包含乳杆菌菌株组合的用于消化道健康的组合物制造技术

技术编号:33767387 阅读:18 留言:0更新日期:2022-06-12 14:18
本文尤其提供了包含乳杆菌属物种(Lactobacillus sp.)的产有机酸微生物的组合的组合物,以及制备和使用这些组合来抑制动物胃肠道中病原性细菌群体并额外促进动物的一项或多项指标改善的方法,该一项或多项指标是例如增加的体重增重、降低的饲料转化率(FCR)、改善的消化道屏障完整性、降低的死亡率、减少的病原体感染和粪便中减少的病原体脱落。的病原体感染和粪便中减少的病原体脱落。的病原体感染和粪便中减少的病原体脱落。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含乳杆菌菌株组合的用于消化道健康的组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年8月16日提交的美国临时专利申请号62/887,847的优先权,该临时专利申请的公开通过援引以其全文并入本文。


[0003]本文尤其提供了可用于改善动物消化道健康和/或性能的多菌株直接饲喂微生物细菌聚生体以及制备和使用该多菌株直接饲喂微生物细菌聚生体的方法。

技术介绍

[0004]在禽类等单胃动物物种中,胃肠道和肠相关的微生物区系不仅参与消化和吸收,而且还与免疫和中枢神经系统相互作用以调节健康。肠道的内部涂覆有粘稠的薄层粘液,并且数百万的细菌和其他微生物包埋在该粘液层中。当肠细菌处于平衡(即,有益细菌的数量超过有害细菌)时,可以说消化道处于健康状态。健康的微生物群为宿主提供多种益处,包括对广谱病原体的定殖抗力、必需营养素的生物合成和吸收以及维持健康的消化道上皮和适当控制的全身免疫的免疫刺激。在“微生态失衡”或共生遭破坏的情况下,微生物群功能可能会丧失或紊乱,导致对病原体的易感性增加、代谢特征改变或促炎信号的诱导,其可能会导致局部或全身炎症或自身免疫。因此,家禽的肠微生物群在许多疾病和障碍的发病机理中起到重要作用,这些疾病和障碍包括诸如球虫病或坏死性肠炎等消化道的多种病原性感染。
[0005]在过去的几年中,政府和消费者对动物饲料行业施加的压力越来越大,要求减少或缩减抗生素作为动物营养饲喂方案的组成部分的使用。这种压力在很大程度上是由于认识到使用此类抗生素会导致耐抗生素病原性微生物的增加。然而,这种“永不使用抗生素”的消费趋势,尤其是在家禽行业,导致了细菌性疾病(特别是坏死性肠炎)的再度出现(Poultry Science[家禽科学],第97卷,第6期,2018年6月1日,1929

1933)。坏死性肠炎是由某些产毒素的产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)菌株引起的。在某些条件下,产气荚膜梭菌产生的毒素会在小肠中引起病变,并最终导致受感染的禽类的生长减缓或死亡。因此,目前公认需要能够在不使用传统上使用的抗生素的情况下减少家养动物如禽类消化道中的病原性细菌群体的产品和方法。
[0006]本文所公开的主题解决了这些需求且还提供了额外的益处。

