一种miR-81及其模拟物与应用制造技术

本发明专利技术公开了一种miR

【技术实现步骤摘要】
一种miR
‑
81及其模拟物与应用


[0001]本专利技术属于疾病基因治疗领域，具体涉及一种miR
‑
81及其模拟物与应用。

技术介绍

[0002]痛风性关节炎是临床常见的代谢性疾病，由于嘌呤最终代谢产物尿酸排泄或生成异常，尿酸盐大量沉积于关节囊腔、滑膜囊、软骨、骨质等组织中，引起关节炎性反应，以关节红、肿、热、痛、活动障碍为主要临床表现。临床上治疗药物不良反应大，停药后易复发，远期疗效有限。
[0003]微小RNA(micro RNA，简称miRNA)是一类短序列、非编码、具有调控功能的单链小分子RNA，长约18～25nt。miRNA具有多种生物学功能，目前认为它参与多种病理生理网络，包括癌症和炎症在内的人类疾病的发病机制，参与人体大约30％的基因调节。然而目前尚无miR
‑
81的模拟物能够用于预防和/或治疗痛风性关节炎的相关报道。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中存在的缺点与不足，本专利技术的目的在于提供一种miR
‑
81，所述的miR
‑
81作为一种新的miRNA，其模拟物对于痛风性关节炎具有一定的预防和/或治疗作用，进而为痛风性关节炎的药物治疗提供新的靶点。
[0005]本专利技术的另一目的在于提供上述miR
‑
81的模拟物，所述的miR
‑
81的模拟物能够降低痛风性关节炎的关节肿胀程度以及炎症指标。
[0006]本专利技术的再一目的在于提供上述miR
‑
81及其模拟物的应用。
[0007]本专利技术的目的通过如下技术方案实现：
[0008]一种miR
‑
81，其核苷酸序列为：
[0009]5’‑
UUGGGGAUGGUAGGGUCUCUGAGG
‑3’
(SEQ ID NO.1)。
[0010]miR
‑
81在作为开发预防和/或治疗痛风性关节炎药物中的应用。
[0011]所述的药物为以miR
‑
81作为药物治疗靶点的药物。miR
‑
81作为一种新的miRNA，其模拟物对痛风性关节炎具有一定的预防和/或治疗作用，进而为痛风性关节炎的药物治疗提供新的靶点。
[0012]一种miR
‑
81的模拟物，所述的miR
‑
81的模拟物是针对上述miR
‑
81的核苷酸序列设计并合成的小片段单链RNA，所述的miR
‑
81的模拟物的核苷酸序列为：
[0013]5’‑
UUGGGGAUGGUAGGGUCUCUGAGG
‑3’
[0014]5’‑
UCAGAGACCCUACCAUCCCCAAUU
‑3’
(SEQ ID NO.2)。
[0015]所述的miR
‑
81的模拟物为能够增加miR
‑
81的表达量，和/或上调其活性的物质或基因工具。
[0016]所述的miR
‑
81的模拟物在制备预防和/或治疗痛风性关节炎药物中的应用。
[0017]所述的miR
‑
81的模拟物在制备白介素
‑
1β和/或TNF
‑
α调节剂中的应用。
[0018]miR
‑
81的模拟物通过增加miR
‑
81的表达量进而下调白介素
‑
1β蛋白和TNF
‑
α的表
达水平。
[0019]一种预防和/或治疗痛风性关节炎的药物组合物，包含上述miR
‑
81的模拟物。
[0020]所述的药物组合物的制剂形式包括但不限于冻干粉针、口服片剂、胶囊和注射剂中的至少一种。
[0021]所述的药物组合物的给药方法优选包括直接裸RNA注射法、脂质体包裹RNA直接注射法、细菌携带质粒表达RNA法、病毒包装表达RNA法和纳米材料组装法中的至少一种。
[0022]所述的直接裸RNA注射法的使用方法优选为：用DEPC水将干粉状的miR
‑
81模拟物配制成20μM的注射剂，经灭菌后直接注射进膝关节，每次20μL，每天1次，持续使用至症状缓解。
[0023]一种白介素
‑
1β和/或TNF
‑
α调节剂，包含上述miR
‑
81的模拟物。
[0024]所述的miR
‑
81的模拟物通过上调miR
‑
81的表达进而下调白介素
‑
1β蛋白和TNF
‑
α的表达水平。
[0025]本专利技术相对于现有技术具有如下有益效果：
[0026](1)本专利技术提供了miR
‑
81的模拟物在急性痛风性关节炎小鼠模型中的应用，还提供了一种可能的miRNA注射剂。本专利技术首次发现，过表达miR
‑
81可以明显降低炎症指标，对治疗痛风性关节炎具有极大临床意义。
[0027](2)痛风性关节炎模型的复制普遍采用注射MSU作为诱导因素，刺激滑膜、关节腔等产生急性应激反应，导致炎症细胞浸润周围组织，产生水肿。本专利技术采用小鼠作为痛风性关节炎的模型动物，采用MSU膝关节注射，动物症状较为明显，实验结果稳定。因此，使用该模型能更好地模拟人类痛风机制。经研究表明：1)miR
‑
81的模拟物可以减轻关节肿胀；2)miR
‑
81的模拟物可以降低白介素
‑
1β和TNF
‑
α的表达水平。
[0028](3)本专利技术人意外发现miR
‑
81的模拟物具有保护关节的功能，并创造性地发现miR
‑
81能够作为miR
‑
81的模拟物治疗和/或预防痛风性关节炎的药物治疗靶点，经研究表明，miR
‑
81的模拟物可以通过降低白介素
‑
1β蛋白和TNF
‑
α的表达水平，减少痛风性关节炎的炎症反应，从而减轻关节肿胀，在痛风性关节炎的预防和治疗方面具有巨大的应用潜力。
附图说明
[0029]图1为miR
‑
81和miR
‑
81的模拟物的核苷酸序列图。
[0030]图2为造模后各组小鼠膝关节直径测量结果图。
[0031]图3为miR
‑
81模拟物显著降低白介素
‑
1β的表达情况结果图；其中，
**
P＜0.01，
***
P＜0.001，
****
P＜0.0001，与对照组相比较。
[0032]图4为miR
‑
81模拟物显著降低TNF<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种miR
‑
81，其特征在于，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。2.权利要求1所述的miR
‑
81在作为开发预防和/或治疗痛风性关节炎药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的药物为以miR
‑
81作为药物治疗靶点的药物。4.一种miR
‑
81的模拟物，其特征在于，所述的miR
‑
81的模拟物是针对上述miR
‑
81的核苷酸序列设计并合成的小片段单链RNA，所述的miR
‑
81的模拟物的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。5.根据权利要求4所述的miR
‑
81的模拟物，其特征在于，所述的miR
‑
81的模拟物为能够增加miR
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘爱军，陈东风，骆紫薇，窦健萍，翁安莉，
申请(专利权)人：广州中医药大学广州中医药研究院，
类型：发明
国别省市：