一种盐酸非索非那定干混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸非索非那定干混悬剂及其制备方法。该盐酸非索非那定干混悬剂中药物活性成分为盐酸非索非那定，包括如下质量百分比的组分：盐酸非索非那定2

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸非索非那定干混悬剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种盐酸非索非那定干混悬剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]非索非那定是新型的第二代抗组胺药物，临床使用的是其消旋体盐酸盐。非索非那定是抗组胺类药物特非那定的活性代谢产物，其去除了母体药物的潜在心脏毒性，主要用于治疗季节性过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹。盐酸非索非那定的优势在于：1)作用机制明确；2)半衰期长，作用时间长；3)不会肝脏代谢，对肝脏无损害，可以应用于儿童及肝脏损害患者；4)不良反应少。
[0003]目前国内外均有盐酸非索非那定制剂上市，国外上市的主要以片剂、口服混悬液、胶囊制剂、干糖浆剂为主，国内现有片剂和胶囊剂批准上市，尚无干混悬剂批准上市。
[0004]盐酸非索非那定原料药具有明显的苦味，直接口服，容易造成患者特别是儿童患者不适，顺应性差，现有制备工艺中通常通过添加较多矫味剂，例如阿斯巴甜等人造甜味剂来改善口感；此外，盐酸非索非那定属于难溶性药物，口服后药物溶出差，影响口服后药物达峰时间。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题是为了克服现有技术中盐酸非索非那定制剂矫味剂含量过多的缺陷，提供一种盐酸非索非那定干混悬剂及其制备方法。本专利技术制备的盐酸非索非那定干混悬剂在使用矫味剂含量较少时可实现较佳口感。
[0006]本专利技术是通过下述技术方案来解决上述技术问题：
[0007]一种盐酸非索非那定干混悬剂，其药物活性成分为盐酸非索非那定，其包括如下质量百分比的组分：盐酸非索非那定2
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8％，填充剂89
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95％，助悬剂0.5
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2.0％，润湿剂0.02％
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0.10％，矫味剂0.20
‑
1.00％。
[0008]本专利技术中，所述盐酸非索非那定的质量百分比较佳地为3
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5％。
[0009]本专利技术中，所述盐酸非索非那定干混悬剂较佳地还包括助流剂。
[0010]其中，所述助流剂较佳地为胶态二氧化硅。
[0011]其中，所述助流剂的质量百分比较佳地为0.1
‑
0.5％，更佳地为0.22％。
[0012]本专利技术中，所述填充剂较佳地选自蔗糖、乳糖和甘露醇中的一种或多种，更佳地为蔗糖。
[0013]本专利技术中，所述填充剂的质量百分比较佳地为93.1
‑
95.2％，例如93.18％、93.25％或95.19％。
[0014]本专利技术中，所述润湿剂较佳地为磺基琥珀酸二辛酯钠。
[0015]本专利技术中，所述润湿剂的质量百分比较佳地为0.03
‑
0.04％，例如0.03％或0.04％。
[0016]本专利技术中，所述助悬剂可为本领域常规的助悬剂，较佳地为黄原胶。
[0017]本专利技术中，所述助悬剂的质量百分比较佳地为1.07％。
[0018]本专利技术中，所述矫味剂是指可以改善味道或掩盖味道的矫味剂或掩味剂。所述矫味剂较佳地选自乙基纤维素和/或蔗糖，更佳地为乙基纤维素。当所述矫味剂为蔗糖时，还可同时起到填充剂的作用。
[0019]本专利技术中，所述矫味剂的质量百分比较佳地为0.4
‑
0.5％，例如0.44％。
[0020]本专利技术中，所述盐酸非索非那定干混悬剂较佳地包括盐酸非索非那定、蔗糖和乙基纤维素，其中所述盐酸非索非那定：所述蔗糖：所述乙基纤维素的质量比较佳地为：(3
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5)：(93.1
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95.2)：(0.4
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0.5)，例如5：93.24：0.44，5：93.17：0.5，或者3：95.19：0.48。
[0021]在本专利技术的一个较佳实施方案中，所述盐酸非索非那定干混悬剂包括如下质量百分比的组分：盐酸非索非那定5％，蔗糖93.24％，乙基纤维素0.44％，磺基琥珀酸二辛酯钠0.03％，黄原胶1.07％，胶态二氧化硅0.22％。
[0022]在本专利技术的另一个较佳实施方案中，所述盐酸非索非那定干混悬剂包括如下质量百分比的组分：盐酸非索非那定5％，蔗糖93.17％，乙基纤维素0.5％，磺基琥珀酸二辛酯钠0.04％，黄原胶1.07％，胶态二氧化硅0.22％。
[0023]在本专利技术的又一个较佳实施方案中，所述盐酸非索非那定干混悬剂包括如下质量百分比的组分：盐酸非索非那定3％，蔗糖95.19％，乙基纤维素0.48％，磺基琥珀酸二辛酯钠0.04％，黄原胶1.07％，胶态二氧化硅0.22％。
