用于固定微器官的定位器制造技术

本发明专利技术涉及微器官定位器。具体而言，本发明专利技术涉及用于在微器官的保持和任选的遗传修饰过程中或者在运输过程中将其固定于生物反应器中的定位器，所述定位器包括：固定器体，其具有一个或多个孔，在所述孔上固定所述微器官；和多个微器官固定元件，所述元件固定相对于所述多个孔中的一个并列的所述微器官，使得所述微器官的超过７０％的两侧得以暴露。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请是2002年11月5日提交的，专利技术名称为“制备皮肤移植物的方法和装置以及由此制备的移植物”的中国专利申请02826777.X的分案申请。相关申请本申请根据35 U.S.C.119(e)要求2001年11月5日提交的美国临时申请60/330,959和2002年7月8日提交的美国临时申请60/393,746和60/393,745的优先权，这些申请引入本文作参考。
本专利技术涉及基于组织的微器官领域，如基于组织的治疗微器官。
技术介绍
已知多种递送治疗剂的方法。例如，治疗剂可以口服、经皮、通过吸入、通过注射、通过贮存缓释而递送。在各种情况中，递送方法受到接受药物的机体处理、需要频繁给药，及对可使用的分子大小的限制的限制。在一些方法中，给药间治疗剂的量变化。本文描述了用于制备和使用治疗微器官的方法和装置，治疗微器官(therapeutic micro-organ)在本文中称为TMO，其用于产生和/或给予治疗剂。一般而言，微器官和治疗微器官的一些方法及用途在美国专利5,888,720、PCT申请PCT/IL01/00979、欧洲申请01 204 125.7和美国专利申请09/589,736中有描述，这些文献引入本文作参考。这些文献也包括现有技术综述，本文不再对其进行重复。它们还包括有关TMO可能的用途以及可能产生的蛋白质的类型的信息。-->授予Mitrani的美国专利5,888,720和6,372,482以及未公布的专利申请09/589,736、PCT/IL01/00979和EP 01 204 125.7提供了有关制备和保持微器官以及制备和保持经遗传修饰的微器官的一些信息，这些文献引入本文作参考。这些信息的一部分，包括关于保持所需的营养物及气体的信息和遗传修饰可能性的信息可应用于本专利技术的一些实施方案中。由于本专利技术主要涉及制备、保持和使用微器官和治疗微器官的改进的技术，因此没有重复这些文献中描述的细节。作为一般原则，按照图1所示的方法产生试剂。首先，小规模制备治疗分子并测试其功效(10)。然后，开发用于大量制备可能是蛋白质的治疗分子的方法(12)。这些分子必需被分送(14)、贮存(16)，然后注射(18)，或者以其他方式引入患者中(20)。
技术实现思路
本文描述用于制备和使用微器官和治疗微器官的方法和装置。本文所用定义本文中使用的术语“外植块”指来自个体的一个或多个器官的活组织的移取部分。本文中使用的术语“微器官”指来源于外植块的组织结构，所述外植块以对细胞活力和功能有益，同时保持至少一些体内相互作用的方式制备。微器官由两个或多个邻接的组织层构成，保留了它们所来源于的一个或多个器官的微结构，使足够的营养物和气体能够被动扩散至其细胞，并且使细胞排泄物能够被动扩散出所述细胞，以便使细胞毒性减至最低并且使因营养不足和代谢物积聚引起的细胞死亡减至最低。本文中使用的术语“供体”指从其移取该外植块的个体，所述外植块用于形成一个或多个微器官。本文中使用的术语“治疗微器官”指已经遗传改变，以产生治疗剂，如蛋白质的微器官。该治疗剂可以是或可以不是天然存在的机体物质。本文中使用的术语“植入”指将一个或多个微器官或TMO引入受者中，其中所述微器官或TMO可以来源于该受者的组织，也可以来源于另-->一个体或动物的组织。该微器官或TMO可以通过移植入该受者的皮肤、通过皮下植入或通过置于该受者中的其他理想的位置而植入。本文中使用的术语“受者”指将一个或多个微器官或TMO植入其中的个体。尽管为了使表达清楚完整，本文描述了制备和使用TMO的所有方面，并且从过程的开始至结束描述了本专利技术的代表性实施方案，但应理解，本文所描述的每一方面均可用其他方法和/或设备以实现其他方面，并且均可用于其他目的，它们中的一些在本文中有描述。