氢过氧化醇及其衍生物作为抗微生物剂的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种氢过氧化醇类型的化合物或其1,2,4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氢过氧化醇及其衍生物作为抗微生物剂的用途


[0001]本专利技术涉及一种氢过氧化醇化合物或其1,2,4
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三氧杂环己烷作为抗微生物剂的用途，使得可以设想其在各种不同应用中的用途，特别是作为防腐剂和/或用于改进至少一种防腐剂的抗微生物性能，用于调节皮肤微生物区系，用于治疗或预防影响皮肤、黏膜和/或皮肤附属结构的疾病，或用于对皮肤、皮肤附属结构和黏膜之外的表面、特别是硬表面或纺织品进行清洁、卫生处理、消毒和/或灭菌。本专利技术还涉及包含这种化合物的组合物，特别是美容或皮肤用组合物。

技术介绍

[0002]植物油的臭氧化物自20世纪初以来就已为人所知。最初的工艺使用氧气(US 984,722)，然后自1980年代中期以来，工艺就一直基于臭氧(US 4,591,602)，这种气体可以获得更高的过氧化值，并因此使得到的臭氧化油具有抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗炎、镇痛和免疫调节特性，特别是用于皮肤感染和黏膜的感染(Koech,Afr.J.Health Sci.2008,15,1)。
[0003]随后，进行了研究以提高这些臭氧化物的稳定性，使用了基于超声波(RU 2131673C)或脉冲电磁场(WO2012/168770 A1)的解决方案，并同时保留了得到的混合物的抗微生物性能。
[0004]在这些臭氧化工艺中遇到的主要问题是需要加热反应介质，这导致形成的臭氧化物裂解，从而产生杂质。这些杂质的主要缺点是随着时间的推移，它们降低来自于植物油的臭氧化物的稳定性和抗细菌性能。使用基于硫酸铁的催化过程(WO 2007/046122)诚然可以加速臭氧化工艺，但不能保持活性化合物的稳定性。此外，这些臭氧化物的生产高度依赖于所使用的臭氧的质量，并因此也依赖于在这些制备过程中使用的臭氧发生器的质量(Travagli等，Mediators of Inflammation,2010卷，文章ID 610418,9)。
[0005]这些臭氧化物的裂解还具有降低过氧化值的作用；事实上，在这个值与抗微生物活性之间已建立了非常密切的联系(D
í
az等，J.Braz.Chem.Soc.2006,17,403)。
[0006]此外，臭氧化的油通常具有散发出令人不快的臭氧气味的名声。
[0007]过氧化苯甲酰本身被广泛用于治疗痤疮，但这种产品的缺点在于对皮肤有刺激性。
[0008]因此，对具有高过氧化值、定义明确且具有高抗微生物活性的可用产品，存在着现实需求。此外，对在被施用到皮肤时具有良好无害性的可用化合物，仍存在着需求。
[0009]这些化合物可以在各种不同类型的产品特别是美容产品中用作防腐剂，或用作抗微生物消毒剂，或甚至用于调节皮肤微生物区系。
[0010]皮肤微生物区系由每cm2约一百万个微生物组成，并因此被认为由几百种不同物种组成，包括细菌、真菌、寄生虫和病毒。它具体来说包含由取决于环境条件(湿度、pH、温度)和对象的健康状况或多或少可持续存在于皮肤上的微生物形成的暂时性菌群。这些微生物通常是无害的，但有些会引起疾病。它们的发展被共生菌群(或常驻菌群)的微生物阻断，这些微生物群居于表皮的角质层和表层并以它们的宿主为生，但不对后者造成损害。所
述共生菌群形成独特且复杂的平衡，其主要功能之一是保护生物体免受病原微生物侵害。在某种程度上，可以使用的术语是局部免疫。例如，表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)5(革兰氏阳性)是皮肤微生物区系中最丰富的细菌之一，它帮助皮肤合成抗微生物肽，干扰常见病原体金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(革兰氏阳性)在皮肤上的定殖。
[0011]微生物可以根据两种类型的菌群进行分类。共生菌群的微生物是例如丙酸杆菌科(特别是痤疮丙酸杆菌(Cutibacterium acnes)、颗粒丙酸杆菌(P granulosum)和贪婪丙酸杆菌(P avidum))、葡萄球菌科(例如表皮葡萄球菌(S epidermidis)、人葡萄球菌(S hominis)、溶血葡萄球菌(S hameolyticus)、金黄色葡萄球菌(S aureus)和模仿葡萄球菌(S simulans))、微球菌科、棒杆菌科(例如干燥棒杆菌(C.xerosis)、杰氏棒杆菌(C.jeikeium)和解脲棒杆菌(C.urealyticum))、莫拉氏菌科的不动杆菌(Acinetobacter)属、马拉色菌属(Malassezia)酵母类型、不动杆菌(Acinetobacter)属的革兰氏阴性杆菌和乳头瘤病毒类型的病毒。暂时性菌群的微生物是例如葡萄球菌科(金黄色葡萄球菌(S aureus))、链球菌、肠杆菌科、假单胞菌科、芽孢杆菌科的芽孢杆菌(Bacillus)属(例如B neisseria)和假丝酵母属(Candida)类型的酵母(特别是白假丝酵母(C albicans)和近平滑假丝酵母(C parapsiloopsis))。每个个体特有的皮肤微生物区系可以经历多因素改变，其具体来说取决于所涉及的皮肤区域(腋下、肚脐、足底、头皮、背部等)、物理化学特征(湿度、盐度、温度、pH、汗液、皮脂)、内源性特征(对象的性别、年龄、遗传因素)和外源性特征(美容和卫生产品的使用、生活方式、日晒、环境)。它与皮肤形成共生关系。
[0012]为了保持皮肤的保护功能，维持皮肤微生物区系的平衡至关重要。当存在不平衡或生态失调时，可能出现皮肤障碍。皮肤微生物区系的调节尤其可以增强皮肤包括头皮的屏障功能，并因此改善其保湿性，并减少皮肤刺激和鳞屑和头皮屑的形成。

