连翘苷元与环糊精包合物或环糊精衍生物的包合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种连翘苷元环糊精或环糊精衍生物的包合物及其制剂和制备方法。连翘苷元被包含在环糊精或环糊精衍生物中，其中连翘苷元与环糊精或环糊精衍生物的重量配比为1：1～50。本发明专利技术的连翘苷元环糊精或环糊精衍生物的包合物可有效增加连翘苷元的溶解度及生物利用度。本发明专利技术的连翘苷元环糊精或环糊精衍生物的包合物可用于制备片剂、胶囊、输液、水针、粉针、口服液、糖浆剂、颗粒剂、分散片、口腔崩解片等。片等。

【技术实现步骤摘要】
连翘苷元与环糊精包合物或环糊精衍生物的包合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于中药
，具体而言，本专利技术涉及一种连翘苷元与环糊精包合物或环糊精衍生物的包合物及其制剂和制备方法。

技术介绍

[0002]连翘，又名旱莲子(《药性论》)、大翘子(《新修本草》)，为本犀科植物连翘Forsythia suspense(Thunb.Vah1)的干燥果实。味苦微寒，归肺、心、小肠经，具有清热解毒、消肿散结的功效，主治痈疽、乳痈、丹毒、风热感冒、湿病初起、高热烦渴、神昏法斑、热淋尿闭。连翘的化学成分复杂多样，其中主要是苯乙醇及其苷、C6
‑
C2天然醇、木质素，此外还有黄铜、五环三萜、生物碱等。
[0003]连翘苷元(phillygenin)分子式为C21H24O6，分子量：372，分子结构如下：
[0004][0005]连翘苷元(phillygenin)为从木犀科植物连翘中提取的木脂素类化合物单体。药理实验研究表明连翘苷元具有多种药理活性。对低密度脂蛋白氧化抑制作用，对人胃癌细胞株SGC7901的生长有一定的抑制作用。
[0006]中国专利申请CN101537046A公开了一种连翘苷元的制备方法，并公开了连翘苷元的降血脂和抗氧化活性。
[0007]中国专利申请CN103989668A公开了连翘苷元在制备预防或治疗肝损伤和肝衰竭药物中的应用。
[0008]连翘苷元为脂溶性药物，不溶于水，存在溶解速度慢、体外溶出度低、生物利用度低的缺点，对药物的吸收有一定的影响。为了提高连翘苷元的溶解度，一般采用在处方中加入大量表面活性剂的方法，此方法虽然可增加连翘苷元的溶出度，但大量表面活性剂给人体带来大量的毒副作用。因而寻找一种无毒的方法来增加连翘苷元的溶出度，提高连翘苷元的溶解性迫在眉睫。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的是提供一种含连翘苷元的包合物及其制备方法，本专利技术的包合物能够增加连翘苷元水溶性，克服连翘苷元溶解性差之缺陷，并增加其生物利用度。
[0010]本专利技术提供一种含连翘苷元的包合物，其特征在于：选择环糊精或环糊精衍生物
作为包合材料，将连翘苷元制成包合物，以此增加连翘苷元在水中的溶解度。
[0011]优选地，所述连翘苷元与环糊精或环糊精衍生物的重量配比为1：1～50。
[0012]进一步优选地，所述连翘苷元与环糊精或环糊精衍生物的重量配比为1∶5～20。
[0013]优选地，所述环糊精或环糊精衍生物包括β
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环糊精、羟丙基
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β
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环糊精、二甲基
‑
β
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环糊精、二羟丙基
‑
β
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环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精、β
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环糊精磺丁基醚、羟乙基
‑
β
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环糊精、甲基
‑
β
‑
环糊精或葡萄糖基
‑
β
‑
环糊精中一种或者任何几种的混合物。
[0014]优选地，所述环糊精或环糊精衍生物为羟丙基
‑
β
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环糊精。
[0015]本专利技术提供上述所述的连翘苷元环糊精或环糊精衍生物的包合物的制备方法，具体地，包括以下步骤：将环糊精或环糊精衍生物置于容器中，加溶媒溶解，加热至20℃
‑
80℃，搅拌，加入连翘苷元粉末或连翘苷元溶液，继续搅拌至粘稠状，过滤，滤液浓缩干燥，得到连翘苷元环糊精或环糊精衍生物包合物。