本专利技术包括关于制备和保持用于转化为TMO的部分的微器官。应理解，根据本专利技术的这些方面制备的微器官除用于转化为TMO外，还可用于其他目的。一般而言，TMO的制备包括(1)从要治疗的患者或动物，或者从相同或不同类型的另一个人或动物获取组织样品；(2)从该组织制备有活力的微器官或微器官结构；(3)对该微器官进行遗传改变；和(4)优选地，验证由经改变的微器官(TMO)产生理想的药物(例如蛋白质)。TMO的应用包括在患者或动物自己体内产生治疗物质，如蛋白质，用于治疗。例如，可以将TMO植入受者的皮肤内或移植至受者的皮肤上，以在体内产生该药物。在来自另一个体的组织的情况下，任选地保护该移植物免受受者免疫系统的反应，例如，通过将TMO封闭于免疫保护胶囊或外壳中。例如，将膜置于该TMO周围，这通过在移植前将该TMO置于胶囊中，或以其他方式进行。该膜的孔径应足够大，以允许营养物、排泄物和该治疗剂通过，同时，该孔径应足够小，以使免疫系统的细胞不能通过。本专利技术的一些实施方案的一个主要方面涉及采集适合制备微器官的组织样品的装置和方法。在本专利技术的代表性实施方案中，将皮肤组织用作TMO的基础。或者，该组织可以是肺、肠、肌肉或肝组织。任何组织都可能使用。已证明多种组织类型，例如皮肤、肺、肝均适于制备微器官。可以采用本领域已知的任何移取组织的方法从机体移取要采集的组织，如活检程序。优选地，采集程序保持来源组织的微结构的完好。例如，在本专利技术的代表性实施方案中，当皮肤是被采集的组织时，通过提升该组织表面、切割皮肤切片达特定的深度而采集组织样品。该切片-->足够厚，以包括所有理想的皮肤层。任选地，理想的层包括整个表皮和至少部分真皮下层(一直到并且包括皮肤的完整厚度)，相当于0.3至3毫米厚，取决于切取样品的皮肤所在的位置。当使用包括表皮和部分真皮(包括全部细胞层、基质和组成真皮的真皮基质结构)的皮肤结构，并将其加工成微器官时，所采集的组织的活力在体内和体外均可保持较长时间，然后用于移植。本文中使用的动词“切”和“切片”用于表示使用锋利的刀片或刀片样物体使组织的一部分与另一部分分离。采集后，必需从所采集的样品制备适当的结构，使其在体外具有活力，并且优选在再植入时在体内具有活力。此样品优选包括全部活的层，并且足够薄以使来自保存样品的培养液的营养物能够扩散到该样品的所有部分，而排泄物能够扩散到培养液中使其可被任选地从其除去(或在更新培养液时除去)。从外表面到每个细胞的距离优选为100到400微米，但距离小些或者稍微大些也可以保持活力本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于在微器官的保持和任选的遗传修饰过程中或者在运输过程中将其固定于生物反应器中的定位器，所述定位器包括：固定器体，其具有一个或多个孔，在所述孔上固定所述微器官；和多个微器官固定元件，所述元件固定相对于所述多个孔中的一个并列的所述微器官，使得所述微器官的超过７０％的两侧得以暴露。

【技术特征摘要】
US 2001-11-5 60/330,959;US 2002-7-8 60/393,746;US 1.用于在微器官的保持和任选的遗传修饰过程中或者在运输过程中
将其固定于生物反应器中的定位器，所述定位器包括：固定器体，其具有
一个或多个孔，在所述孔上固定所述微器官；和多个微器官固定元件，所
述元件固定相对于所述多个孔中的一个并列的所述微器官，使得所述微器
官的超过70％的两侧得以暴露。
2.权利要求1-3之任一项的定位器，其中所述微器官具有网状结构，
并且其中所述固定元件包括适于在所述网和所述孔的周围固定该网的元
件。
3.权利要求4的定位器，其中所述固定器包括钉或杆，其通过部分或
完全拉伸的网中的开口放置，从而将所述网固定...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁L珀尔曼，斯蒂芬F贝洛莫，伦纳德I加芬克尔，吉列尔莫A皮瓦，梅纳赫姆D沙维特，利奥尔罗森贝格，伊扎克利平，莫迪凯布赫曼，埃诺特阿尔蒙，诺姆沙尼，尼夫谢尔，
申请(专利权)人：迈德詹尼克斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]