使用BCN057和BCN512的治疗方法技术

本公开内容涉及通过施用BCN057、BCN512或这些化合物的类似物来治疗或改善各种状况的方法。该化合物可以用于减轻癌症包括胰腺癌和胃肠道(GI)癌的肿瘤负荷。该化合物还可以用于保护免于化学疗法诱导的对GI道的毒性。此外，它们可以用于治疗纤维化和各种炎性状况。还描述了BCN057和BCN512的类似物。述了BCN057和BCN512的类似物。述了BCN057和BCN512的类似物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用BCN057和BCN512的治疗方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2019年8月24日提交的美国临时专利申请序号62/891,338的优先权。上述申请的内容通过引用并入本文。
专利

[0003]本专利技术涉及新的小分子及其治疗用途，并且更具体地，涉及小分子BCN057和BCN512及其类似物的治疗应用。
[0004]背景
[0005]癌症可以定义为一组涉及具有侵袭或扩散到身体其他部分的潜能的异常细胞生长的疾病。尽管技术上有进步，癌症仍然是死亡和极多痛苦的重要原因。癌症是美国第二大常见的死亡原因。
[0006]癌症患者的治疗选择往往有限。治疗可以包括手术、放射疗法、化学疗法和靶向疗法的组合。尽管研究取得了进展，但这些治疗在近几十年来保持相对没有变化。当治疗更有效时，努力往往集中在癌症的早期诊断上。然而，早期诊断所提供的存活时间是有限的。最近的研究为癌症治疗提供了新的机会，包括Wingless型(Wnt)途径调节剂的使用。
[0007]Wnt信号传导途径是一组信号转导途径，其起始于蛋白通过细胞表面受体将信号传递到细胞内。Wnt途径的异常活化与人类癌症有关，尤其是与胃肠(GI)道的癌症有关。抑制癌细胞系中的异常Wnt途径活性可以阻断癌细胞系的生长，为新的治疗剂提供了可能。另选地，肿瘤中Wnt信号传导及其下游基因的活化可以诱导癌细胞的凋亡。
[0008]Wnt信号传导途径通常分为两类：典型途径和非典型途径。典型途径通常被称为β
‑
联蛋白依赖性途径。非典型途径不依赖于β
‑
联蛋白，并且在形态发生期间负责控制细胞移动。虽然这两种途径都与癌症发展有关，但最通常认为典型途径与胃肠道(GI)癌有关。
[0009]需要可以用Wnt信号调节剂实现的改进疗法。Wnt/β
‑
联蛋白信号传导的调节剂在治疗其他疾病(包括纤维化、炎性状况、骨生长和脱发)方面也具有潜力。因此，需要能够抑制和/或控制Wnt/β
‑
联蛋白信号传导的化合物和方法。具体地，需要有效的Wnt途径调节剂。
[0010]专利技术概述
[0011]本文公开的化合物BCN057先前在美国专利申请第13/813,923号和美国专利申请第14/889,719号中描述。本专利技术提供了新的类似物和新的使用方法。BCN057(也称为YEL002)、BCN512和各化合物的类似物在下文描述。本主题的化合物可用于治疗或预防炎性疾病以及治疗或预防癌症或其他过度增殖状况，以及用于其他疗法。
[0012]一种实施方案是式A化合物或其类似物，
[0013][0014]其中R1是CH3或H，并且R2是以下中的一个：
[0015][0016]另一种实施方案是治疗受试者的疾病的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的具有式B结构的化合物：
[0017][0018]其中：
[0019]R1是烃基、烃基胺或醚；
[0020]R2是H或CH3；并且
[0021]R3是H或OH。
[0022]式B的类似物可包括如本文描述的式II、式III、式IV、式V、式VI、式VII、式VIII、式IX、式X、式XII、式XIII、式XIV、式XV、式XVI、式XVII、式XVIII和式XIX。
[0023]另外的实施方案包括用治疗有效量的式B化合物或其类似物治疗受试者的癌症的方法。癌症可以是膀胱癌、脑癌、乳腺癌、结肠直肠癌、宫颈癌、胃肠道癌、泌尿生殖系统癌、头颈癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、直肠癌、皮肤癌、血癌或睾丸癌。治疗可以包括向受试者施用一种或更多种另外的药物以及化学疗法或放射疗法。
[0024]另外的实施方案包括用式B化合物或其类似物治疗具有化学疗法或放射疗法的一种或更多种副作用的受试者的方法。又另一种实施方案是通过施用治疗有效量的式B化合物或其类似物来预防或治疗辐射诱导的对上皮细胞的损伤的方法。辐射诱导的对上皮细胞的损伤可以被鉴定为辐射诱导的胃肠综合征(RIGS)、辐射诱导的黏膜炎、辐射诱导的口腔黏膜炎、辐射诱导的直肠炎和/或辐射诱导的肠炎中的一种或更多种。
[0025]另外的实施方案包括用式B化合物或其类似物治疗纤维化的方法。纤维化可以是肺纤维化、特发性肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、囊性纤维化、非囊性纤维化支气管扩张、肝硬化、肝纤维化、心内膜心肌纤维化、陈旧性心肌梗死、心房纤维化、纵隔纤维化、骨髓纤维化、腹膜后纤维化、进行性大块纤维化、肾源性全身性纤维化、克罗恩病、胃肠道纤维化、瘢痕疙瘩状况、硬皮病/全身性硬化症、关节纤维化、佩罗尼氏病、迪皮特朗挛缩、口腔黏膜下纤维化、肝纤维化、胃肠道纤维化、肾透析引起的肾纤维化和/或粘连性关节囊炎。
[0026]另外的实施方案包括用式B化合物或其类似物治疗有相应需要的受试者的病毒感染的方法。实施方案还包括用式B化合物或其类似物治疗抑郁症的方法。
[0027]本文公开的一方面是用治疗有效量的化合物BCN057治疗受试者的方法：
[0028][0029]BCN057也可以用其结构名称来提及：(3
‑
[(呋喃
‑2‑
基甲基)