[0016]本专利技术所述的连翘苷元环糊精或环糊精衍生物的包合物的制备方法，还包括：采用超声波代替搅拌方法；或者采用研磨方法，即将连翘苷元溶液加入研均的含水环糊精或环糊精衍生物中，研匀，烘干得包和物；或者采用喷雾干燥方法；或者采用饱和溶液法，即将连翘苷元和环糊精或环糊精衍生物置于容器中，加入溶媒溶解，搅拌混匀后，减压回收溶媒溶剂，得固体结晶，收集晶体碾磨即得包合物。
[0017]上面所述的溶媒是水、pH1
‑
8的缓冲溶液、乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、二甲基亚砜、N，N
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二甲基甲酰胺或丙酮中的任一种或几种的混合溶液。
[0018]本专利技术的连翘苷元环糊精或环糊精衍生物包合物可以加入一种或多种药用辅料制成任何一种药剂学上的剂型。所述药剂学上的剂型为片剂、胶囊、输液、水针、粉针、口服液、糖浆剂、颗粒剂、分散片、口腔崩解片等。
[0019]本专利技术与现有技术相比，药物溶出速度快，生物利用度高，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也不需要微粉化处理。
具体实施方式
[0020]下列实施例旨在进一步举例描述本专利技术，而不是以任何方式限制本专利技术，在不背离本专利技术的精神和原则的前提下，对本专利技术所做的本领域普通技术人员容易实现的任何改动都将落入本专利技术的待批权利要求范围之内。
[0021]实施例1
[0022]连翘苷元∶羟丙基
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β
‑
环糊精＝1∶5。
[0023]取羟丙基
‑
β
‑
环糊精4g置于烧杯中，加水溶解，放于磁力加热搅拌器上，60℃边搅拌，边加入连翘苷元0.8g，全部加完后，继续搅拌5h，过滤，滤液冷冻干燥，得疏松粉末，即得连翘苷元羟丙基
‑
β
‑
环糊精包合物。
[0024]实施例2
[0025]连翘苷元∶羟丙基
‑
β
‑
环糊精＝1∶10。
[0026]取羟丙基
‑
β
‑
环糊精4g置于烧杯中，加水溶解，得溶液A；取连翘苷元2g，用甲醇于超声条件下溶解，得溶液B；溶液A于40℃边超声，边加入溶液B，全部加完后，继续超声3h，过滤，滤液烘干，即得连翘苷元羟丙基
‑
β
‑
环糊精包合物。
[0027]实施例3
[0028]连翘苷元∶二甲基
‑
β
‑
环糊精＝1∶10。
[0029]取二甲基
‑
β
‑
环糊精40g置于烧杯中，加水溶解，得溶液A；取连翘苷元4g，用60％乙醇溶液于超声条件下溶解，得溶液B；溶液A于50℃边超声，边加入溶液B，全部加完后，继续超声1h，过滤，滤液喷雾干燥，即得连翘苷元β
‑
二甲基
‑
β
‑
环糊精。
[0030]实施例4
[0031]连翘苷元∶羟乙基
‑
β
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环糊精＝1∶10。
[0032]取羟乙基
‑
β
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环糊精4g置于烧杯中，加水溶解，得溶液A；取连翘苷元0.4g，用丙酮溶液搅拌溶解，得溶液B；溶液A于40℃边搅拌，边加入溶液B，全部加完后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种连翘苷元环糊精或环糊精衍生物的包合物，其特征在于连翘苷元被包含在环糊精或环糊精衍生物中，其中连翘苷元与环糊精或环糊精衍生物的重量配比为1：1～50。2.根据权利要求1所述的连翘苷元环糊精或环糊精衍生物的包合物，其特征在于连翘苷元与环糊精或环糊精衍生物的重量配比为1：5～20。3.根据权利要求1所述的连翘苷元环糊精或环糊精衍生物的包合物，其特征在于所述的环糊精或环糊精衍生物是β
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环糊精、羟丙基
‑
β
‑
环糊精、二甲基
‑
β
‑
环糊精、二羟丙基
‑
β
‑
环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精、β
‑
环糊精磺丁基醚、羟乙基
‑
β
‑
环糊精、甲基
‑
β
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环糊精或葡萄糖基
‑
β
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环糊精中一种或者任何几种的混合物。4.根据权利要求1的连翘苷元环糊精或环糊精衍生物的包合物，其特征在于：环糊精衍生物为羟丙基
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β
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环糊精衍生物。5.根据权利要求1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：滕勇荣，梁红宝，郭田甜，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：