药物组合物及化合物作为或在制备阿片受体拮抗剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及四种阿片受体天然拮抗剂的发现及其应用，具体地是反柄紫芝植物中的酚酸类化合物作用靶点的发现，所述的靶点为Mu阿片受体，所述的阿片受体拮抗剂为kfb10、kfb12、kfb18和kfb32。体外细胞实验表明本发明专利技术，化合物kfb10、kfb12、kfb18和kfb32对Mu阿片受体具有不同程度的拮抗作用。目前研究表明阿片受体与疼痛、神经系统、呼吸系统、胃肠道系统、癌症等疾病相关，阿片受体拮抗剂可以防治阿片类药物产生的副作用，如药物成瘾、药物耐受、呼吸抑制、便秘等，以及治疗癌症。据此，本发明专利技术提到的阿片受体天然拮抗剂为上述相关疾病的药物开发提供了作用靶点明确、结构新颖的候选化合物。物。物。

【技术实现步骤摘要】
药物组合物及化合物作为或在制备阿片受体拮抗剂中的应用


[0001]本专利技术属于阿片受体拮抗剂领域，涉及反柄紫芝酚酸类化合物作用靶点的发现，具体地说是酚酸类化合物中kfb10、kfb12、kfb18和kfb32和其对应药学上可接受成盐的化合物；所述靶点为Mu阿片受体；所述应用为阿片类药物成瘾、耐受、呼吸抑制、便秘，以及癌症等疾病的预防和治疗。

技术介绍

[0002]灵芝为菌类中药材，且种类繁多，如紫芝、赤芝、黑芝、青芝、白芝和黄芝等。灵芝中含有丰富的化学成分，其结构类型复杂多样，如具有扶正固本、滋补强壮、延年益寿等功效，且表现出多种的药理活性，如增强免疫力、保护肝脏、改善睡眠、降血糖等。特别是反柄紫芝(Ganoderma sinense)具有利关节、治耳聋、益精气、保神、坚筋骨和延年的作用。但是目前的研究大多集中在细胞水平，对于纯化合物作用靶点研究甚少(陈逸湘,宋斌,李挺等.紫芝研究进展.广东农业科学.2011,38(24):36
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39；包海鹰,王欣宇.紫芝的化学成分研究进展.菌物研究.2014,12(04):187
‑
196+202+184；张瑞婷,周涛,宋潇潇等.灵芝活性成分及其药理作用的研究进展.安徽农业科学.2018,46(03):18
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19+22；Zhou,F.J.,Nian,Y.,Yan,Y.M.,et al.Two New Classes of 1
‑
Type Calcium Channel Inhibitors with New Chemical Scaffolds from Ganoderma cochlear.Organic Letters.2015,17(12):3082
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3085；Dou,M.,Li,R.
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t.,and Cheng,Y.
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K:Phenolic meroterpenoids from the fungus Ganoderma cochlear and their reσrotective activity.Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters.2016,26(22):5507
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5512；Wang,X.L.,Dou,M.,Luo,Q.,et al.Racemic alkaloids from the fungus Ganoderma cochlear.Fitoterapia.2017,116(93
‑
98)。
[0003]阿片受体是G蛋白偶联受体超家族中的一员，主要在中枢和外周神经元，以及神经内分泌(垂体，肾上腺)，免疫和外胚层细胞表达，主要有4种亚型：Mu、Kappa、delta、NOP。研究表明阿片受体与疼痛、神经系统、呼吸系统、胃肠道系统、癌症等疾病相关。目前非常多的阿片类镇痛药物具有显著的副作用，如药物成瘾、药物耐受、呼吸抑制、便秘等。而有研究表明阿片受体拮抗剂具有防治阿片类镇痛药物副作用的作用。还有研究报道阿片受体的癌症的发展密切相关。因此发现新的阿片受体拮抗剂，为阿片类药物导致的疾病、以及癌症提供靶向治疗(Xiaolin,Z.,Zheng,Y.,and Ruibin,S.Research progress in drugs based on opioid receptor subtypes.Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology.2017,31(4):346
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351；杨欢,鲍静影,蒋苗苗等.阿片受体激动剂的镇痛作用及其靶点通路研究进展.安徽医药.2017,21(02):211
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215；潘陈玲,孟浩,汪亮亮等.阿片类药物研发近期热点.有机化学.2018,38(10):2625
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S153.；Feng,Y.,He,X.Z.,Yang,Y.L.,
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522)。
[0004]目前关于反柄紫芝中酚酸类化合物中kfb10、kfb12、kfb18和kfb32作用于Mu阿片受体(mu
‑
opioid receptor,MOR)的研究尚未见报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术涉及酚酸类化合物中kfb10、kfb12、kfb18和kfb32的作用靶点的发现及此类化合物的应用，目的之一是提供化合物kfb10、kfb12、kfb18和kfb32的作用靶点为Mu阿片受体；目的之二是提供此类化合物在临床上的应用范围。
[0006]本专利技术的技术方案为：
[0007]所述阿片受体拮抗剂为化合物kfb10、kfb12、kfb18和kfb32。
[0008]化合物kfb10、kfb12、kfb18和kfb32的化学结构如下：
[0009][0010]本专利技术所述的酚酸类化合物在制备预防和/或治疗阿片类药物成瘾、耐受、呼吸抑制、便秘，以及癌症等疾病药物中的应用，其中酚酸类化合物为kfb10、kfb12、kfb18和kfb32。
[0011]本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物作为或在制备阿片受体拮抗剂中的应用，其特征在于：所述阿片受体拮抗剂以含有下述化合物、或化合物的衍生物，以及化合物对应药学上可接受成盐中的一种或两种以上为活性成分：kfb10、kfb12、kfb18和kfb32；化合物结构式如下所示；2.化合物在制备预防和/或治疗下述疾病药物中的应用，所述疾病包括药物成瘾、药物耐受、呼吸抑制、便秘等，以及癌症等疾病中的一种或两种以上；所述药物以含有下述化合物、或化合物的衍生物，以及化合物对应药学上可接受成盐中的一种或两种以上为活性成分：化合物kfb10、kfb12、kfb18和kfb32；化合物结构如下所示：3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述拮抗剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁鑫淼，侯滔，彭惺蓉，邱明华，张秀莉，周晗，王纪霞，徐芳芳，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：