一种异噁唑啉类化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及化合物的制备，尤其涉及一种异噁唑啉类化合物的制备方法。将吡啶基酮化合物与取代苯乙烯化合物、羟胺盐在作为缓冲盐的羧酸盐中一步法反应制备获得所示异噁唑啉类化合物；其中，羧酸盐为有机碱。本发明专利技术通过一步法反应制备异噁唑啉类化合物，一方面，工艺流程简单，避免了亚硝酮中间体分解对反应的负效应，另一方面，引入醋酸钠作为缓冲盐，不使用甲醇钠等强碱性物质，避免了亚硝酮在碱性条件下的聚合和分解等副反应，提高了反应收率，降低了原料成本。了原料成本。

【技术实现步骤摘要】
一种异噁唑啉类化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及化合物的制备，尤其涉及一种异噁唑啉类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]目前，异噁唑啉类化合物合成方法研究的报道较少，已知的合成路线进行异噁唑啉类化合物合成时，具体如下反应式(1)和(2)，需要经过一个含有亚硝酮结构的中间体，而这个中间体不稳定，导致最终合成异噁唑啉类化合物的收率偏低。
[0003](1)亚硝酮合成
[0004][0005](2)异噁唑啉类化合物
[0006][0007]以C,N
‑
二甲基
‑
(3
‑
吡啶基)硝酮和对氯苯乙烯为原料，以甲苯作溶剂，在回流的条件下合成啶菌恶唑的方法，反应式如式(1)和(2)所示。该方法的优点是反应步骤少，原料对氯苯乙烯易得，反应条件比较温和，但由于对氯苯乙烯容易发生自聚合，导致啶菌恶唑合成收率仅为20％左右，且产品分离困难。此后，提出了改进的、适合产业化的合成方法，以C,N
‑
二甲基
‑
(3
‑
吡啶基)硝酮和对氯苯乙烯为原料，以乙酸为[3+2]环化催化剂，以对叔丁基邻苯二酚为阻聚剂，合成了啶菌恶唑产品。该方法的优点是由于催化剂和阻聚剂的引入，啶菌恶唑合成收率得到了较大的提高，虽然其收率达到80％左右，但仍偏低，同时，中间体
‑
亚硝酮需要单独合成和处理，亚硝酮热稳定性不好，在处理时很容易发生分解，因此，无法进一步提高啶菌噁唑的合成收率，且还导致啶菌噁唑产品含量偏低。

