一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法与应用技术

本发明专利技术提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：将药物、载体溶解在溶剂中分别配置过饱和溶液和不饱和溶液；使用过饱和溶液和不饱和溶液依次对球囊进行浸涂和喷涂即可；所述喷涂次数为5

【技术实现步骤摘要】
一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及药物球囊的
，具体涉及一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法与应用。

技术介绍

[0002]近年来，针对血管狭窄的治疗，介入无植入理念越来越受到人们的关注。药物球囊是在球囊扩张术或者成形术等基础上发展起来的治疗性球囊药物释放技术。这种技术是将具有抗再狭窄效果的药物涂覆在球囊表面，扩张手术中药物球囊到达扩张位置扩张血管时，球囊表面的药物也会紧贴在血管壁上从而进入血管中，发挥作用抑制血管的再狭窄。
[0003]目前药物球囊的表面药物涂层制备方法较多，但是并非所有的制备方法都能生成稳定有效的药物晶体涂层。当球囊在血管中输送到靶病变位置时，药物涂层会经历血流冲刷过程，这个过程中会出现药物涂层脱落的问题，导致输送至靶病变位置初的药物减少，使药物抑制再狭窄的能力差。

技术实现思路

[0004]因此，本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术中药物球囊的表面药物涂层在血管中输送到靶病变位置时，药物涂层易脱落，导致输送至靶病变位置初的药物减少，使药物抑制再狭窄的能力差的缺陷。
[0005]为此，本专利技术提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：
[0006]将药物、载体溶解在溶剂中分别配置过饱和溶液和不饱和溶液；
[0007]使用过饱和溶液和不饱和溶液依次对球囊进行浸涂和喷涂即可；所述喷涂次数为5
‑
200次。
[0008]优选的，所述喷涂次数为10
‑
25次。
[0009]可选的，所述浸涂时间为1
‑
30min。
[0010]可选的，在浸涂时，边搅拌边进行浸涂，搅拌转速为10
‑
200rps。
[0011]可选的，浸涂后将球囊烘干，烘干温度为30
‑
70℃，烘干时间为1
‑
30min。
[0012]可选的，烘干后立即将球囊放置于喷涂机上进行喷涂。
[0013]可选的，喷涂时喷涂流速为0.5
‑
1mL/h。
[0014]可选的，所述药物选自紫杉醇、雷帕霉素、紫杉醇衍生物和雷帕霉素衍生物中的至少一种。
[0015]可选的，所述载体选自酚类化合物、吡喃酮类化合物、糖醇类化合物、增塑剂、两亲性聚合物、酰胺类化合物、非离子型表面活性剂、非离子型造影剂中的至少一种，具体的，所述酚类化合物包括茶多酚、生育酚、儿茶酚、没食子儿茶酚、丁香酚、葡萄多酚和/或百里香酚；所述吡喃酮类化合物包括麦芽酚、乙基麦芽酚、香豆素、酒酸、黄酮和/或类黄酮类化合物；所述糖醇类化合物包括麦芽糖醇、木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、甘露醇和/或三氯蔗糖；所述增塑剂包括邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二辛酯(DOP)、环氧大豆油、磷酸三甲
苯酯、磷酸三苯酯、癸二酸二辛酯和/或氯化石蜡；所述两亲性聚合物包括聚异丁烯
‑1‑
聚(N,N
‑
二甲基丙烯酰胺)、聚乙烯亚胺、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(PLGA)和/或聚乙烯吡咯烷酮；所述酰胺类化合物包括尿素、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N二甲基乙酰胺和/或硬脂酸酰胺；所述非离子型表面活性剂包括聚山梨酯、脂肪酸山梨坦、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯
‑
聚氧乙烯共聚物和/或普郎尼克；所述非离子型造影剂包括碘帕醇、碘海醇和/或碘普罗胺。
[0016]可选的，所述溶剂选自水、醇类化合物、脂肪烃类化合物、醚类化合物、卤化烃类化合物、酮类化合物、四氢呋喃、乙腈中的至少一种。
[0017]可选的，所述过饱和溶液中药物和载体的质量比为(0.1
‑
80):1；所述不饱和溶液中药物和载体的质量比为(0.1
‑
100):1。
[0018]一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法制备的药物球囊应用于血管、尿道、输尿管、咽鼓管位置的管腔治疗；所述血管包括冠脉血管、外周血管、颅内血管、动静脉瘘血管；所述尿道包括阴茎部位、前列腺部位、球部、膜部的尿道。
[0019]本专利技术技术方案，具有如下优点：
