一种Janus超声造影剂及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种Janus超声造影剂，其包含外壳和位于所述外壳内部的超声响应物，所述外壳由可生物降解聚合物构成，并且表面具有至少两个性质不同的部分；本发明专利技术还涉及所述Janus超声造影剂的制备方法及其在羊膜腔内胎儿超声造影成像中的应用。声造影成像中的应用。声造影成像中的应用。

【技术实现步骤摘要】
一种Janus超声造影剂及其用途


[0001]本专利技术属于医学超声造影剂领域，具体涉及一种Janus超声造影剂及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]超声造影技术是利用造影剂使散射信号增强，提高超声诊断的分辨率，敏感性等。超声造影技术具有无放射性辐射，操作简单方便，实时显像等优点，可以对人体组织进行显影，广泛应用于疾病的诊断中。
[0003]但是市面上及所研究的常见的超声造影剂性质均一，注入人体内可广泛分布在体液中，造成大量的超声回波散射信号，干扰对所要检测部位的成像。因此临床上迫切需要具有对组织器官等成像部位具有靶向作用的超声造影剂。
[0004]胎儿畸形的超声影像检查技术是产前诊断的最重要方法。由于部分孕妇体形肥胖、胃肠气体干扰、腹壁肥厚、或疾病等原因，会严重影响超声成像的清晰度，造成一定比例的漏诊和误诊。羊膜腔内内环境相对稳定、封闭，超声造影剂进入羊膜腔后，只能以被动扩散的方式分散在羊水中，在羊水中产生大量超声回波散射，不仅不能提高胎儿成像质量，反而会降低超声对浸于羊水内的胎儿的散射效果，因此，现有超声造影剂不适合在羊膜腔内提高胎儿成像质量，临床上迫切需要一种对胎儿皮肤具有主动靶向功能的、对母胎高度安全的、羊膜腔内专用超声造影剂，实现对胎儿特定组织器官(皮肤、粘膜)的清晰成像，提高对胎儿畸形诊断效果，为提高人口素质、降低出生缺陷服务。