技术实现思路

[0007]本文尤其提供了产有机酸微生物的多菌株直接饲喂微生物细菌聚生体,以及制备所述聚生体并使用所述聚生体来抑制动物(如禽类,例如,鸡)胃肠道中病原性细菌群体并另外促进动物的一项或多项指标改善的方法,所述一项或多项指标是例如增加的体重增重、降低的饲料转化率(FCR)、改善的消化道屏障完整性、降低的死亡率、减少的病原体感染和粪便中减少的病原体脱落。
[0008]因此,在一些方面,本文提供了一种饲料添加剂组合物,其包含直接饲喂微生物(DFM),所述组合物包含(a)至少一种生物学纯的(i)罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株;和/或(ii)唾液乳杆菌(L.salivarius)菌株;以及(b)一种或多种额外的生物学纯的(i)罗伊氏乳杆菌菌株;(ii)敏捷乳杆菌(L.agilis)菌株;(iii)卷曲乳杆菌(L.crispatus)菌株;和/或(iv)母鸡乳杆菌(L.gallinarum)菌株。在一些实施例中,所述饲料添加剂组合物包含三种生物学纯的罗伊氏乳杆菌菌株。在本文提供的任何实施例中的一些实施例中,所述饲料添加剂组合物包含(a)细菌菌株,其具有与罗伊氏乳杆菌菌株S1的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述罗伊氏乳杆菌菌株S1保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB),保藏号为CBS 145921;和(b)(i)细菌菌株,其具有与罗伊氏乳杆菌菌株S2的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述罗伊氏乳杆菌菌株S2保藏于WFDB,保藏号为CBS 145922;以及(ii)细菌菌株,其具有与罗伊氏乳杆菌菌株S3的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述罗伊氏乳杆菌菌株S3保藏于WFDB,保藏号为CBS 145923。在本文提供的任何实施例中的一些实施例中,所述组合物包含(a)罗伊氏乳杆菌菌株S1(CBS 145921)或具有罗伊氏乳杆菌菌株S1(CBS 145921)的所有鉴别特征的活菌株;和(b)(i)罗伊氏乳杆菌菌株S2(CBS 145922)或具有罗伊氏乳杆菌菌株S2(CBS 145922)的所有鉴别特征的活菌株;以及(ii)罗伊氏乳杆菌菌株S3(CBS 145923)或具有罗伊氏乳杆菌菌株S3(CBS 145923)的所有鉴别特征的活菌株,这些菌株(A)是单独的;或(B)与衍生自这些菌株中的每一种的培养上清液组合。在一些实施例中,所述饲料添加剂组合物包含(a)生物学纯的唾液乳杆菌菌株;和(b)(i)生物学纯的母鸡乳杆菌菌株;以及(ii)(A)生物学纯的敏捷乳杆菌菌株;或(B)生物学纯的罗伊氏乳杆菌菌株。