一种丙戊酸钠注射液中丙戊酸钠及其有关物质的检测方法技术

本发明专利技术提出了丙戊酸钠注射液中丙戊酸钠和有关物质的检测方法，所述方法包括：将所述丙戊酸钠注射液进行气相色谱检测，其中，所述气相色谱检测采用的色谱柱内的填充物为硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇，所述色谱柱的长度为20～40mm，内径为0.2～0.4mm，膜厚为0.4～0.6μm。采用本发明专利技术的检测方法，丙戊酸钠注射液及有关物质线性关系良好，准确度和精密度均良好，专属性强，稳定性高，分离度好，重现性好，能满足丙戊酸钠注射液有关物质的检测要求，可用于丙戊酸钠注射液的质量控制。用于丙戊酸钠注射液的质量控制。

【技术实现步骤摘要】
一种丙戊酸钠注射液中丙戊酸钠及其有关物质的检测方法


[0001]本专利技术涉及医药领域。具体地，本专利技术涉及丙戊酸钠注射液中丙戊酸钠及其有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]丙戊酸钠注射液为一种不含氮的广谱抗癫痫药。本品对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。丙戊酸钠的作用机制与抑制电压敏感性钠离子通道有关。它通过抑制γ
‑
氨基丁酸代谢，增加脑内的γ
‑
氨基丁酸聚积，达到抑制病灶神经元过度放电以及异常放电扩散的效果。
[0003]有关物质是在药物合成生产过程中带入的起始物料、中间体、副反应产物和降解杂质等，对有关物质进行检测可以对药物的质量和安全性进行控制。目前的国内外药典尚未收录丙戊酸钠注射液有关物质的检测方法，对于原料药中有关物质的检测方法并未有完整表述。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本专利技术提出了一种丙戊酸钠注射液中丙戊酸钠和有关物质的检测方法和丙戊酸钠注射液的质控方法，采用本专利技术的检测方法，丙戊酸钠注射液及有关物质线性关系良好，准确度和精密度均良好，专属性强，稳定性高，分离度好，重现性好，能满足丙戊酸钠注射液有关物质的检测要求，可用于丙戊酸钠注射液的质量控制。
[0005]在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种丙戊酸钠注射液中有关物质的检测方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：将所述丙戊酸钠注射液进行气相色谱检测，所述有关物质包括下列至少之一：正戊酸(简称杂质A)、(2RS)
‑2‑
乙基戊酸(简称杂质B)、(2RS)
ꢀ‑2‑
(1
‑
甲基乙基)戊酸(简称杂质C)、2,2
‑
二丙基戊酸(简称杂质D)、2
‑
丙基戊酸胺(简称杂质F)、(2RS)
‑2‑
乙基
‑2‑
甲基戊酸(简称杂质K)和(2RS)
‑2‑
甲基戊酸(简称杂质L)，其中，所述气相色谱检测采用的色谱柱内的填充物为硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇；色谱柱的长度为20～40mm，内径为0.2～0.4mm，膜厚为0.4～0.6μm。
[0006]专利技术人采用气相色谱法检测丙戊酸钠注射液时发现，色谱柱内的填充物和色谱柱的尺寸会显著影响丙戊酸钠注射液中各有关物质的分离效果，若选择不当，会导致有关物质不能分离，从而无法实现准确分离检测目的，进一步更难以确定具体含量。进而，专利技术人经过深入研究分析及优化筛选发现，以硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇作为填充物，并控制色谱柱的尺寸，可以有效地分离检测丙戊酸钠注射液中丙戊酸钠及其有关物质。进一步地，根据所得到的气相色谱图可以计算丙戊酸钠及其有关物质的含量。由此，根据本专利技术实施例的检测方法所得丙戊酸钠注射液及有关物质线性关系良好，准确度和精密度均良好，专属性强，稳定性高，分离度好。本检测方法的重现性好，能满足丙戊酸钠注射液有关物质
的检测要求，可用于丙戊酸钠注射液的质量控制。
[0007]根据本专利技术的实施例，所述丙戊酸钠注射液中丙戊酸钠和有关物质的检测方法还可以具有下列附加技术特征：
[0008]根据本专利技术的实施例，所述气相色谱检测采用的柱温如下：初始95～105℃，并维持 1.5～2.5min；然后以8～12℃/min的速度升温至140～160℃，并维持0min；再以1～3℃/min 的速度升温至180～200℃，并维持4～6min。专利技术人经过大量实验得到上述较佳升温程序，由此，可以有效地分离丙戊酸钠及其有关物质，主峰与杂质峰的分离度均大于1.5，由此，保证了检测结果的准确性。
[0009]根据本专利技术的实施例，所述气相色谱检测采用的气化室温度为215～225℃，检测器温度为215～225℃。由此，可以有效地分离丙戊酸钠及其有关物质，主峰与杂质峰的分离度均大于1.5，保证了检测结果的准确性。
[0010]根据本专利技术的实施例，所述气相色谱检测采用的载体为氦气，流速为6～10mL/min，进样体积为0.5～1.5μL。由此，可以有效地分离丙戊酸钠及其有关物质，主峰与杂质峰的分离度均大于1.5，保证了检测结果的准确性。
