抑制HIF-1α和STAT5转录因子的合成诱骗寡核苷酸及含有它的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及抑制HIF

【技术实现步骤摘要】
抑制HIF
‑1α
和STAT5转录因子的合成诱骗寡核苷酸及含有它的药物组合物


[0001]本专利技术涉及抑制HIF
‑
1α和STAT5转录因子的合成诱骗寡核苷酸及含有它作为有效成分的特应性皮炎的预防或治疗用药物组合物。

技术介绍

[0002]特应性皮炎(atopic dermatitis：AD)作为慢性复发性湿疹疾病，特征为炎性皮炎、瘙痒症和严重的皮肤干燥症。
[0003]特应性皮炎的发病原因被推断为免疫系统的异常、遗传因素、皮肤屏障功能的丧失、环境因素等各种因素复杂地相互作用而产生，但并未明确查清。
[0004]已知特应性皮炎由于原发性免疫异常而引起对特定抗原的IgE致敏(sensitization)，从而使血液中的IgE升高，并且激活2型辅助性T细胞(Th2 cell)、嗜酸性粒细胞、树突状细胞等。特别是，IgE与存在于肥大细胞表面的高亲和力IgE受体(FcεR
°
)错综相连而使肥大细胞活化。被活化的肥大细胞分泌包括组胺、趋化因子和细胞因子等在内的免疫介质等，这样的细胞因子促进Th2
‑
亚型T细胞反应，诱导痒症和炎症反应，从而使特应性皮炎发病。而且，肥大细胞脱颗粒后不消亡而再形成颗粒，从而可以重新被活化，因此在暴露于外来抗原时，可以在组织内持续提供刺激。随着肥大细胞的早期介导反应，发生酸性白细胞、碱性白细胞和淋巴细胞的流入，后期阶段的反应诱导组织的慢性炎症。因此，调节肥大细胞的消亡和活化被认为是治疗特应性皮炎的重要策略。/>[0005]作为特应性皮炎的治疗剂，使用有外用皮质类固醇、抗组胺剂、免疫抑制剂等。但是，已知上述治疗剂的效果是暂时缓解症状，如果长期使用则效果下降且显示出副作用。特别是，外用类固醇制剂在长期使用时，可以引起皮肤萎缩、血管扩张、色素脱失和膨胀纹的发生等各种副作用。因此，要求开发用于特应性皮炎的治疗和预防的新的治疗剂。
[0006]在特应性皮炎中，诱导肥大细胞的生存和活化的蛋白质中的代表是HIF
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1α和STAT5。就HIF
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1α而言，报道了抑制作为在特应性皮炎等炎症性疾病中诱导肥大细胞消亡的蛋白质的PPARγ的研究结果，已知STAT5蛋白质参与炎症反应，是一种通过诱导Bcl2家族蛋白质的表达而典型参与肥大细胞的生长、生存和活化的转录因子。
[0007]基因治疗法是指通过将基因表达调节物质传递到患者的细胞、组织来调节特定基因的表达，从而治疗和预防疾病的技术。诱骗寡核苷酸(诱骗寡脱氧核苷酸(decoy oligodeoxynucleotide)，decoy ODN)作为包含目标转录因子(transcription factor)结合而成的碱基序列的合成基因治疗剂，是一种通过抑制转录因子的作用而有效地抑制疾病相关基因的表达的工具。即，通过转录因子的DNA结合位点与诱骗寡核苷酸结合，从而转录因子无法与目标基因的启动子结合，转录因子的活性受阻，从而特定基因的表达减少。
[0008]在韩国公开专利第2016
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0089000号中，公开了同时抑制DNA和RNA的新型合成寡脱氧核苷酸及含有它作为有效成分的纤维化疾病预防和治疗用药物组合物，在韩国公开专利第101869308号中，公开了SREBP
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1诱骗寡脱氧核苷酸及含有它作为有效成分的脂肪肝疾病
预防或治疗用药物组合物，但没有公开本专利技术的抑制HIF
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1α和STAT5转录因子的合成诱骗寡核苷酸及含有它作为有效成分的特应性皮炎预防或治疗用药物组合物。
[0009]现有技术文献
[0010]专利文献
[0011](专利文献0001)韩国公开公报第10
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1869308号(2018.06.14)

