一种药物组合物制造技术

本公开涉及一种药物组合物。具体而言，本公开涉及的药物组合物包含阿托品或其药学上可接受的盐、聚乙烯醇和枸橼酸盐，该药物组合物具有优异的稳定性。物具有优异的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物


[0001]本公开属于医药领域，具体涉及一种包含阿托品或其药学上可接受的盐的药物组合物。

技术介绍

[0002]阿托品是非选择性毒蕈碱受体拮抗剂，作为一种强长效的散瞳剂和睫状肌麻痹剂，在近视进展控制方面的临床试验已被广泛开展。此外，阿托品作为目前唯一经循证医学证实的有效减缓近视进展的药物，其用于控制近视的进展也有很多年的历史。
[0003]目前国内外用于控制青少年近视进展的药物不多，且副作用大。国内上市销售的阿托品眼用制剂的规格为1％，由于阿托品的浓度较大，存在瞳孔散大、视物模糊和停药反弹等不良反应，会对患者的生活学习造成一定程度的影响，限制了其临床应用。而低浓度阿托品眼用制剂预防和治疗青少年近视已取得阶段性进展且使瞳孔扩张效应减少了很多，从而大大降低了高浓度阿托品造成的瞳孔扩大，近物视物不清、畏光、结膜炎和皮炎等副作用。然而，低浓度阿托品眼用制剂更适宜青少年长期滴眼以控制近视进展，且停药后反弹效应明显降低。已经有专利技术人就相关技术申请了专利保护，例如CN109675038A公开了一种包含低浓度硫酸阿托品、柠檬酸盐缓冲盐、氯化钠和羧甲基纤维素的滴眼液。CN110934816A公开了一种含有低浓度硫酸阿托品、羟丙基甲基纤维素、依地酸二钠、硼酸的滴眼液。CN110621298A公开了一种包含低浓度硫酸阿托品、无水磷酸二氢钠、无水磷酸氢二钠、乙二胺四乙酸二钠二水合物、氯化钠、羟丙基甲基纤维素的滴眼液。CN109310687A公开了一种包含硫酸阿托品、羟乙基纤维素、磷酸二氢钠和浓甘油的滴眼液。CN110974970A公开了含有M
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胆碱受体激动剂或阻断剂、羟丙甲纤维素及其类似功效物、透明质酸钠及其类似功效物的复方滴眼液。但是，低浓度阿托品在溶剂中具有较低的稳定性，通常来说，增稠剂、渗透压调节剂、缓冲剂、酸碱调节剂等辅料的选择对低浓度阿托品的稳定性具有较大的影响，进而影响阿托品的安全性和临床疗效。另外，辅料的选择也会影响药物的成药性以及制备工艺等，进而影响药品的工业化生产。