‑
氨基]‑2‑
(7
‑
甲氧基
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢
‑
喹啉
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑
咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑1‑
鎓)((3
‑
[(Furan
‑2‑
ylmethyl)
‑
amino]‑2‑
(7
‑
methoxy
‑2‑
oxo
‑
1,2
‑
dihydro
‑
quinolin
‑3‑
yl)
‑6‑
methyl
‑
imidazo[1,2
‑
a]pyridine
‑1‑
ium))。
[0030]在另一种实施方案中，本公开内容提供了治疗有相应需要的受试者的癌症的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的BCN057化合物或其类似物的步骤。在另一种实施方案中，本公开内容提供了治疗有相应需要的受试者的癌症的方法，该方法包括向受试者施用药物组合的步骤，所述药物组合包含治疗有效量的化合物BCN057或其类似物。
[0031]在另一种实施方案中，本公开内容提供了治疗受试者中化学疗法或放射疗法的副
作用的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的BCN057化合物或其类似物的步骤。在另一种实施方案中，本公开内容提供了治疗受试者的辐射诱导的胃肠综合征(RIGS)的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的化合物BCN057或其类似物。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式A化合物或其类似物，其中R1是CH3或H，并且R2是以下中的一个：2.一种治疗受试者的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的具有式B结构的化合物：
其中：R1是烃基、烃基胺或醚；R2是H或CH3；并且R3是H或OH。3.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的式B化合物或其类似物。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述癌症是以下中的至少一种：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、结肠直肠癌、宫颈癌、胃肠道癌、泌尿生殖系统癌、头颈癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、直肠癌、皮肤癌、血癌或睾丸癌。5.根据权利要求3所述的方法，其中所述方法还包括向所述受试者施用一种或更多种另外的药物。6.根据权利要求3所述的方法，其中所述方法还包括向所述受试者施用化学疗法或放射疗法。7.一种治疗具有化学疗法或放射疗法的一种或更多种副作用的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的式B化合物或其类似物。8.一种预防或治疗有相应需要的受试者中辐射诱导的对上皮细胞的损伤的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的式B化合物或其类似物的步骤。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述辐射诱导的对上皮细胞的损伤被鉴定为辐射诱导的胃肠综合征(RIGS)、辐射诱导的黏膜炎、辐射诱导的口腔黏膜炎、辐射诱导的直肠炎或辐射诱导的肠炎中的一种或更多种。10.一种治疗受试者的纤维化的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的式B化合物或其类似物。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述纤维化是肺纤维化、特发性肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、囊性纤维化、非囊性纤维化支气管扩张、肝硬化、肝纤维化、心内膜心肌纤维化、陈旧性心肌梗死、心房纤维化、纵隔纤维化、骨髓纤维化、腹膜后纤维化、进行性大块纤维化、肾源性全身性纤维化、克罗恩病、胃肠道纤维化、瘢痕疙瘩状况、硬皮病/全身性硬化症、关节纤维化、佩罗尼氏病、迪皮特朗挛缩、口腔黏膜下纤维化、肝纤维化、胃肠道纤维化、肾透析引起的肾纤维化或粘连性关节囊炎。12.一种治疗有相应需要的受试者的病毒感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的式B化合物或其类似物的步骤。13.一种治疗有相应需要的受试者的抑郁症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的式B化合物或其类似物的步骤。14.一种式C化合物或其类似物，
其中所述类似物选自式XXII、式XXIII、式XXIV、式XXV、式XXVI和式XXVII。15.一种治疗受试者的炎症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的式XXI化合物或其类似物，其中所述类似物选自式XXII、式XXIII、式XXIV、式XXV、式XXVI和式XXVII...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁，
申请(专利权)人：比西恩生物科学有限责任公司，
类型：发明
国别省市：