[0024]本专利技术还提供一种前述盐酸非索非那定干混悬剂的制备方法，其包括如下步骤：将含有所述润湿剂和所述矫味剂的乙醇溶液与所述盐酸非索非那定、所述填充剂进行湿法制粒，过筛整粒；然后与助悬剂混合均匀，即得；
[0025]其中，在所述含有所述润湿剂和所述矫味剂的乙醇溶液中，所述矫味剂的质量百分比为8
‑
12％，所述质量百分比是指占润湿剂、矫味剂、乙醇总质量的百分比。
[0026]本专利技术中，当所述盐酸非索非那定干混悬剂包括助流剂时，所述制备方法较佳地还包括如下步骤：在所述过筛整粒的步骤之后，将过筛整粒后的颗粒与助流剂、助悬剂混合均匀。
[0027]本专利技术中，在所述制备方法中，较佳地在所述含有所述润湿剂和所述矫味剂的乙醇溶液中，所述矫味剂的质量百分比为10％。
[0028]本专利技术中，在所述制备方法中，较佳地在所述含有所述润湿剂和所述矫味剂的乙醇溶液中，所述润湿剂的质量百分比为0.5
‑
3.0％，例如0.68、0.83或1％。
[0029]本专利技术中，在所述制备方法中，在所述湿法制粒之后、所述过筛整粒之前，还可包括过筛后烘干的步骤。
[0030]本专利技术中，在所述制备方法中，在所述与助悬剂混合均匀的步骤之后，还可按照本领域常规包括分包装的步骤。
[0031]本专利技术中，所述无水乙醇一般为体积分数为99.5％以上的乙醇溶液。
[0032]在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。
[0033]本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
[0034]本专利技术的积极进步效果在于：
[0035]本专利技术制备的盐酸非索非那定干混悬剂既可避免部分患者如老人、儿童吞咽困难
的问题，具有较佳的口感，解决了患者特别是儿童患者的顺应性问题；还可提高药物溶出度，提高生物利用度，同时其混悬性良好、稳定性好，利于制剂的储存。
附图说明
[0036]图1为效果实施例中对参比制剂和实施例1
‑
3中的盐酸非索非那定干混悬剂在水介质中的溶出结果对比。
[0037]图2为效果实施例中对参比制剂和实施例1
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3中的盐酸非索非那定干混悬剂在介质为pH 1.2的盐酸溶液中溶出结果对比。
[0038]图3为效果实施例中对参比制剂和实施例1
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸非索非那定干混悬剂，其特征在于，其药物活性成分为盐酸非索非那定，其包括如下质量百分比的组分：盐酸非索非那定2
‑
8％，填充剂89
‑
95％，助悬剂0.5
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2.0％，润湿剂0.02％
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0.10％，矫味剂0.20
‑
1.00％。2.如权利要求1所述的盐酸非索非那定干混悬剂，其特征在于，所述盐酸非索非那定的质量百分比为3
‑
5％。3.如权利要求1所述的盐酸非索非那定干混悬剂，其特征在于，所述盐酸非索非那定干混悬剂还包括助流剂；其中，所述助流剂较佳地为胶态二氧化硅；所述助流剂的质量百分比较佳地为0.1
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0.5％，更佳地为0.22％。4.如权利要求1所述的盐酸非索非那定干混悬剂，其特征在于，所述填充剂选自蔗糖、乳糖和甘露醇中的一种或多种，较佳地为蔗糖；和/或，所述填充剂的质量百分比为93.1
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95.2％，例如93.18％、93.25％或95.19％；和/或，所述润湿剂为磺基琥珀酸二辛酯钠；和/或，所述润湿剂的质量百分比为0.03
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0.04％，例如0.03％或0.04％；和/或，所述助悬剂为黄原胶；和/或，所述助悬剂的质量百分比为1.07％；和/或，所述矫味剂选自乙基纤维素和/或蔗糖，较佳地为乙基纤维素；和/或，所述矫味剂的质量百分比较佳地为0.4
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0.5％，例如0.44％。5.如权利要求1所述的盐酸非索非那定干混悬剂，其特征在于，其包括盐酸非索非那定、蔗糖和乙基纤维素，其中，所述盐酸非索非那定：所述蔗糖：所述乙基纤维素的质量比较佳地为：(3
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5)：(93.1
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95.2)：(0.4
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0.5)，例如5：93.24：0.44，5：93.17：0.5，或者3：95.19：0.48。6.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：何军，章越，李莹莹，刘洁，付庆辉，杨凯丽，黄俐俐，倪美萍，褚润璇，孙国昊，林秀俊，芦晓红，郭丰年，
申请(专利权)人：中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：