【技术实现步骤摘要】
一种比拉斯汀中间体化合物及其制备方法
[0001]本专利技术属于药物合成
,具体涉及一种比拉斯汀中间体化合物及其制备方法。
技术介绍
[0002]比拉斯汀(bilastine),化学名为4
‑
[2
‑
[4
‑
[1
‑
(2
‑
乙氧基乙基)
‑
1H
‑2‑
苯并咪唑基]‑1‑
哌啶 基]‑
乙基]‑
α,α
‑
二甲基苯乙酸,CAS号202189
‑
78
‑
4,是西班牙FAES制药公司开发的一种 口服第2代非镇静组胺H1受体拮抗药,2012年8月被欧盟批准用于治疗过敏性鼻炎和荨 麻疹。本品选择性作用于外周组胺受体,对其他组胺受体无影响,无心脏毒性,口服给药 吸收迅速,具有良好的耐受性、安全性和较高的生物利用度。
[0003]其化学结构式为:
[0004][0005]对于比拉斯汀的合成目前最常用的方法是先经过多步反应合成关键中间体 4
‑
[2
‑
[4
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[1
‑
(2
‑
乙氧基乙基)
‑
1H
‑2‑
苯并咪唑基]‑1‑
哌啶基]‑
乙基]‑
α,α
‑
二甲基苯乙酸酯,该酯 水解生成比拉斯汀。
[0006]中国专利CN104326909A ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种比拉斯汀中间体化合物,其特征在于,其结构如式I
‑
2所示:2.一种权利要求1所述的比拉斯汀中间体化合物I
‑
2的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:惰性气体保护,室温条件下,将化合物
Ⅰ‑
1、化合物SM
‑
1、碱、催化剂加入反应溶剂A中,控温搅拌反应,监测反应结束后,反应液降至室温,向反应液中加入碱及纯化水,加入化合物SM
‑
2,控温至反应结束后,反应经后处理得中间体I
‑
2相反应液中加入经后处理制得化合物I
‑
2,合成路线如下:3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的催化剂选自Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2、Pd(dppf)Cl2中的一种;所述的碱选自KOAc、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、Na3PO4、NaOAc中的一种。4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的化合物I
‑
1与化合物SM
‑
1、化合物SM
‑
2、碱、催化剂的投料摩尔比为1:1.0~1.5:1.5~2.5:1.3~2.2:0.03~0.08。5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的反应溶剂A选自二甲基亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺、1,4
‑
二氧六环、N,N
‑
二甲基乙酰胺中的一种或其组合;所述的反应温度为80℃~110℃。6.权利要求1所述的比拉斯汀中间体化合物用于制备比拉斯汀重要中间体4
‑
[2
‑
[4
‑
[1
‑...
【专利技术属性】
技术研发人员:张贵民,刘加成,刘统,
申请(专利权)人:鲁南制药集团股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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