产生GABA的可培养细菌和用于改善健康的用途制造技术

一种供在调节或治疗代谢疾病或其症状的方法中使用的组合物，该组合物包括于2011年11月28日保藏于国家工业和海洋细菌保藏中心(NCIMB)并且给予登录号NCIMB 41903的分离的细菌短乳杆菌(DPC6108)。细菌短乳杆菌(DPC6108)。细菌短乳杆菌(DPC6108)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】产生GABA的可培养细菌和用于改善健康的用途


[0001]本专利技术涉及通过肠道微生物区系改善个体的健康。具体地，本专利技术涉及一种产生GABA的细菌菌株的通过改善肠道微生物区系来改善健康的其用途。

技术介绍

[0002]代谢外科手术是目前用于病态肥胖和相关联的代谢紊乱最有效疗法。未能改变不良的生活方式习惯导致全球人口容易受到肥胖和胰岛素抵抗的影响。这促使需要研究人员调查针对肥胖症和相关联的病症的新型无创预防疗法。描述肠道微生物组的生物学重要性的大量新兴文献既与健康有关并且对健康意义重大。测序技术和无菌小鼠模型突显了肠道微生物组在代谢、社会发展和免疫中的作用。小鼠和临床研究已经证明了如饮食、运动、抗生素使用、年龄和肠道病症等生活方式因素对人类肠微生物栖息物的组成和多样性以及代谢健康的影响。早就已知健康受试者与患有肥胖症的受试者之间的肠道微生物群的组成和多样性非常不同。因此，肠道微生物群已成为新型抗肥胖和抗糖尿病疗法的受欢迎的靶标，此疗法绕过生活方式改变和/或外科手术的需要。
[0003]消耗高脂肪饮食和能量摄入的增加使小鼠和人类倾向于患低度炎症和胰岛素抵抗。细菌来源的循环分子，如但不限于脂多糖(LPS)在肥胖症发生后会增加，并且在如肝和脂肪组织等组织中触发宿主炎性免疫应答。此外，皮下输注有LPS的小鼠容易受体重增加和代谢炎症的影响。肥胖症的肠道微生物谱含有比例降低的已显示出减少肠LPS并且改善肠道屏障功能的双歧杆菌属(Bifidobacterium)。因此明确的是，能量消耗增加、肠道微生物群的组成的变化、代谢内毒素血症和代谢综合征之间的联系可以通过肠屏障功能中的LPS依赖性破坏来指导。
[0004]在临床前和临床研究中，一些益生菌已被证明在改善葡萄糖耐量和体重增加方面的功效。如此，这些益生菌应被视为辅助疗法。特别关注的是嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)的物种丰度与肥胖症和糖尿病之间的负相关。与对照治疗相比，用E.halli治疗的肥胖和糖尿病db/db小鼠表现出改善的胰岛素敏感性和增加的能量消耗。动物双歧杆菌乳酸亚种(Bifidobacterium animalis ssp.lactis)420已显示出可以通过减少大肠杆菌(Escherichia coli)的肠粘膜粘附和降低血浆LPS水平来减少肥胖和糖尿病小鼠的脂肪量和葡萄糖耐受不良。
[0005]与肥胖症和代谢综合征相关联的周围炎症会增加患如抑郁、焦虑、认知障碍、中风和阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease)等神经精神和神经系统病症的风险。已经表明，肥胖和2型糖尿病(db/db)小鼠表现出增强的焦虑样行为和受损的海马依赖性空间识别记忆。肠道微生物群已显示出会影响情绪和行为。肠道微生物群的益生菌操纵可以改善抑郁样行为和焦虑样行为，并且增强小鼠和人类的认知处理。另外，益生菌可以影响参与生理和心理过程调节的中枢神经系统神经递质信号传导。例如，γ
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氨基丁酸(GABA)是脑中的主要抑制性神经递质，并且中枢GABA受体表达的改变与焦虑和抑郁有关。为小鼠补充鼠李糖乳杆菌(Lb.rhamnosus)JB
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1减少了小鼠的应激诱导的皮质酮以及焦虑和抑郁相关行为。这些
行为效应与通过脑区域中的GABA受体亚基信号传导的神经化学变化相关。
[0006]Marques TM等人((2016)GABA和产生GABA的短乳杆菌DPC 6108对链脲霉素大鼠模型中的糖尿病发展的影响(Influence of GABA and GABA
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producing Lactobacillus brevis DPC 6108on the development of diabetes in a streptozotocin rat model).《有益微生物(Beneficial Microbes)》7(3):409
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420)描述了补充短乳杆菌(L.brevis)DPC 6108与血清胰岛素水平升高(P<0.05)相关联，但没有改变健康大鼠的其它代谢标志物。公开WO 2013/107913 A1公开了短乳杆菌DPC 6108在治疗血压失调中的用途。
[0007]本主题申请的目的是克服上述问题中的至少一个问题。