[0020]1.本专利技术提供的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，相对于当前药物球囊的涂层制备常用的喷涂法，使用浸涂和喷涂相互配合，通过浸涂能够先在球囊表面涂覆一层药物晶核，有助于后续喷涂过程中形成理想晶体，能够更好的控制喷涂生成的晶体的生长，提高药物涂层的牢固度。
[0021]2.本专利技术提供的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，制备方法简单，只需要简单的浸涂和喷涂即可获得理想晶型的药物涂层，制备成本较低。
附图说明
[0022]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0023]图1是本专利技术中实施例1提供的药物球囊表面的药物涂层的晶体结构图；图中标尺为20μm；
[0024]图2是本专利技术中实施例2提供的药物球囊表面的药物涂层的晶体结构图；图中标尺为20μm。
具体实施方式
[0025]提供下述实施例是为了更好地进一步理解本专利技术，并不局限于所述最佳实施方式，不对本专利技术的内容和保护范围构成限制，任何人在本专利技术的启示下或是将本专利技术与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本专利技术相同或相近似的产品，均落在本专利技术的保护范围之内。
[0026]实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
[0027]本专利技术实施例中球囊为本专利技术实施例中所用球囊材质为尼龙材料的自制球囊，具体制备方法为：
[0028]预成型：将球囊料管两端拉细，中间预留一定比例的泡长，得到预成型球囊；
[0029]模具成型：将预成型的球囊放入球囊模具中进行吹塑，并向预成型球囊中冲入氮气即可，球囊模具的温度控制在110
‑
120℃，预成型球囊中氮气的压力在300
‑
400psi。
[0030]紫杉醇货号为P815862，购自麦克林；
[0031]甘露醇货号为M6266，购自麦克林；
[0032]麦芽酚货号为M813318，购自麦克林；
[0033]茶多酚货号为T821916，购自麦克林；
[0034]雷帕霉素货号为R817296，购自麦克林。
[0035]实施例1
[0036]本实施例提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：
[0037]配置浸涂溶液：称取紫杉醇300mg和甘露醇10mg溶解在10mL丙酮中，搅拌1min本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将药物、载体溶解在溶剂中分别配置过饱和溶液和不饱和溶液；使用过饱和溶液和不饱和溶液依次对球囊进行浸涂和喷涂即可；所述喷涂次数为5
‑
200次。2.根据权利要求1所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，所述浸涂时间为1
‑
30min。3.根据权利要求1或2所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，在浸涂时，边搅拌边进行浸涂，搅拌转速为10
‑
200rps。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，浸涂后将球囊烘干，烘干温度为30
‑
70℃，烘干时间为1
‑
30min。5.根据权利要求4所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，烘干后立即将球囊放置于喷涂机上进行喷涂。6.根据权利要求1
‑
5任一项所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，喷涂时喷涂流速为0.5
‑
1mL/h。7.根据权利要求1
‑
6任一项所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，所述药物选自紫杉醇、雷帕霉素、紫杉醇衍生物和雷帕霉素衍生物中的至少一种。8.根据权利要求1
‑
7任一项所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，所述载体选自酚类化合物、吡喃酮类化合物、糖醇类化合物、增塑剂、两亲性聚合物、酰胺类化合物、非离子型表面活性剂、非离子型造影剂中的至少一种；可选的，所述酚类化合物包括茶多酚、生育酚、儿茶酚、没食子儿茶酚、丁香酚、葡萄多酚和/或百里香酚；所述吡喃酮类化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：马翠杰，赵丽晓，刘扬扬，张毅，胡晓君，何智浩，王哲，唐金金，何文超，杜承欣，
申请(专利权)人：北京乐普精密医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：