在本文提供的任何实施例中的一些实施例中,所述饲料添加剂组合物包含(a)细菌菌株,其具有与唾液乳杆菌菌株H2的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述唾液乳杆菌菌株H2保藏于WFDB,保藏号为CBS 145919;和(b)(i)细菌菌株,其具有与母鸡乳杆菌菌株H1的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述母鸡乳杆菌菌株H1保藏于WFDB,保藏号为CBS 145918;以及(ii)(A)细菌菌株,其具有与包含SEQ ID NO:1的敏捷乳杆菌菌株H3的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列;或(B)细菌菌株,其具有与罗伊氏乳杆菌菌株A2的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述罗伊氏乳杆菌菌株A2保藏于WFDB,保藏号为CBS 145924。在一些实施例中,所述组合物包含(a)唾液乳杆菌菌株H2(CBS 145919)或具有唾液乳杆菌菌株H2(CBS 145919)的所有鉴别特征的活菌株;和(b)(i)母鸡乳杆菌菌株H1(CBS 145918)或具有母鸡乳杆菌菌株H1(CBS 145918)的所有鉴别特征的活菌株;以及(ii)罗伊氏乳杆菌菌株A2(CBS 145924)或具有罗伊氏乳杆菌菌株A2(CBS 145924)的所有鉴别特征的活菌株,这些菌株(A)是单独的;或(B)与衍生自这些菌株中的每一种的培养上清液组合。在一些实施例中,所述饲料添加剂组合物包含(a)生物学纯的唾液乳杆菌菌株;和(b)(i)生物学纯的敏捷乳杆菌菌株;以及生物学纯的罗伊氏乳杆菌菌株。在本文提供的任何实施例中的一些实施例中,所述饲料添加剂组合物包含(a)细菌菌株,其具有与包含SEQ ID NO:2的唾液乳杆菌菌株A1的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列;和(b)(i)细菌本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含直接饲喂微生物(DFM)的饲料添加剂组合物,所述饲料添加剂组合物包含(a)至少一种生物学纯的(i)罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株;和/或(ii)唾液乳杆菌(L.salivarius)菌株;以及(b)一种或多种额外的生物学纯的(i)罗伊氏乳杆菌菌株;(ii)敏捷乳杆菌(L.agilis)菌株;(iii)卷曲乳杆菌(L.crispatus)菌株;和/或(iv)母鸡乳杆菌(L.gallinarum)菌株。2.如权利要求1所述的饲料添加剂组合物,其包含三种生物学纯的罗伊氏乳杆菌菌株。3.如权利要求1或权利要求2所述的饲料添加剂组合物,其包含(a)细菌菌株,其具有与罗伊氏乳杆菌菌株S1的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述罗伊氏乳杆菌菌株S1保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB),保藏号为CBS 145921;和(b)(i)细菌菌株,其具有与罗伊氏乳杆菌菌株S2的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述罗伊氏乳杆菌菌株S2保藏于WFDB,保藏号为CBS 145922;以及(ii)细菌菌株,其具有与罗伊氏乳杆菌菌株S3的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述罗伊氏乳杆菌菌株S3保藏于WFDB,保藏号为CBS 145923。4.如权利要求1

