包含天然产物提取物的具有改善的稳定性的药物组合物制造技术

本申请公开了一种包含天然产物提取物的具有改善的稳定性的药物组合物，其中，通过向紫花野菊或同属近缘植物的全株提取物中仅添加少量的添加剂，稳定地保持所述提取物中活性成分的含量，所述提取物对骨关节病等的预防和治疗有效但是易受水分影响，所述药物组合物当配制成药物时能够确保对水分等的各种稳定性。所述包含天然产物提取物的具有改善的稳定性的药物组合物包含通过将紫花野菊提取物和糊精类化合物混合并将混合物颗粒化而得到的紫花野菊提取物颗粒。花野菊提取物颗粒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含天然产物提取物的具有改善的稳定性的药物组合物


[0001]本申请要求基于2019年6月26日提交的韩国专利申请No.10
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2019
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0076519的优先权的权益，该专利申请的全部内容通过引用并入本说明书中。
[0002]本专利技术涉及一种包含天然产物提取物的具有改善的稳定性的药物组合物，更具体地，涉及一种包含天然产物提取物的具有改善的稳定性的药物组合物，其中，通过向紫花野菊(Chrysanthemum zawadskii)或同属近缘植物的全株提取物中仅添加少量添加剂，稳定地保持所述提取物中活性成分的含量，所述提取物对骨关节病等的预防和治疗有效但是易受水分影响，所述药物组合物当配制成药物时能够确保对水分等的各种稳定性。