技术实现思路

[0004]本公开提供了一种药物组合物，其包括阿托品或其药学上可接受的盐、聚乙烯醇和枸橼酸盐，该组合物在稳定性方面具有优异的特性。
[0005]在某些实施方式中，阿托品药学上可接受的盐包含硫酸盐、盐酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐或琥珀酸盐，优选硫酸盐。
[0006]在某些实施方式中，阿托品或其药学上可接受的盐的含量选自0.001
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0.5％w/v，可以选自0.002
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0.8％w/v、0.003
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0.6％w/v、0.004
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0.4％w/v、0.005
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0.2％w/v、0.006
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0.1％w/v、0.007
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0.09％w/v、0.008
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0.08％w/v，具体可以选自0.001％w/v、0.002％w/v、0.003％w/v、0.004％w/v、0.005％w/v、0.006％w/v、0.007％w/v、0.008％w/v、0.009％w/v、0.01％w/v、0.011％w/v、0.012％w/v、0.013％w/v、0.014％w/v、0.015％w/v、0.016％w/v、
0.017％w/v、0.018％w/v、0.019％w/v、0.02％w/v、0.021％w/v、0.022％w/v、0.023％w/v、0.024％w/v、0.025％w/v、0.025％w/v、0.026％w/v、0.027％w/v、0.028％w/v、0.029％w/v、0.03％w/v、0.031％w/v、0.032％w/v、0.033％w/v、0.034％w/v、0.035％w/v、0.036％w/v、0.037％w/v、0.038％w/v、0.039％w/v、0.04％w/v、0.041％w/v、0.042％w/v、0.043％w/v、0.044％w/v、0.045％w/v、0.046％w/v、0.047％w/v、0.048％w/v、0.049％w/v、0.05％w/v，优选0.004
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0.4％w/v，更优选0.008
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0.08％w/v，最优选0.01％w/v或0.05％w/v。
[0007]在某些实施方式中，聚乙烯醇的含量选自0.5
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3％w/v，可以选自0.5
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2.5％w/v、0.5
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2％w/v、1
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2％w/v，具体可以选自0.5％w/v、0.6％w/v、0.7％w/v、0.8％w/v、0.9％w/v、1.0％w/v、1.1％w/v、1.2％w/v、1.3％w/v、1.4％w/v、1.5％w/v、1.6％w/v、1.7％w/v、1.8％w/v、1.9％w/v、2.0％w/v、2.1％w/v、2.2％w/v、2.3％w/v、2.4％w/v、2.5％w/v、2.6％w/v、2.7％w/v、2.8％w/v、2.9％w/v、3％w/v，优选1
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2％w/v，更优选1
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1.5％w/v，最优选1.4％w/v。
[0008]在某些实施方式中，药物组合物中枸橼酸盐选自枸橼酸钠、枸橼酸钾、枸橼酸钙，优选枸橼酸钠。
[0009]在某些实施方式中，枸橼酸钠的含量选自0.05
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1.5％w/v，可以选自0.05
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1％w/v、0.05
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0.5％w/v，具体可以选自0.05％w/v、0.1％w/v、0.15％w/v、0.2％w/v、0.25％w/v、0.3％w/v、0.35％w/v、0.4％w/v、0.45％w/v、0.5％w/v、0.55％w/v、0.6％w/v、0.65％w/v、0.7％w/v、0.75％w/v、0.8％w/v、0.85％w/v、0.9％w/v、1％w/v、1.1％w/v、1.2％w/v、1.3％w/v、1.4％w/v、1.5％w/v，优选0.3
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1％w/v，更优选0.3
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0.5％w/v，最优选0.45％w/v。
[0010]在某些实施方式中，药物组合物还包含螯合剂。所述螯合剂选自依地酸二钠、依地酸钙钠、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸二钙盐、乙二胺四乙酸钾盐、乙二胺四乙酸钙钠盐中的一种或多种，优选依地酸二钠、依地酸钙钠中的一种或多种，最优选依地酸二钠。
[0011]在某些实施方式中，药物组合物中螯合物的含量不大于0.5％w/v，具体选择不大于0.5％w/v、0.4％w/v、0.3％w/v、0.2％w/v、0.1％w/v、0.09％w/v、0.08％w/v、0.07％w/v、0.06％w/v、0.05％w/v、0.04％w/v、0.03％w/v、0.02％w/v或0.01％w/v，优选不大于0.1％w/v，最优选不大于0.05％w/v。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包含阿托品或其药学上可接受的盐、聚乙烯醇和枸橼酸盐。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中聚乙烯醇的含量选自0.5
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3％w/v，优选1
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2％w/v，更优选1
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1.5％w/v，最优选1.4％w/v。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中阿托品或其药学上可接受的盐的含量选自0.001
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0.5％w/v，优选0.004
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0.4％w/v，更优选0.008
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0.08％w/v，最优选0.01％w/v或0.05％w/v。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中枸橼酸盐选自枸橼酸钠、枸橼酸钾、枸橼酸钙中的一种或多种，优选枸橼酸钠。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中枸橼酸盐的含量选自0.05
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1.5％w/v，优选0.3
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1％w/v，更优选0.3
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0.5％w/v，最优选0.45％w/v。6.如权利要求1
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5任意一项所述的药物组合物，还包含螯合剂。7.如权利要求6所述的药物组合物，所述螯合剂选自依地酸二钠、依地酸钙钠、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸二钙盐、乙二胺四乙酸钾盐、乙二胺四乙酸钙钠盐中的一种或多种，优选依地酸二钠、依地酸钙钠中的一种或多种，最优选依地酸二钠。8.如权利要求6所述的药物组合物，所述螯合剂的含量不大于0.5％w/v，优选不大于0.1％w/v，最优选为0.05％w/v。9.如权利要求1
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5任意一项所述的药物组合物，还包含渗透压调节剂，所述渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾和葡萄糖中的一种或几种，优选氯化钠。10.如权利要求9所述的药物组合物，所述渗透压调节剂的含量选自0.1
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2％w/v，优选0.5
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1.5％w/v，更优选0.5
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1％w/v，最优选0.7％w/v。11.如权利要求1
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5任意一项所述的药物组合物，还包含pH调节剂，所述组合物的pH为3
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7，优选4
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7，更优选5
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【专利技术属性】
技术研发人员：秦本林，安小利，闫莹珊，段婷，伍强，张勤，张辉，
申请(专利权)人：成都盛迪医药有限公司，
类型：发明
国别省市：