技术实现思路

[0013]在本文中，本专利技术人证实了氢过氧化醇(或β
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羟基氢过氧化物)以及从后者获得的1,2,4
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三氧杂环己烷具有出色的抗微生物活性。根据简单且高效的绿色工艺，可以从单不饱和或多不饱和烯烃制备这些化合物。具体来说这种工艺不使用臭氧，它仍然是一种危险且有毒的气体，其使用必须被严格监督。由此转化的烯烃的转化几乎是完全的，并且得到的氢过氧化醇和1,2,4
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三氧杂环己烷具有非常高的过氧化值(例如对源自于油酸甘油三酯的氢过氧化醇来说2900meq/kg)。此外，它们以油状形式提供，使它们具有润肤特性，并因此耐受性比常用于皮肤学的抗细菌剂例如过氧化苯甲酰更好，并且由于其完美的无害性而更适合美容应用。在制药领域中，这些化合物也优于抗生素，因为不同于后者，它们不易产生抗药性。
[0014]因此，本专利技术涉及一种氢过氧化醇化合物或其1,2,4
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三氧杂环己烷的用途，其用作防腐剂和/或用于改进至少一种防腐剂的抗微生物性能。
[0015]本专利技术还涉及一种氢过氧化醇化合物或其1,2,4
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三氧杂环己烷的美容用途，其用于调节皮肤微生物区系。
[0016]本专利技术还涉及一种氢过氧化醇化合物或其1,2,4
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三氧杂环己烷，其在影响人类或动物对象的皮肤、黏膜和/或皮肤附属结构的疾病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种氢过氧化醇化合物或其1,2,4
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三氧杂环己烷的用途，其用作防腐剂和/或用于改进至少一种防腐剂的抗微生物性能。2.一种氢过氧化醇化合物或其1,2,4
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三氧杂环己烷的美容用途，其用于调节皮肤微生物区系，特别是用于预防和/或减轻皮肤微生物区系失衡的至少一种不吸引人的表现，例如头皮屑和/或鳞屑的形成、黑头的形成、皮肤粗糙、肤色不均匀、异味产生和/或脱发。3.一种氢过氧化醇化合物或其1,2,4
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三氧杂环己烷的用途，其用于对皮肤、皮肤附属结构和黏膜之外的表面特别是硬表面或纺织品进行清洁、卫生处理、消毒和/或灭菌。4.根据权利要求1至3中的任一项所述的用途，其中所述氢过氧化醇化合物具有式(Ia)和/或(Ib)：R1‑
CR4(OOH)
‑
CR3(OH)
‑
R2ꢀꢀ
(Ia)R2‑
CR3(OOH)
‑
CR4(OH)
‑
R1ꢀꢀ
(Ib)其中：R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子，或任选被取代的含有1至30个碳原子的饱和、单不饱和或多不饱和烷基或芳基，或
‑
L
‑
A基团，其中L是键或任选被取代的含有1至30个碳原子的直链或支链亚烷基链，并且A表示氢原子或
‑
COXR'基团，其中X表示氧原子或
‑
NR"基团，并且R
’
和R"各自独立地表示选自下述的基团：氢原子，C1‑
C8烷基，C4‑
C8芳基或
–
(CH2)
‑
CH(OCOR5)
‑
CHOCOR6基团，R5和R6各自独立地表示任选被取代和/或被至少一个氢过氧基和/或羟基中断的直链或支链C8‑
C
22
烷基，或者，R1与R2或R3与R4或R1与R4或R2与R3一起形成任选被取代的由6至12个环成员组成的碳环。5.根据权利要求1至3中的任一项所述的用途，其中所述1,2,4
‑
三氧杂环己烷是至少一种具有式(IIa)和/或(IIb)的化合物：其中：R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子，或任选被取代的含有1至30个碳原子的饱和、单不饱和或多不饱和烷基或芳基，或
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L
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A基团，其中L是键或任选被取代的含有1至30个碳原子的直链或支链亚烷基链，并且A表示氢原子或
‑
COXR'基团，其中X表示氧原子或
‑
NR"基团，并且R
’
和R"各自独立地表示选自下述的基团：氢原子，C1‑
C8烷基，C4‑
C8芳基或
–
(CH2)
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CH(OCOR5)
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CHOCOR6基团，R5和R6各自独立地表示任选被取代和/或被至少一个氢过氧基和/或羟基中断的直链或...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗雷德里克，
申请(专利权)人：雷恩第一大学，
类型：发明
国别省市：