvasti等人,
Pharmacological management of metabolic syndrome and its lipid complications；Daru.2010；18(3):146
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154。然而，能够有效降低所有代谢风险因素的药物容易引起不良副作用(Anti
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Obesity Drugs:A Review about Their Effects and Safety,Jun Goo Kang1 and Cheol
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Young Park,Diabetes Metab J.2012Feb；36(1):13
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25；Drug therapy of the metabolic syndrome:minimizing the emerging crisis in polypharmacy,Grundy SM,Nat Rev Drug Discov.2006Apr；5(4):295
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309)。有必要采用一种天然、安全、有效和可持续的替代治疗来处理代谢综合征。
[0011]目前正在评估用于处理代谢综合征的天然化合物(Rochlani等人,Metabolic syndrome:pathophysiology,management,and modulation by natural compounds,Ther Adv Cardiovasc Dis 2017；11(8):215
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225)。据报道，从姜黄物种分离的姜黄素，非常有效用于减轻代谢综合征的症状。最近，姜黄素类的代谢物因其与姜黄素相似且优越的功效而备受关注(Majeed等人,Reductive Metabolites of Curcuminoids,Nutriscience Publishers LLC,2019)。姜黄素的还原代谢物如以STR#1表示的四氢姜黄素、以STR#2表示的六氢姜黄素和以STR#3表示的八氢姜黄素的药理活性尚待证实和开发用于工业应用。还原代谢物还包括四氢
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去甲氧基姜黄素(STR#4)、四氢双
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去甲氧基姜黄素(STR#5)、六氢
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去甲氧基姜黄素(STR#6)、六氢双
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去甲氧基姜黄素(STR#7)、八氢
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去甲氧基姜黄素(STR#8)和八氢双
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去甲氧基姜黄素(STR#9)。
[0012][0013][0014]姜黄素的这些还原代谢物通常被还原酶生物转化(Mimura等人，美国专利号US 5266344；Pan等人，Biotransformation of curcumin through reduction and glucuronidation in mice,Dr本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.在哺乳动物中治疗性处理代谢综合征的方法，所述方法包括向需要该治疗性处理的哺乳动物基于所述哺乳动物的体重施用有效剂量的组合物的步骤，该组合物包含70％
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80％w/w四氢姜黄素类、10％
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20％w/w六氢姜黄素类和5％
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10％w/w八氢姜黄素类。2.权利要求1所述的方法，其中所述四氢姜黄素类包括四氢姜黄素、四氢
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去甲氧基姜黄素和四氢双
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去甲氧基姜黄素。3.权利要求1所述的方法，其中所述六氢姜黄素类包括六氢姜黄素、六氢
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去甲氧基姜黄素和六氢双
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去甲氧基姜黄素。4.权利要求1所述的方法，其中所述八氢姜黄素类进一步包括八氢姜黄素、八氢
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去甲氧基姜黄素和八氢双
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去甲氧基姜黄素。5.权利要求1所述的方法，其中所述治疗效果是使升高的脂质水平正常，使升高的肝酶正常，减少升高的葡萄糖水平和抑制脂肪生成。6.权利要求1所述的方法，其中所述代谢综合征通过高脂肪果糖饮食诱导。7.权利要求1所述的方法，其中所述组合物的有效剂量是25
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50mg/kg体重。8.权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含稳定剂、生物利用度增强剂和抗氧化剂、药物或营养学或化妆品可接受的赋形剂和增强剂。9.权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物为人。10.在哺乳动物中治疗性处理高脂血症的方法，所述方法包括向需要该治疗性处理的哺乳动物基于所述哺乳动物的体重施用有效剂量的组合物的步骤，该组合物包含70％
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80％w/w四氢姜黄素类、10％
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20％w/w六氢姜黄素类和5％
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10％w/w八氢姜黄素类以在所述哺乳动物中带来以下效果：减少a)总胆固醇、b)LDL和c)甘油三酯的水平和增加HDL的水平。11.权利要求10所述的方法，其中所述四氢姜黄素类包括四氢姜黄素、四氢
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去甲氧基姜黄素和四氢双
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去甲氧基姜黄素。12.权利要求10所述的方法，其中所述六氢姜黄素类包括六氢姜黄素、六氢
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去甲氧基姜黄素和六氢双
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去甲氧基姜黄素。13.权利要求10所述的方法，其中八氢姜黄素类进一步包括八氢姜黄素、八氢
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去甲氧基姜黄素和八氢双
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去甲氧基姜黄素。14.权利要求10所述的方法，其中高脂血症与高脂肪果糖饮食诱导的代谢综合征相关。15.在哺乳动物中治疗性处理糖尿病和相关高血糖的方法，所述方法包括向需要该治疗性处理的哺乳动物基于所述哺乳动物的体重施用有效剂量的组合物的步骤，该组合物包含70％
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80％w/w四氢姜黄素类、10％
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20％w/w六氢姜黄素...

【专利技术属性】
技术研发人员：M马吉德，K纳加布沙南，L蒙德克尔，R拉马努贾姆，
申请(专利权)人：萨米萨宾莎集团有限公司，
类型：发明
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