姜黄素类组合物及其处理肺纤维化的治疗潜力制造技术

本发明专利技术公开了包含70％

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】姜黄素类组合物及其处理肺纤维化的治疗潜力
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]这是一份要求于2019年10月15日提交的美国临时申请号62915068的优先权的非临时申请，其主题通过引用并入本文。


[0003]本专利技术涉及姜黄素类组合物及其治疗应用。更具体地，本专利技术涉及包含四氢姜黄素类(THC)、六氢姜黄素类(HHC)和八氢姜黄素类(OHC)的组合物及其缓解肺纤维化症状的潜力。

技术介绍

[0004]现有技术的描述
[0005]肺纤维化也称为间质性肺病(ILD)，是描述慢性肺部疾病的通用术语。它是由肺实质炎症和纤维化共同作用的结果(Kalchiem
‑
Dekel等人,Interstitial Lung Disease and Pulmonary Fibrosis:A Practical Approach for General Medicine Physicians with Focus on the Medical History,J Clin Med.2018Dec；7(12):476)。该病症以三种方式影响肺部：1)损伤肺组织、2)间质炎症和3)间质和肺泡中的纤维化。
[0006]ILD由各种环境、业余、职业或药物相关暴露或系统性自身免疫或结缔组织疾病(CTD)引起。化疗药物、抗心律失常药物、某些精神病学药物和一些抗生素(如环丙沙星)也已知会引起ILD。据报道，某些感染如CMV、HIV、细菌/真菌感染(肺炎、组织胞浆菌病和寄生虫感染(如肺吸虫)也会导致肺纤维化(Ross MH&Murray J.Occupational respiratory disease in mining Occup Med(Lond).2004,54:304
‑
310；Camus等人,Drug
‑
induced and iatrogenic infiltrative lung disease Clin Chest Med.2004,25:479
‑
519)。以下现有技术文献公开了ILD的重要病理特征。
[0007]i)Kalchiem
‑
Dekel等人,Interstitial Lung Disease and Pulmonary Fibrosis:A Practical Approach for General Medicine Physicians with Focus on the Medical History,J Clin Med.2018Dec；7(12):476
[0008]ii)Raghu G,Brown KK.Interstitial lung disease:Clinical evaluation and keys to an accurate diagnosis.Clin Chest Med.2004,25:409
‑
419；
[0009]iii)King TE Jr.Clinical advances in the diagnosis and therapy of the interstitial lung diseases.Am J Respir Crit Care Med.2005,172:268
‑
279.
[0010]iv)Crystal等人,Interstitial lung disease:Current concepts of pathogenesis,staging and therapy,The American Journal of Medicine,Volume 70,Issue 3,March1981,Pages 542
‑
568
[0011]v)Harrison等人,Structural Features of Interstitial Lung Disease in Systemic Sclerosis,Am Rev Respir Dis,1991,144(3Pt 1):706
‑
13.
[0012]ILD最常见的症状是呼吸急促，其随着疾病的严重程度恶化。ILD可引起多种并发
症，包括肺动脉高压、呼吸衰竭和肺心病(右侧心力衰竭)。COVID
‑
19感染的大流行已经影响了全世界的人口。COVID
‑
19可能的并发症之一是肺纤维化，这会导致慢性呼吸困难、长期残疾并影响患者的生活质量。患者的临床、影像学和尸检报告显示肺纤维化，而现有的纤维化状况可能会使SARS
‑
CoV
‑
2感染复杂化(Zumla等人,“Reducing mortality from 2019
‑
nCoV:host
‑
directed therapies should be an option,”The Lancet,2020,395(10224):e35
–
e36；Ademola等人,Pulmonary Fibrosis in COVID
‑
19Survivors:Predictive Factors and Risk Reduction Strategies,Pulmonary Medicine,2020,Article ID 6175964,10页)。已经描述了COVID
‑
19中肺损伤的各种机制，其中涉及病毒和免疫介导的机制(Liu等人,“Overlapping and discrete aspects of the pathology and pathogenesis of the emerging human pathogenic coronaviruses SARS
‑
CoV,MERS
‑
CoV,and 2019
‑
nCoV,”Journal of Medical Virology,vol.92,no.5,pp.491
–
494,2020)。进一步的氧化应激是增加COVID
‑
19严重程度的主要因素，且抗氧化剂补充剂推荐用于针对COVID
‑
19的治疗策略(Derouiche S,Oxidative Stress Associated with SARS
‑
Cov
‑
2(COVID
‑
19)Increases the Severity of the Lung Disease
‑
A Systematic Review.J Infect Dis Epidemiol,2020,6:121.doi.org/10.23937/2474
‑
3658/1510121)。
[0013]ILD的治疗取决于疾病的诊断和严重程度。最本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.组合物，其包含70％
‑
80％w/w四氢姜黄素类、10％
‑
20％w/w六氢姜黄素类和5％
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10％w/w八氢姜黄素类。2.权利要求1所述的组合物，其中所述四氢姜黄素类包括四氢姜黄素、四氢
‑
去甲氧基姜黄素和四氢双
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去甲氧基姜黄素。3.权利要求1所述的组合物，其中所述六氢姜黄素类包括六氢姜黄素、六氢
‑
去甲氧基姜黄素和六氢双
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去甲氧基姜黄素。4.权利要求3所述的组合物，其中所述六氢姜黄素类以外消旋形式存在或作为其两个手性(S或R)形式之一。5.权利要求1所述的组合物，其中所述八氢姜黄素类包括八氢姜黄素、八氢
‑
去甲氧基姜黄素和八氢双
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去甲氧基姜黄素。6.权利要求5所述的组合物，其中所述八氢姜黄素类以内消旋形式或右旋或左旋形式存在。7.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物进一步包含稳定剂、生物利用度增强剂和抗氧化剂、药物或营养学或化妆品可接受的赋形剂和增强剂。8.在哺乳动物中治疗性处理间质性肺病的方法，所述方法包括向需要该治疗性处理的哺乳动物施用包含70％
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80％w/w四氢姜黄素类、10％
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20％w/w六氢姜黄素类和5％
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10％w/w八氢姜黄素类的组合物的步骤。9.权利要求8所述的方法，其中所述四氢姜黄素类包括四氢姜黄素、四氢
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去甲氧基姜黄素和四氢双
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去甲氧基姜黄素。10.权利要求8所述的方法，其中所述六氢姜黄素类包括六氢姜黄素、六氢
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去甲氧基姜黄素和六氢双
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【专利技术属性】
技术研发人员：M马吉德，K纳加布尚南，L蒙德克尔，R拉马努贾姆，
申请(专利权)人：萨米萨宾莎集团有限公司，
类型：发明
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