收集用于预测全身性过敏反应发作的数据的方法技术

提供一种方法：对采集自患有食物过敏的婴幼儿/儿童的试样中的IgE抗体的抗体效价和IgE抗体对于过敏原的亲和力进行测定，通过基于ROC分析制作的判定基准对前期婴幼儿/儿童发生全身性过敏反应的风险进行预测，来预测患有过敏的婴幼儿/儿童发生全身性过敏反应风险。过敏的婴幼儿/儿童发生全身性过敏反应风险。过敏的婴幼儿/儿童发生全身性过敏反应风险。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】收集用于预测全身性过敏反应发作的数据的方法


[0001]本专利技术涉及一种收集数据的方法，用于以通过基于从患有过敏的婴幼儿/儿童采集的试样中的IgE抗体对于过敏原的亲和性的程度(亲和力(avidity))等的ROC分析所决定的临界值为判定基准，预测前述婴幼儿/儿童发生全身性过敏反应的可能性。

技术介绍

[0002]食物过敏被定义为“由食物引起的经由抗原特异性免疫学机理引发对于机体而言不利的症状的现象”(例如，参照非专利文献1等)。对于人为维持生命而消化吸收的食物，口服免疫耐受(Immune tolerance)通常发挥作用，以免对于未消化的异物产生生物体的防御反应。但是，出生人口中5％～10％的婴幼儿在其出生后1年之内就会发生某些食物过敏，其发病机理或预防发病的方法目前尚未完全解释清楚。
[0003]全身性过敏反应的定义是“一种因过敏原的侵入而引起包括多个器官在内的全身性过敏症状、(并不是轻微的症状)可能会危及生命的超敏反应”(例如，参照专利文献2等)。因此，对于患有过敏的患者来说，是否有可能引发全身性过敏反应是非常重要的关注问题。
[0004]目前，包括ImmunoCAP(Thermo Fisher公司)法在内的各种测量抗原特异性IgE抗体的抗体效价的方法被用于过敏的诊断。然而，例如在ImmunoCAP法中，在制作显示受试者的过敏发生可能性的概率曲线的情况下，有对于IgE抗体效价相对较低的2级和3级的婴幼儿发生全身性过敏反应的可能性数值显示比实际发病率低等的报告(例如，参照非专利文献3、4等)。r/>[0005]此外，有人提出了一种收集用于预测风险的数据的方法，使用出生后6个月内的幼儿血浆试样，分别定量测定试样中IgG1和IgE对于过敏原的抗体效价，根据基于预先被统计处理的从IgG1向IgE的免疫球蛋白转换程度制作的判断标准，对前述食物过敏发作前的幼儿中针对所述过敏原发生过敏的风险进行预测(例如，参照专利文献1等)；然而，该方法难以预测是否发生全身性过敏反应。
[0006]此外，被认为是关于患有食物过敏的婴幼儿的全身性过敏反应发作的最可靠的诊断方法的“口服食物激发试验(Oral Food Challenge：OFC)”是在医生在场的情况下进行的，但因为受试者有可能发生全身性过敏反应，所以强烈希望开发出一种不进行OFC而预测发生全身性过敏反应的可能性的方法。然而，目前还没有关于用来预测发生全身性过敏反应的可能性的有效的诊断方法、有效的生物标志物等的报道。
[0007]现有技术文献
[0008]专利文献
[0009]专利文献1：国际公开WO2017/195871小册子
[0010]非专利文献
[0011]非专利文献1：食物过敏诊疗指南2011，食物过敏研究会
[0012]非专利文献2：Simons FE,Ardusso LR,Bilo MB,EI
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Gamal YE,Ledford DK,Ring J,Sanchez
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Borges M,Senna GE,Sheikh A,Thong BY,World Allergy Orhan J.2011；4:
13
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37.
[0013]非专利文献3：Komata T,Soderstrom L,borres MP,Tachimoto H,Ebisawa M.,J Allergy Clin Immunol.2007；119:1272
‑
1274.
[0014]非专利文献4：Furuya K,Nagao M,Sato Y,Ito S,Fujisawa T.,Allergy.2016；71:1435
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1443.