技术实现思路

[0008]随着通过操纵肠道微生物群来治疗糖尿病的替代性天然疗法现在出现科学突破，益生菌似乎处于预防性天然药物新时代的前沿。本专利技术人先前已从婴儿粪便样品中分离出短乳杆菌DPC6108，并且从传统意大利奶酪中分离出短乳杆菌DSM32386，并且证明了该短乳杆菌在体外产生GABA的能力。专利技术人已经证明了短乳杆菌DPC6108改变健康小鼠的代谢和行为谱的能力。本文呈现的结果表明，每日口服施用短乳杆菌改善了饮食诱导的肥胖症啮齿动物模型中的胰岛素敏感性。本专利技术的目的是鉴定微生物GABA产生是否可以改善长期高脂肪喂食的小鼠的受损代谢谱并且改善与代谢综合征相关联的神经精神障碍。
[0009]根据本专利技术的一方面，如所附权利要求中所述，提供了一种供在调节或治疗代谢疾病或其症状的方法中使用的组合物，该组合物包括于2011年11月28日保藏于国家工业和海洋细菌保藏中心(NCIMB)并且给予登录号NCIMB 41903的分离的细菌短乳杆菌(DPC6108)或其变体。
[0010]在一方面，该代谢疾病选自代谢综合征、肥胖症、糖尿病、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
[0011]在一方面，该代谢疾病是糖尿病。优选地，该糖尿病选自糖尿病(diabetes mellitus)、1型糖尿病、2型糖尿病、前期糖尿病和尿崩症糖尿病。
[0012]在一方面，提供了如以上所描述的组合物，该组合物用于改善患有糖尿病的受试者的胰岛素敏感性。
[0013]在一方面，该代谢疾病是代谢综合征。在一方面，该代谢疾病是肥胖症。
[0014]在一方面，这些症状选自高胆固醇水平、高血压、高血糖、腰部周围过多身体脂肪、高甘油三酯和与代谢综合征相关的胰岛素抵抗症状。
[0015]在一方面，提供了一种供在体重管理或治疗与体重增加有关的症状的方法中使用的组合物，该组合物包括于2011年11月28日保藏于国家工业和海洋细菌保藏中心(NCIMB)并且给予登录号NCIMB 41903的分离的细菌短乳杆菌(DPC6108)或其变体。
[0016]在一方面，这些与体重增加相关的症状包含肥胖症、高血压、高胆固醇水平、高甘油三酯、高血糖、糖尿病。
[0017]在一方面，该分离的细菌或其功能性衍生物呈活细胞、死细胞、细胞组分、细胞提取物或细胞裂解物的形式。优选地，这些死细胞、这些细胞组分、这些细胞提取物或这些细胞裂解物呈粉末形式。
[0018]在一方面，提供了一种组合物，该组合物包括于2011年11月28日保藏于国家工业
和海洋细菌保藏中心(NCIMB)并且给予登录号NCIMB 41903的分离的细菌短乳杆菌(DPC610本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种供在治疗代谢疾病或其症状的方法中使用的组合物，所述组合物包括分离的细菌短乳杆菌(Lactobacillus brevis)DPC6108或其变体。2.根据权利要求1所述的供使用的组合物，其中所述代谢疾病选自代谢综合征、肥胖症、糖尿病、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。3.根据权利要求1或权利要求2所述的供使用的组合物，其中所述代谢疾病是糖尿病。4.根据权利要求1到3中任一项所述的供使用的组合物，其中治疗所述症状是通过改善患有糖尿病的受试者的胰岛素敏感性进行的。5.根据权利要求3所述的供使用的组合物，其中所述糖尿病选自糖尿病(diabetes mellitus)、1型糖尿病、2型糖尿病、前期糖尿病和尿崩症糖尿病。6.根据权利要求1或权利要求2所述的供使用的组合物，其中所述代谢疾病选自代谢综合征和肥胖症。7.根据权利要求1或权利要求2所述的供使用的组合物，其中所述症状选自高胆固醇水平、高血压、高血糖、腰部周围过多身体脂肪、高甘油三酯和与代谢综合征相关的胰岛素抵抗症状。8.一种供在体重管理或治疗与体重增加相关的症状的方法中使用的组合物，所述组合物包括分离的细菌短乳杆菌DPC6108或其变体。9.根据权利要求8所述的供使用的组合物，其中所述与体重增加相关的症状包含肥胖症、高血压、高胆固醇水平、高甘油三酯、高血糖和糖尿病。10.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中所述分离的细菌或其功能性衍生物呈活细胞、死细胞、细胞组分、细胞提取物或细胞裂解物的形式。11.根据权利要求10所述的供使用的组合物，其中所述死细胞、所述细胞组分、所述细胞提取物或所述细胞裂解物任选地呈粉末形式。12.一种包括分离的细菌短乳杆菌DPC6108或其变体的组合物，所述组合物用于促进肠道微生物群的多样性或用于治疗与肠道微生物群的低多样性相关联的病状或组群。13.根据权利要求12所述的供使用的组合物，其中与肠道微生物群的多样性降低相关联的所述病状或组群包含老年人、抗生素治疗后、剖腹产婴儿、克罗恩氏病(Crohn'sdisease)等。14.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中所述分离的细菌的特征在于SEQUEN...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：农业与粮食发展局，
类型：发明
国别省市：