一种培哚普利氨氯地平双层片及其制备方法技术

本发明专利技术提出的是一种培哚普利氨氯地平双层片及其制备方法，包括培哚普利片层和氨氯地平片层，培哚普利片层含有精氨酸培哚普利、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁、胶态二氧化硅；氨氯地平片层含有苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、无水磷酸钙、硬脂酸镁、胶态二氧化硅。本发明专利技术提供的培哚普利氨氯地平双层片的制备方法，不仅保证了精氨酸培哚普利和苯磺酸氨氯地平的高稳定性，从而确保了培哚普利氨氯地平双层片的质量和疗效。该制备方法简单，生产成本低，适合工业化生产。业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种培哚普利氨氯地平双层片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及的是一种培哚普利氨氯地平双层片及其制备方法，属于药物制备


技术介绍

[0002]L
‑
精氨酸(2S，3aS，7aS)
‑1–
N
‑
[(S)
‑
1乙氧羰基丁基]‑
L
‑
丙氨酰)全氢吲哚
‑2‑ꢀ
羧酸酯。
[0003]化学结构式如下：
[0004][0005]氨氯地平为钙通道阻滞剂(钙离子拮抗剂)，阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞。化学名称：3
‑
乙基
‑5‑
甲基
‑2‑
(2
‑
氨基乙氧甲基)
‑4‑
(2
‑
氯苯基)
‑
1，4
‑
二氢
‑6‑
甲基
‑
3，5
‑
吡啶二羧酸酯。化学结构式如下：
[0006][0007]由于单一药物治疗高血压较易出现耐药性，且剂量较大出现毒副反应的几率也较大，单一的药物治疗高血压短期内较难达标，大多数患者需要服用两种以上的抗高血压药物才能达到降压的目标。一种新的治疗模式逐渐应用于临床，采用复方降压药制剂是国际公认的一种治疗方向。复方抗高血压药物组方通常遵循不同作用机制的药物进行配比的原则，因此表现为增加疗效或者降低副作用的优点，取得了较好的血压控制效果。培哚普利、氨氯地平联合用于高血压的治疗，能够取得较好的降压效果。
[0008]哚普利氨氯地平片是血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和CCB(钙通道阻滞剂)组成的单片复方制剂，其内在组分从作用机制上具有明确的互补协同降压效应。所以两者联合应用提高降压疗效，产生1+1>2的降压作用。
[0009]精氨酸培哚普利有一定的吸湿性，而氨氯地平吸湿后不稳定，且药物间存在相互作用，苯磺酸氨氯地平直接混入精氨酸培哚普利颗粒中时存在不稳定因素。另乳糖与氨氯地平直接混合压片会发生缩合反应，影响稳定性，因此有必要制备成含培哚普利片层和氨氯地平片层的双层片剂。
[0010]双层片以一种新的制剂形式在片剂的应用中占有一席之地,正越来越受到国内外学者的关注。双层片是两层构造的片剂，每层含有不同的药物或辅料。双层片其实就是在压片机两边分别下料，一边先下料经过一定的压片压力使片子一层先成型，到另一边再下另
外一层的物料，加压成型后即可得到双层片。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的在于解决现有酒石酸伐尼克兰制备工艺存在的上述缺陷，提出一种酒石酸伐尼克兰片及其粉末的直接压片制备方法。
[0012]本专利技术的技术解决方案：本专利技术所述的一种培哚普利氨氯地平双层片，其特征在于，包括如下重量百分比的成分组成：
[0013](1)培哚普利片层
[0014]组分颗粒(％，w/w)精氨酸培哚普利9％
‑
11％微晶纤维素10％
‑
30％乳糖50％
‑
75％硬脂酸镁0.2％
‑
1.0％胶态二氧化硅0.2％
‑
1.0％
[0015](2)氨氯地平片层
[0016][0017][0018]本专利技术还公开了一种制备上述培哚普利氨氯地平双层片的方法，包括如下步骤：
[0019](1)取精氨酸培哚普利、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁、胶态二氧化硅混合均匀，作为培哚普利片层颗粒。