技术实现思路

[0015]专利技术所要解决的课题
[0016]本专利技术的课题在于提供一种对患有过敏的婴幼儿/儿童的全身性过敏反应发作风险进行预测的方法。
[0017]用于解决课题的方法
[0018]在仅以IgE抗体的抗体效价为参数并不能有效地预测全身性过敏反应发作这一状况下，本专利技术人考虑了在全身性过敏反应发作预测中是否需要其他参数。也就是说，在血液中，除IgE抗体以外，还存在对相同的过敏原反应的IgG1抗体、IgG2抗体、IgG3抗体、IgG4抗体、IgM抗体、IgA抗体、IgD抗体等，想到需要将这些抗体分别是识别抗原中的多个表位的多克隆抗体这一事实考虑进来。
[0019]并且，本专利技术人想到，在评价该IgE抗体向过敏原的结合时，不是仅对以往测定的用二抗仅测定IgE抗体的恒定部位而得的IgE抗体效价、即图1所示的IgE抗体的恒定部位(Fc区域)的“IgE数量”进行测定，而需要将作为IgE抗体的可变部对于过敏原显示出的“IgE质量”的“抗原与抗体的亲和性的总和”(亲和力(Avidity))考虑进来。本专利技术人选择1/IC50值作为表示IgE抗体对于过敏原的亲和力的参数，使用对各过敏原致敏阳性婴幼儿/儿童的IgE抗体效价乘以1/IC50值而得的数值和亲和力值，对有无全身性过敏反应发作进行分析，对上述参数进行了差异显著性检验，结果发现，与使用现有参数相比，在发生全身性过敏反应的人与无全身性过敏反应的人之间呈现更显著的统计学显著差异。此外，在检查的性能评价中所使用的ROC(接收者操作特征(Receiver Operating Characteristic))曲线分析中，也确认了IgE抗体效价乘以1/IC50值而得的数值与以往的仅IgE抗体量的检查相比对其灵敏度和根据特异性计算出的作为有用性指标值的曲线下方面积(Area Under Curve：AUC)有显著的增加。本专利技术人确认，对于至今为止尚无关于全身性过敏反应发作可能性的有效诊断方法的过敏患者，能够有效地预测全身性过敏反应的发作，从而完成了本专利技术。
[0020]即，本专利技术通过下述事项确定。
[0021](1)一种收集数据的方法，用于以通过基于采集自患有食物过敏的婴幼儿/儿童的试样中的IgE抗体对于过敏原的亲和力的ROC分析所决定的临界值为判定基准，预测前述婴幼儿/儿童发生全身性过敏反应风险。
[0022](2)上述(1)所述的收集数据的方法，其特征在于，通过基于IgE抗体对于过敏原的亲和力的ROC分析而决定的临界值，是通过基于对IgE抗体对于过敏原的抗体效价乘以IgE抗体对于过敏原的亲和力而得的数值的ROC分析而决定的临界值。
[0023](3)上述(2)所述的收集数据的方法，其特征在于，IgE抗体对于过敏原的亲和力被数值化为1/IC50。
[0024](4)上述(3)所述的收集数据的方法，其特征在于，IC50是竞争性结合抑制活性值。
[0025](5)上述(1)所述的收集数据的方法，其特征在于，通过基于IgE抗体对于过敏原的亲和力的ROC分析而决定的临界值，是通过基于IgE抗体的IC50的ROC分析而决定的临界值。
[0026](6)上述(5)所述的收集数据的方法，其特征在于，IC50本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种收集数据的方法，用于以通过基于采集自患有食物过敏的婴幼儿/儿童的试样中的IgE抗体对于过敏原的亲和力的ROC分析所决定的临界值作为判定基准，预测前述婴幼儿/儿童发生全身性过敏反应风险。2.根据权利要求1所述的收集数据的方法，其特征在于，通过基于IgE抗体对于过敏原的亲和力的ROC分析而决定的临界值，是通过基于对IgE抗体对于过敏原的抗体效价乘以IgE抗体对于过敏原的亲和力而得的数值的ROC分析而决定的临界值。3.根据权利要求2所述的收集数据的方法，其特征在于，IgE抗体对于过敏原的亲和力被数值化为1/IC50。4.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：木户博，铃木宏一，多田仁美，品原和加子，
申请(专利权)人：应用酵素医学研究所株式会社，
类型：发明
国别省市：