3中任一项所述的饲料添加剂组合物,其中所述组合物包含(a)罗伊氏乳杆菌菌株S1(CBS 145921)或具有罗伊氏乳杆菌菌株S1(CBS 145921)的所有鉴别特征的活菌株;和(b)(i)罗伊氏乳杆菌菌株S2(CBS 145922)或具有罗伊氏乳杆菌菌株S2(CBS 145922)的所有鉴别特征的活菌株;以及(ii)罗伊氏乳杆菌菌株S3(CBS 145923)或具有罗伊氏乳杆菌菌株S3(CBS 145923)的所有鉴别特征的活菌株,这些菌株(A)是单独的;或(B)与衍生自这些菌株中的每一种的培养上清液组合。5.如权利要求1所述的饲料添加剂组合物,其包含(a)生物学纯的唾液乳杆菌菌株;和(b)(i)生物学纯的母鸡乳杆菌菌株;以及(ii)(A)生物学纯的敏捷乳杆菌菌株;或(B)生物学纯的罗伊氏乳杆菌菌株。6.如权利要求1或权利要求5所述的饲料添加剂组合物,其包含(a)细菌菌株,其具有与唾液乳杆菌菌株H2的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述唾液乳杆菌菌株H2保藏于WFDB,保藏号为CBS 145919;和(b)(i)细菌菌株,其具有与母鸡乳杆菌菌株H1的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述母鸡乳杆菌菌株H1保藏于WFDB,保藏号为CBS 145918;以及(ii)(A)细菌菌株,其具有与包含SEQ ID NO:1的敏捷乳杆菌菌株H3的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列;或(B)细菌菌株,其具有与罗伊氏乳杆菌菌株A2的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述罗伊氏乳杆菌菌株A2保藏于WFDB,保藏号为CBS 145924。7.如权利要求6所述的饲料添加剂组合物,其中所述组合物包含(a)唾液乳杆菌菌株H2(CBS 145919)或具有唾液乳杆菌菌株H2(CBS 145919)的所有鉴别特征的活菌株;和(b)(i)母鸡乳杆菌菌株H1(CBS 145918)或具有母鸡乳杆菌菌株H1(CBS 145918)的所有鉴别特征的活菌株;以及(ii)罗伊氏乳杆菌菌株A2(CBS 145924)或具有罗伊氏乳杆菌菌株A2(CBS 145924)的所有鉴别特征的活菌株,这些菌株(A)是单独的;或(B)与衍生自这些菌株中的每一种的培养上清液组合。8.如权利要求1所述的饲料添加剂组合物,其包含(a)生物学纯的唾液乳杆菌菌株;和
(b)(i)生物学纯的敏捷乳杆菌菌株;以及生物学纯的罗伊氏乳杆菌菌株。9.如权利要求1或权利要求8所述的饲料添加剂组合物,其包含(a)细菌菌株,其具有与包含SEQ ID NO:2的唾液乳杆菌菌株A1的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列;和(b)(i)细菌菌株,其具有与包含SEQ ID NO:3的敏捷乳杆菌菌株A3的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列;以及(ii)细菌菌株,其具有与罗伊氏乳杆菌菌株A2的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述罗伊氏乳杆菌菌株A2保藏于WFDB,保藏号为CBS 145924,这些菌株(A)是单独的;或(B)与衍生自这些菌株中的每一种的培养上清液组合。10.如权利要求9所述的饲料添加剂组合物,其包含罗伊氏乳杆菌菌株A2(CBS 145924)或具有罗伊氏乳杆菌菌株A2(CBS 145924)的所有鉴别特征的活菌株。11.如权利要求1所述的饲料添加剂组合物,其包含(a)生物学纯的唾液乳杆菌菌株;和(b)(i)生物学纯的敏捷乳杆菌菌株;以及(ii)生物学纯的卷曲乳杆菌菌株。12.如权利要求1或权利要求11所述的饲料添加剂组合物,其包含(a)细菌菌株,其具有与包含SEQ ID NO:4的唾液乳杆菌菌株D2的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列;(b)(i)细菌菌株,其具有与包含SEQ ID NO:5的敏捷乳杆菌菌株D1的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列;以及(ii)细菌菌株,其具有与包含SEQ ID NO:6的卷曲乳杆菌菌株D3的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,这些菌株(A)是单独的;或(B)与衍生自这些菌株中的每一种的培养上清液组合。13.如权利要求3或权利要求4所述的饲料添加剂组合物,其中a)罗伊氏乳杆菌菌株S1的所述16S核糖体RNA序列包含SEQ ID NO:7的核苷酸序列;并且(b)(i)罗伊氏乳杆菌菌株S2的所述16S核糖体RNA序列包含SEQ ID NO:8的核苷酸序列;并且(ii)罗伊氏乳杆菌菌株S3的所述16S核糖体RNA序列包含SEQ ID NO:9的核苷酸序列。14.如权利要求6或权利要求7所述的饲料添加剂组合物,其中a)唾液乳杆菌菌株H2的所述16S核糖体RNA序列包含SEQ ID NO:10的核苷酸序列;并且(b)(i)母鸡乳杆菌菌株H1的所述16S核糖体RNA序列包含SEQ ID NO:11的核苷酸序列;并且(ii)罗伊氏乳杆菌菌株A2的所述16S核糖体RNA序列包含SEQ ID NO:12的核苷酸序列。15.如权利要求9所述的饲料添加剂组合物,其中(b)(ii)罗伊氏乳杆菌菌株A2的所述16S核糖体RNA序列包含SEQ ID NO:12的核苷酸序列。16.如权利要求1