[0020](2)取苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、无水磷酸钙、硬脂酸镁、胶态二氧化硅混合均匀，作为氨氯地平片层颗粒。
[0021](3)将(1)所得的培哚普利片层颗粒和(2)所得的氨氯地平片层颗粒装入双层压片机，压制成双层片。
[0022]乳糖与氨氯地平直接混合压片会发生缩合反应，影响稳定性，因此将氨氯地平片层中的乳糖换成无水磷酸钙。
[0023]与现有技术相比，本专利技术制备的培哚普利氨氯地平双层片制剂成型性好、药物稳定性高，双层片中药物吸收及生物利用度高。本专利技术的一种培哚普利氨氯地平双层片的制备方法，其制备工艺简单，生产成本低，并且避免了各组分的不稳定因素，确保了产品的稳定性。
具体实施方式
[0024]下面结合实施例进一步说明本专利技术的技术方案。以下各实施例中给出的技术方案和结果参数仅是示例性的，旨在用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。本专利技术实施例中所用的压片机为Rochi旋转压片机。
[0025]实施例1
[0026](1)培哚普利片层
[0027][0028][0029](2)氨氯地平片层
[0030]组分每片(mg)颗粒(％，w/w)苯磺酸氨氯地平6.9469微晶纤维素6464无水磷酸钙2121硬脂酸镁44胶态二氧化硅44
[0031]制备方法：
[0032](1)制备培哚普利片层颗粒
[0033]取如上处方中精氨酸培哚普利、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀，作为培哚普利片层颗粒。
[0034](2)制备氨氯地平片层颗粒
[0035]取如上处方中苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、无水磷酸钙、硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀，作为氨氯地平片层颗粒。
[0036](3)将步骤(1)所得的培哚普利片层颗粒和(2)所得的氨氯地平片层颗粒装入双层压片机，压制成双层片。
[0037]实施例2
[0038](1)培哚普利片层
[0039]组分每片(mg)颗粒(％，w/w)精氨酸培哚普利1010微晶纤维素2020
乳糖6262硬脂酸镁44胶态二氧化硅44
[0040](2)氨氯地平片层
[0041]组分每片(mg)颗粒(％，w/w)苯磺酸氨氯地平6.946.7微晶纤维素6664无水磷酸钙2221硬脂酸镁44胶态二氧化硅44
[0042]制备方法同实施例1。
[0043]实施例3
[0044](1)培哚普利片层
[0045]组分每片(mg)颗粒(％，w/w)精氨酸培哚普利1010微晶纤维素2121乳糖6261硬脂酸镁44胶态二氧化硅44
[0046](2)氨氯地平片层
[0047]组分每片(mg)颗粒(％，w/w)苯磺酸氨氯地平6.947微晶纤维素6364无水磷酸钙2020硬脂酸镁44胶态二氧化硅44
[0048]制备方法同实施例1。
[0049]采用实施例1
‑
3所得的培哚普利氨氯地平双层片样品连续放置6个月，条件为40℃
±
2℃、相对湿度75％
±
5％，于第1、2、3、6个月取样测定样品有关物质，结果见下表：
[0050][0051]由以上0月
‑
6个月的稳定性数据可知，本专利技术的培哚普利氨氯地平双层片有关物质指标均无显著变化，样品质量稳定。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种培哚普利氨氯地平双层片，其特征在于：该培哚普利氨氯地平双层片包括培哚普利片层和氨氯地平片层，具体组份和质量比如下：(1)培哚普利片层组分颗粒(％，w/w)精氨酸培哚普利9％
‑
11％微晶纤维素10％
‑
30％乳糖50％
‑
75％硬脂酸镁0.2％
‑
1.0％胶态二氧化硅0.2％
‑
1.0％(2)氨氯地平片层组分颗粒(％，w/w)苯磺酸氨氯地平6％
‑
8％微晶纤维素50％
‑
75％无水磷酸钙...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄乐群，李玉凤，
申请(专利权)人：江苏嘉逸医药有限公司，
类型：发明
国别省市：