技术实现思路

[0005]专利技术要解决的问题
[0006]针对现有技术中的超声造影剂不适合在羊膜腔内使用的问题，本专利技术提供一种Janus超声造影剂，其针对人体内特定的成像部位具有靶向作用，从而适用于羊膜腔内胎儿的超声造影成像。
[0007]用于解决问题的方案
[0008]本专利技术提供一种Janus超声造影剂，并相应地提供了其制备方法和用途。
[0009]具体地，本专利技术通过如下技术方案解决本专利技术要解决的技术问题。
[0010][1]一种Janus超声造影剂，其包含外壳和位于所述外壳内部的超声响应物，所述外壳由可生物降解聚合物构成，并且表面具有至少两个性质不同的部分。
[0011][2]根据[1]所述的Janus超声造影剂，其粒径为0.1
‑
10微米，优选为2
‑
8微米；粒径的分布系数(PDI)为0.01
‑
0.30。
[0012][3]根据[1]所述的Janus超声造影剂，其中，所述外壳为球形；所述外壳的厚度为50nm
‑
500nm。
[0013][4]根据[1]所述的Janus超声造影剂，其中，所述超声响应物为选自全氟化碳、六氟化硫和空气中的一种或多种。
[0014][5]根据[1]所述的Janus超声造影剂，其中所述至少两个性质不同的部分由相同或不同的材料构成，且具有不同的极性、不同的亲水性、不同的离子特性和/或不同的电荷特性。
[0015][6]根据[1]所述的Janus超声造影剂，其中所述可生物降解聚合物为脂肪族聚酯。
[0016][7]根据权利要求6所述的Janus超声造影剂，其中所述脂肪族聚酯为脂肪族聚内酯的均聚物或共聚物，优选为聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯(PLA)、聚己内酯(PCL)、聚(丙交酯
‑
乙交酯)共聚物(PLGA)、聚(丙交酯
‑
己内酯)共聚物(PLC)、聚(乙交酯
‑
己内酯)共聚物(PGC)、聚(乙交酯
‑
丙交酯
‑
己内酯)共聚物(PGLC)中的一种或多种。
[0017][8][1]‑
[7]中任一项所述的Janus超声造影剂的制备方法，其包括对生物降解型聚合物微囊的一部分表面进行保护并对另一部分表面进行改性从而得到Janus超声造影剂的外壳的步骤和任选进行的在所述外壳的内部引入超声响应物的步骤。
[0018][9]根据[8]所述的制备方法，其中，
[0019]所述表面保护步骤包括：将生物降解型聚合物微囊分散在水中，加入烷烃，然后在高于所述烷烃的熔点的温度下搅拌，得到Pickering乳液；冷却所述Pickering乳液至低于所述烷烃的熔点的温度，使得所述烷烃固化，得到表面固定有所述生物降解型聚合物微囊的固态烷烃颗粒；其中所述烷烃的熔点低于组成所述生物降解型聚合物微囊的可生物降解聚合物的玻璃化转变温度；
[0020]所述表面改性的步骤包括：在低于所述烷烃的熔点的温度下，将得到的表面固定有所述生物降解型聚合物微囊的固态烷烃颗粒用改性试剂进行改性，然后除去所述烷烃，得到Janus超声造影剂的外壳。
[0021][10]根据[8]或[9]所述的制备方法，其中所述引入超声响应物的步骤包括：将所述Janus超声造影剂的外壳置于真空容器中，往容器中注入所述超声响应物，得到所述Janus超声造影剂。
[0022][12]根据[9]所述的制备方法，其中所述烷烃的熔点在10
‑
60℃的范围内；所述烷烃优选为选自十五烷、十六烷、十七烷、熔点为25℃的石蜡、十八烷、十九烷、二十烷、二十一烷、二十二烷、二十三烷、二十四烷、二十五烷、二十六烷、二十七烷和熔点为60℃的石蜡中的一种或多种。
[0023][13]根据[9]所述的制备方法，其中在所述表面改性步骤中，所述改性试剂为酸性溶液或碱性溶液，优选为NaOH水溶液、NaHCO3/Na2CO3的缓冲溶液或盐酸溶液；所述溶液浓度为0.1g/L～5g/L；所述表面固定有所述生物降解型聚合物微囊的固态烷烃颗粒与所述改性试剂的质量比为1:50～1:500。
[0024][14]根据[9]所述的制备方法，其中在所述表面改性步骤中，用所述烷烃的良溶剂和水依次进行洗涤，然后进行离心来除去所述烷烃；所述良溶剂为正己烷、正庚烷、正癸烷中的一种或多种的混合溶剂。
[0025][15]由[8]‑
[14]中任一项所述的制备方法得到的Janus超声造影剂。
[0026][16]根据[1]‑
[7]和[15]中任一项所述的Janus超声造影剂在羊膜腔内胎儿超声造影成像中的应用。
[0027]专利技术的效果
[0028]本专利技术的Janus超声造影剂可以在体液中很好地分散，当到达相应成像部位时可
选择性吸附在其上，增强成像效果，因此适用于羊膜腔内胎儿的超声成像。
附图说明
[0029]图1是本专利技术的Janus超声造影剂的合成流程示意图。
[0030]图2是实施例1中制备的生物降解型聚合物微囊的扫描电镜照片。
[0031]图3是实施例1中制备的PLGA5050微囊包裹的固态十七烷球颗粒的扫描电镜照片。
[0032]图4是应用例1中的超声造影图。
具体实施方式
[0033]以下，针对本专利技术的内容进行详细说明。以下所记载的技术特征的说明基于本专利技术的代表性的实施方案、具体例子而进行，但本专利技术不限定于这些实施方案、具体例子。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Janus超声造影剂，其包含外壳和位于所述外壳内部的超声响应物，所述外壳由可生物降解聚合物构成，并且表面具有至少两个性质不同的部分。2.根据权利要求1所述的Janus超声造影剂，其粒径为0.1
‑
10微米，优选为2
‑
8微米；粒径的分布系数(PDI)为0.01
‑
0.30。3.根据权利要求1所述的Janus超声造影剂，其中，所述外壳为球形；所述外壳的厚度为50nm
‑
500nm。4.根据权利要求1所述的Janus超声造影剂，其中，所述超声响应物为选自全氟化碳、六氟化硫和空气中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的Janus超声造影剂，其中所述至少两个性质不同的部分由相同或不同的材料构成，且具有不同的极性、不同的亲水性、不同的离子特性和/或不同的电荷特性。6.根据权利要求1所述的Janus超声造影剂，其中所述可生物降解聚合物为脂肪族聚酯。7.根据权利要求6所述的Janus超声造影剂，其中所述脂肪族聚酯为脂肪族聚内酯的均聚物或共聚物，优选为聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯(PLA)、聚己内酯(PCL)、聚(丙交酯
‑
乙交酯)共聚物(PLGA)、聚(丙交酯
‑
己内酯)共聚物(PLC)、聚(乙交酯
‑
己内酯)共聚物(PGC)、聚(乙交酯
‑
丙交酯
‑
己内酯)共聚物(PGLC)中的一种或多种。8.权利要求1
‑
7中任一项所述的Janus超声造影剂的制备方法，其包括对生物降解型聚合物微囊的一部分表面进行保护并对另一部分表面进行改性从而得到Janus超声造影剂的外壳的步骤和任选进行的在所述外壳的内部引入超声响应物的步骤。9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，所述表面保护步骤包括：将生物降解型聚合物微囊分散在水中，加...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨振忠，梁福鑫，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：