15中任一项所述的饲料添加剂组合物,其中所述一种或多种菌株进一步包含一种或多种抗微生物药物抗性(AMR)基因被灭活或缺失。17.如权利要求1

16中任一项所述的饲料添加剂组合物,其中所述组合物产生选自由以下组成的组的一种或多种有机酸:乳酸、丁酸、异丁酸、丙酸、乙酸、异戊酸和戊酸。18.如权利要求1

17中任一项所述的饲料添加剂组合物,其进一步包含一种或多种酶。19.如权利要求18所述的饲料添加剂组合物,其中所述一种或多种酶选自由以下组成的组:植酸酶、蛋白酶、淀粉酶、木聚糖酶和β

葡聚糖酶。20.如权利要求1

19中任一项所述的饲料添加剂组合物,其进一步包含一种或多种精油。21.如权利要求1

20中任一项所述的饲料添加剂组合物,其中每种菌株以至少约
1x103CFU/g饲料添加剂组合物到至少约1x10
15
CFU/g饲料添加剂组合物的浓度存在。22.如权利要求1

21中任一项所述的饲料添加剂组合物,其中所述组合物在已摄取有效量的所述直接饲喂微生物组合物的禽类的胃肠道中抑制选自禽病原性沙门菌属物种(Salmonella sp.)、大肠杆菌(Escherichia coli)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)和肠杆菌科(Enterobacteriaceae)的至少一种病原体。23.如权利要求1

22中任一项所述的饲料添加剂组合物,其中将所述组合物配制用于经由水管递送给动物。24.一种细菌聚生体,其包含(a)细菌菌株,其具有与罗伊氏乳杆菌菌株S1的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述罗伊氏乳杆菌菌株S1保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB),保藏号为CBS 145921;和(b)(i)细菌菌株,其具有与罗伊氏乳杆菌菌株S2的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述罗伊氏乳杆菌菌株S2保藏于WFDB,保藏号为CBS 145922;以及(ii)细菌菌株,其具有与罗伊氏乳杆菌菌株S3的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述罗伊氏乳杆菌菌株S3保藏于WFDB,保藏号为CBS 145923。25.如权利要求24所述的聚生体,其包含(a)罗伊氏乳杆菌菌株S1(CBS 145921)或具有罗伊氏乳杆菌菌株S1(CBS 145921)的所有鉴别特征的活菌株;和(b)(i)罗伊氏乳杆菌菌株S2(CBS 145922)或具有罗伊氏乳杆菌菌株S2(CBS 145922)的所有鉴别特征的活菌株;以及(ii)罗伊氏乳杆菌菌株S3(CBS 145923)或具有罗伊氏乳杆菌菌株S3(CBS 145923)的所有鉴别特征的活菌株,这些菌株(A)是单独的;或(B)与衍生自这些菌株中的每一种的培养上清液组合。26.如权利要求24或权利要求25所述的聚生体,其中a)罗伊氏乳杆菌菌株S1的所述16S核糖体RNA序列包含SEQ ID NO:7的核苷酸序列;并且(b)(i)罗伊氏乳杆菌菌株S2的所述16S核糖体RNA序列包含SEQ ID NO:8的核苷酸序列;并且(ii)罗伊氏乳杆菌菌株S3的所述16S核糖体RNA序列包含SEQ ID NO:9的核苷酸序列。27.一种细菌聚生体,其包含(a)细菌菌株,其具有与唾液乳杆菌菌株H2的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述唾液乳杆菌菌株H2保藏于WFDB,保藏号为CBS 145919;和(b)(i)细菌菌株,其具有与母鸡乳杆菌菌株H1的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述母鸡乳杆菌菌株H1保藏于WFDB,保藏号为CBS 145918;以及(ii)(A)细菌菌株,其具有与包含SEQ ID NO:1的敏捷乳杆菌菌株H3的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列;或(B)细菌菌株,其具有与罗伊氏乳杆菌菌株A2的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列,所述罗伊氏乳杆菌菌株A2保藏于WFDB,保藏号为CBS 145924。28.如权利要求27所述的聚生体,其包含(a)唾液乳杆菌菌株H2(CBS 145919)或具有唾液乳杆菌菌株H2(CBS 145919)的所有鉴别特征的活菌株;和(b)(i)母鸡乳杆菌菌株H1(CBS 145918)或具有母鸡乳杆菌菌株H1(CBS 145918)的所有鉴别特征的活菌株;以及(ii)罗伊氏乳杆菌菌株A2(CBS 145924)或具有罗伊氏乳杆菌菌株A2(CBS 145924)的所有鉴别特征的活菌株,这些菌株(A)是单独的;或(B)与衍生自这些菌株中的每一种的培养上清液组合。29.一种细菌聚生体,其包含(a)细菌菌株,其具有与包含SEQ ID NO:2的唾液乳杆菌菌株A1的16S核糖体RNA序列呈现出至少97.0%序列相似性的16S核糖体RNA序列;和(b...

【专利技术属性】
技术研发人员:M
申请(专利权)人:杜邦营养生物科学有限公司
类型:发明
国别省市:

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