技术介绍

[0003]关节炎是一种由于各种原因导致关节发炎和损伤的疾病，并且主要症状是关节部位中的炎症引起的关节损伤，并伴有疼痛。然而，不是所有的关节疼痛都称为关节炎，必须伴有肿胀或发烧才称为关节炎。这种关节炎被分类为至少100种类型，其中，骨关节炎(OA)和类风湿性关节炎(RA)最常发生。
[0004]骨关节炎(OA)是由滑膜关节中的软骨和边缘骨的退行性病变引起的关节炎，是在膝关节和髋关节承受大量的重量并且如果长时间不治疗甚至引起关节变形而具有剧烈疼痛和运动障碍的最常见的关节疾病。具体地，骨关节炎(OA)是代谢和细胞再生能力下降的老年人中经常发生的退行性疾病，几乎不可能彻底治愈，并且进行手术、药物治疗和物理治疗。然而，除了一些辅助治疗之外，还伴随很多副作用，并且迫切需要开发新的治疗剂。
[0005]类风湿性关节炎(RA)是在滑膜中长期表现出非细菌性炎症反应成为全身炎症性疾病的自身免疫疾病，因此，滑膜增生并且滑液量增加，导致关节肿胀和疼痛。此外，类风湿性关节炎(RA)不仅影响关节，还影响身体的各个部位，也称为类风湿病。关于这些原因，引起免疫反应的确切因素尚不清楚，但是已知自身免疫反应在该疾病的长期性和进展中起到重要作用。也就是说，类风湿性关节炎(RA)是一种除了局部释放炎症介质和细胞因子之外T细胞还起到重要作用从而损伤关节的持续的自身免疫反应，并且主要症状是疲劳、虚弱、疼痛等，并且随着关节炎发展伴有发烧和虚弱。根据研究，大约1％的人口患有该疾病，并且该疾病可以出现在不同年龄段，但是在30多岁和40多岁的人群中尤为常见。
[0006]此外，骨质疏松症是一种由于骨骼微结构的质变使骨骼的完整性和强度减弱而增加脊柱、股骨和桡骨断裂的风险的代谢性疾病，并且随着生活水平改善和医学发展，由于平均寿命预期变得更长，老年人口也在增加，因此，骨质疏松症也在不断增加。正常骨骼是一个由破骨细胞进行骨吸收、由成骨细胞形成新的骨基质、以及随后的矿化过程不断且重复地发生的活跃的代谢器官，并且平均骨代谢的周期为3至4个月。从出生到长大后的成年，由于骨生成大于骨吸收，因此骨量逐渐增加，并且在30多岁形成最大骨量。此后，随着年龄增加，骨吸收增加，而不是骨形成，导致骨密度每年下降0.4％至2％。特别地，对于女性，由于绝经后雌激素减少，由破骨细胞的骨吸收与绝经前相比显著增加，导致每年快速骨质流失1％至5％。
[0007]当今，虽然由于饮食习惯改变和交通发展，肥胖患者迅速增加，关节炎是一种已经变得广泛且年龄段降低的常见疾病，但是关节炎的发病机制尚不明确，因此，也存在选择性治疗药物的短缺。因此，关节炎的治疗目标是减轻关节的炎症和疼痛，并且预防关节变形。由于对于关节炎没有彻底治疗方法，所以进行物理运动治疗成为基本疗法，并且使用适当的非甾类抗炎药(NSAID)来缓解炎症，而如果炎症严重，已经进行金盐疗法或青霉胺疗法。如果所述方法无效，则使用类固醇，并且在难治的情况下，使用免疫抑制药物，而如果关节炎转化为关节炎畸形，则进行手术。
[0008]用于关节炎的抗炎和镇痛作用的非甾类抗炎药(NSAID)主要抑制环氧酶来抑制参与炎症反应的前列腺素的产生，从而表现出抗炎作用，所述药物中，与其它NSAID相比，吲哚美辛和苯基丁氮酮具有很强的抗炎作用。吲哚美辛作为最强抑制引起炎症的前列腺素产生的药物之一，口服吸收良好，但是该药除了NSAID中表现出的常规胃肠道的副作用之外，还具有严重的毒性，已经报道了头晕、谵妄和极少数出现幻觉的精神错乱，并且具有很多副作用，例如在高剂量时有33％的患者停止用药。苯基丁氮酮在它的使用初期，与其它NSAID相比，也已经有效用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和急性痛风性关节炎的治疗，但是由于严重的毒性，包括导致粒细胞减少症、再生障碍性贫血等的血液异常，目前已经不使用。
[0009]与这些NSAID相比，类固醇是患者可用的最快方法，并且已知是具有快速和显著的抗炎作用并给患者带来愉悦的药物。然而，众所周知，该药物减弱对细菌感染的抵抗力，并且毒性非常严重，例如加重糖尿病、库欣综合征、肾上腺功能不全、精神功能障碍等，并且开始之后难以停止治疗，因此，已知的是，如果可能，应该避免使用该药物，例如需要谨慎使用。因此，由于合成抗炎剂经常伴有各种副作用，如上所述，因此对于开发具有强烈功效和相对较少副作用的抗炎剂存在稳定的需求。在这方面，在普通人中已经使用较长时间并且临床经验丰富且安全性方面评价高的中草药制剂和天然产物制剂的情况下，具有被开发为用于治疗关节炎的材料的高的可能性的优点。
[0010]其中，紫花野菊变种latilobum Kitamura属于菊科，在韩国各地均有野生，并且包括紫花野菊变种alpinum、紫花野菊Herbich、紫花野菊变种tenuisectum、紫花野菊变种leiophyllum T.LEE.等作为同属。在普通人中，紫花野菊已经主要用于对女性疾病中的寒性体质、痛经和月经不调有效，也有使用紫花野菊提取物用于预防和治疗包括骨质疏松症和关节炎的骨关节病的组合物的专利文献。
[0011]即，韩国专利注册No.10
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1183573涉及“一种包含紫花野菊提取物作为活性成分的用于预防和治疗骨关节病的组合物”。此外，还公开了以下内容：紫花野菊提取物减轻关节的炎症并且抑制炎症介质和细胞因子的表达，此外，不仅对胶原诱导的关节炎疾病的动物模型中的关节炎具有优异的预防或治疗作用，而且具有以下机理：通过紫花野菊提取物抑制在骨质疏松症以及关节炎中起到重要作用的破骨细胞的分化以及在骨质疏松症中引起问题的通过破骨细胞的骨吸收，从而将所述提取物用于预防或治疗骨关节病，包括关节炎和骨质疏松症。
[0012]然而，包括所述文献的大多数天然提取物在药物配制过程中都与添加剂如增溶剂和崩解剂混合。在这种情况下，存在将天然提取物和添加剂混合以及随后的成品储存时稳定性降低的问题，例如降低天然提取物中包含的活性成分的含量。此外，天然提取物本身具有非常低的水分含量稳定性，因此还存在需要在药物的表面上进行防水包衣处理，因此成
品的总重量增加的问题。
[0013]因此，迫切需要开发一种新的药物组合物，使得即使仅向天然提取物，即，紫花野菊提取物中添加极少的添加剂，也本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，包含通过将紫花野菊(Chrysanthemum zawadskii)提取物和糊精类化合物混合并将混合物颗粒化而得到的紫花野菊提取物颗粒。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述糊精类化合物选自麦芽糖糊精、环糊精和它们的混合物。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述糊精类化合物是麦芽糖糊精。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，相对于所述颗粒的总重量，所述糊精类化合物的含量为50重量％至70重量％。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，相对于所述药物组合物的总重量，包含50重量％至70重量％的结晶纤维素。6.根据权利要求5所述的药物组合物，还包含药学上可接受的赋形剂。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中，不包含增溶剂和崩解剂。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述药物组合物的崩解时间为30分钟以内。9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物不包含防水包衣剂，并且即使不包含防水包衣剂也具有防水效果。10.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：林洛贤，李宗勋，林洙焕，金点溶，朴宣奎，
申请(专利权)人：绿十字生命健康有限公司，
类型：发明
国别省市：