技术实现思路

[0008]本专利技术为解决上述的技术问题，提供一种异噁唑啉类化合物的制备方法。
[0009]为实现上述问题，本专利技术采用技术方案为：
[0010]一种异噁唑啉类化合物的制备方法，将吡啶基酮化合物与取代苯乙烯化合物、羟胺盐在作为缓冲盐的羧酸盐中一步法反应制备获得所示异噁唑啉类化合物。
[0011]进一步的说，由式(II)吡啶基酮化合物、式(III)取代苯乙烯化合物和式(IV)羟胺盐在式(V)羧酸盐的缓冲体系中，一步法反应制备获得式(I)所示异噁唑啉类化合物，反应如下：
[0012][0013]其中，R1、R3各自独立地为甲基、乙基或丙基；n为1
‑
5的正整数；R2独立的选自(C1‑
C3)烷基、(C1‑
C3)烷氧基、(C1‑
C3)卤代烷基、卤素原子或氰基；R4为(C1‑
C
12
)烷基；T为铵离子或碱金属。
[0014]所述羟胺盐为羟胺的无机酸盐或乙酸盐。
[0015]所述羟胺盐为N
‑
甲基羟胺盐酸盐、N
‑
甲基羟胺乙酸盐、N
‑
甲基羟胺磷酸盐、N
‑
甲基羟胺硫酸盐、N
‑
乙基羟胺盐酸盐、N
‑
乙基羟胺乙酸盐、N
‑
乙基羟胺磷酸盐或N
‑
乙基羟胺硫酸盐。
[0016]所述反应式中，R1、R3各自独立地为甲基、乙基或丙基；n为1
‑
5的正整数；R2独立的选自卤素原子；R4为(C1‑
C4)烷基；T为碱金属。
[0017]所述反应式中，R1、R3各自独立地为甲基、乙基或丙基；n为1；R2独立的选自卤素原子；R4为(C1‑
C4)烷基；T为钠、钾或铷。
[0018]所述R2位于乙烯基的对位位置。
[0019]所述式(II)吡啶基酮化合物、式(III)取代苯乙烯化合物、式(IV)羟胺盐和式(V)羧酸盐加入的摩尔比例为1：1.5
‑
5：1
‑
2：1
‑
3。
[0020]所述反应温度为70℃
‑
150℃，优选110℃～135℃。
[0021]所述一步反应中还可加入阻聚剂，其添加量为取代苯乙烯化合物重量的0.01％
‑
1％。
[0022]与现有技术相比，本专利技术实施例的技术方案具有以下有益效果：
[0023]本专利技术通过一步法反应制备异噁唑啉类化合物，一方面，工艺流程简单，避免了亚硝酮中间体分解对反应的负效应，另一方面，引入醋酸钠作为缓冲盐，不使用甲醇钠等强碱性物质，避免了亚硝酮在碱性条件下的聚合和分解等副反应，提高了反应收率，降低了原料成本。本专利技术制备啶菌恶唑化合物的合成收率可达到88％以上，且提高了异噁唑啉类化合物的合成收率；同时采用本专利技术方法后续分离简便。
具体实施方式
[0024]为了是本领域技术人员更好地理解本专利技术，下文参照具体实施方案提供了更详细的描述，但是本专利技术不局限于此。
[0025]本专利技术中，“可任选”表示可有可无，根据需要而定。
[0026]本专利技术采用一步法反应，引入缓冲盐，避免了亚硝酮在碱性条件下的聚合和分解等副反应，以提高异噁唑啉类化合物的合成收率。
[0027]具体：将式(II)结构的吡啶基酮化合物、式(III)结构的取代苯乙烯化合物、式(IV)结构的羟胺盐、以及式(V)结构的羧酸盐一步法反应，得到式(I)结构的异噁唑啉类化合物，反应如下：
[0028][0029]其中，R1、R3各自独立地为甲基、乙基或丙基；n为1
‑
5的正整数；对于不同的n，R2独立的选自(C1‑
C3)烷基、(C1
‑
C3)烷氧基、(C1‑
C3)卤代烷基、卤素原子、或氰基中的一种；R4为(C1‑
C
12
)烷基；T为铵离子或碱金属。
[0030]本专利技术“一锅法”，由于引入式(V)结构的羧酸盐作为缓冲盐，所述式(V)结构的羧酸盐与式(IV)结构的羟胺盐反应，可以促进式(IV)结构的羟胺盐与式(II)的吡啶基酮化合物反应。同时，所述式(V)结构的羧酸盐与式(IV)结构的羟胺盐反应后生成弱酸，提供了弱酸性环境，从而促进式(III)结构的取代苯乙烯化合物参与反应，进而直接生成式(I)结构的化合物。
[0031]进一步的说式(V)结构的羧酸盐与式(IV)上的硫酸反应，可以促进式(IV)与式(II)的反应，而且，羧酸盐与硫酸反应后生成醋酸，提供了弱酸性环境，可以促进式(III)参与反应，直接生成产品(I)，从而，不用经过生成并提纯中间体的过程。而且，所采用的羧酸盐碱性比较弱，不会导致原料及产品分解，可以提高收率。
[0032]本专利技术的具体实施方式中，R2为(C1‑
C3)烷基，是指含有1到3个碳原子，包括直连或支链形式，例如：甲基、乙基、正丙基或异丙基；R2为(C1‑
C3)烷氧基，是指含有1到3个碳原子，包括直链或支链形式，例如：甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基；R2为(C1‑
C3)卤代烷基，指含有1至3个碳原子，且具有1个以上的卤素原子，例如：氯甲基、溴甲基、二氯甲基、二氯乙基或三氯甲基等；R2为卤素原子，例如：氟原子、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：将吡啶基酮化合物与取代苯乙烯化合物、羟胺盐在作为缓冲盐的羧酸盐中一步法反应制备获得所示异噁唑啉类化合物。2.按权利要求1所述的异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：由式(II)吡啶基酮化合物、式(III)取代苯乙烯化合物和式(IV)羟胺盐在式(V)羧酸盐的缓冲体系中，一步法反应制备获得式(I)所示异噁唑啉类化合物，反应如下：其中，R1、R3各自独立地为甲基、乙基或丙基；n为1
‑
5的正整数；R2独立的选自(C1‑
C3)烷基、(C1‑
C3)烷氧基、(C1‑
C3)卤代烷基、卤素原子或氰基；R4为(C1‑
C
12
)烷基；T为铵离子或碱金属。3.按权利要求1所述的异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述羟胺盐为羟胺的无机酸盐或乙酸盐。4.按权利要求3所述的异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述羟胺盐为N
‑
甲基羟胺盐酸盐、N
‑
甲基羟胺乙酸盐、N
‑
甲基羟胺磷酸盐、N
‑
甲基羟胺硫酸盐、N
‑
乙基羟胺盐酸盐、N
‑
乙基羟胺乙酸盐、N
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李子亮，朱建荣，于飞，杨连成，孟宪梅，李涛，张川洋，
申请(专利权)人：沈阳科创化学品有限公司，
类型：发明
国别省市：