技术实现思路

[0012]根据一具体例，提供一种诱骗寡核苷酸，其通过抑制作为转录因子的HIF
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1α和STAT5，从而治疗特应性皮炎。
[0013]根据一具体例，提供一种包含诱骗寡核苷酸的特应性皮炎治疗剂，上述诱骗寡核苷酸通过抑制HIF
‑
1α和STAT5，从而治疗特应性皮炎。
[0014]在一个方式中，提供由SEQ ID NO:1的碱基序列组成的HIF
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1α诱骗寡核苷酸。
[0015]上述SEQ ID NO:1中的8至12号碱基CACGT和23至27号碱基ACGTG构成互补结合结构，与HIF
‑
1α结合，从而可以抑制它。(参考图1)
[0016]上述SEQ ID NO:1中的16至19号碱基AAAA可以形成环(loop)。
[0017]上述寡核苷酸的骨架可以为脱氧核糖、核糖或它们的变形体，但不特别限定。
[0018]在另一方式中，提供由SEQ ID NO:2的碱基序列组成的STAT5诱骗寡核苷酸。
[0019]上述SEQ ID NO:2中的7至15号碱基TTCCCGGAA和24至32号碱基TTCCGGGAA构成互补结合结构，与STAT5结合，从而可以抑制它。
[0020]上述SEQ ID NO:2中的18至21号碱基AAAA可以形成环。
[0021]在另一方式中，提供由SEQ ID NO:1的碱基序列组成的HIF
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1α诱骗寡核苷酸和由SEQ ID NO:2的碱基序列组成的STAT5诱骗寡核苷酸连接而成的HIF
‑
1α/STAT5诱骗寡核苷酸。
[0022]上述连接可以是通过连接酶(ligase)而连接(ligation)的。
[0023]上述HIF
‑
1α/STAT5诱骗寡核苷酸可以包含2个环结构。
[0024]上述HIF
‑
1α/STAT5诱骗寡核苷酸可以包含1个茎结构，在上述茎结构中，可以包含可以与HIF
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1α的DNA结合位点结合的位点和可以与STAT5的DNA结合位点结合的位点。
[0025]上述HIF
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1α/STAT5诱骗寡核苷酸可以通过将由SEQ ID NO:1的碱基序列组成的HIF
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1α诱骗寡核苷酸和由SEQ ID NO:2的碱基序列组成的STAT5诱骗寡核苷酸进行变性(denature)和退火，使之连接(ligation)而制造。
[0026]在另一方式中，提供包含选自上述HIF
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1α诱骗寡核苷酸、STAT5诱骗寡核苷酸、以及HIF
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1α/STAT5诱骗寡核苷酸中的一种以上的诱骗寡核苷酸的特应性皮炎预防或治疗用组合物。
[0027]上述特应性皮炎预防或治疗用组合物可以为药物组合物。在上述组合物中，可以还包括药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。此外，可以根据通常的方法以散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、悬浊液、乳液、糖浆、气溶胶等口服制剂；外用剂；栓剂和灭菌注射液的形态本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种HIF
‑
1α诱骗寡核苷酸，由SEQ ID NO:1的碱基序列组成。2.一种STAT5诱骗寡核苷酸，由SEQ ID NO:2的碱基序列组成。3.一种HIF
‑
1α/STAT5诱骗寡核苷酸，是由SEQ ID NO...

【专利技术属性】
技术研发人员：朴瓘奎，权美暻，安炫珍，具慧敏，裵晟财，金正莲，任宰赞，宋权镐，
申请(专利权)人：大邱加图立大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：