[0011]根据本专利技术的实施例，所述丙戊酸钠注射液预先经过如下处理：将所述丙戊酸钠注射液与水和稀硫酸混合，得到混合液；用正庚烷对所述混合液进行提取，收集提取液，定容，将所得待测液进行气相色谱检测。采用正庚烷可以有效地分离出丙戊酸钠注射液中丙戊酸钠及其有关物质，便于后续对其进行气相色谱检测，实现定性和定量分析。
[0012]根据本专利技术的实施例，所述提取的次数为2～4次，基于1毫升所述丙戊酸注射液，每次所述正庚烷的添加量为3～5毫升。由此，可以有效地提高提取效率。
[0013]在本专利技术的又一方面，本专利技术提出了一种丙戊酸钠注射液的质控方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：将所述丙戊酸钠注射液进行气相色谱检测，得到检测结果；基于所述检测结果与阈值进行比较，确定所述丙戊酸钠注射液质量是否达标，其中，所述气相色谱检测采用的色谱柱内的填充物为硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇；所述有关物质包括下列至少之一：正戊酸、(2RS)
‑2‑
乙基戊酸、(2RS)
‑2‑
(1
‑
甲基乙基)戊酸、2,2
‑
二丙基戊酸、2
‑
丙基戊酸胺、(2RS)
‑2‑
乙基
‑2‑
甲基戊酸和(2RS)
‑2‑
甲基戊酸；所述色谱柱的长度为20～40mm，内径为0.2～0.4mm，膜厚为0.4～0.6μm。由此，采用根据本专利技术实施例的方法可以准确判断出丙戊酸钠注射液是否符合要求，从而有效地把控质量。
[0014]根据本专利技术的实施例，所述气相色谱检测采用的柱温如下：初始95～105℃，并维持 1.5～2.5min；然后以8～12℃/min的速度升温至140～160℃，并维持0min；再以1～3℃/min 的速度升温至180～200℃，并维持4～6min。由此，可以有效地分离丙戊酸钠及其有关物质，保证了检测结果的准确性。
[0015]根据本专利技术的实施例，所述气相色谱检测采用的气化室温度为215～225℃，检测器温度为215～225℃。由此，可以有效地分离丙戊酸钠及其有关物质，保证了检测结果的准确性。
[0016]根据本专利技术的实施例，所述气相色谱检测采用的载体为氦气，流速为6～10mL/min，进样体积为0.5～1.5μL。由此，可以有效地分离丙戊酸钠及其有关物质，保证了检测结果的准确性。
[0017]根据本专利技术的实施例，所述丙戊酸钠注射液预先经过如下处理：将所述丙戊酸钠
注射液与水和稀硫酸混合，得到混合液；用正庚烷对所述混合液进行提取，收集提取液，定容，将所得待测液进行气相色谱检测。采用正庚烷可以有效地本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种丙戊酸钠注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，所述方法包括：将所述丙戊酸钠注射液进行气相色谱检测，所述有关物质包括下列至少之一：正戊酸、(2RS)
‑2‑
乙基戊酸、(2RS)
‑2‑
(1
‑
甲基乙基)戊酸、2,2
‑
二丙基戊酸、2
‑
丙基戊酸胺、(2RS)
‑2‑
乙基
‑2‑
甲基戊酸和(2RS)
‑2‑
甲基戊酸，其中，所述气相色谱检测采用的色谱柱内的填充物为硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇；所述色谱柱的长度为20～40mm，内径为0.2～0.4mm，膜厚为0.4～0.6μm。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述气相色谱检测采用的柱温如下：初始95～105℃，并维持1.5～2.5min；然后以8～12℃/min的速度升温至140～160℃，并维持0min；再以1～3℃/min的速度升温至180～200℃，并维持4～6min。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述气相色谱检测采用的气化室温度为215～225℃，检测器温度为215～225℃。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述气相色谱检测采用的载体为氦气，流速为6～10mL/min，进样体积为0.5～1.5μL。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述丙戊酸钠注射液预先经过如下处理：将所述丙戊酸钠注射液与水和稀硫酸混合，得到混合液；用正庚烷对所述混合液进行提取，收集提取液，定容，将所得待测液进行气相色谱检测。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述提取的次数为2～4次，基于1毫升所述丙戊酸注射液，每次所述正庚烷的添加量为3～5毫升。7.一种丙戊酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：董磊，刘敏，邸毅超，耿海明，
申请(专利权)人：西安远大德天药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：