一种α-溴代葡萄糖的制备方法技术

本发明专利技术提供一种α

【技术实现步骤摘要】
一种
α
‑
溴代葡萄糖的制备方法


[0001]本专利技术属于化学药物合成
，具体涉及一种α
‑
溴代葡萄糖的制备方法。制备得到α
‑
溴代葡萄糖可直接用作医药合成中间体。

技术介绍

[0002]α
‑
溴代葡萄糖是α
‑
D
‑
甲基葡萄糖苷的羟基经羟基不同酰基基团保护和卤代得到。现有技术中，α
‑
溴代四酰基葡萄糖的制备方法通常在碱的存在下使糖与酰基化反应从而得到糖的四酰基保护的衍生物，收率较低，且羟基很难完全被同一酰基保护，分离较为困难，得到糖的四酰基保护的衍生物再与乙酰溴反应从而制备得到α
‑
溴代四酰基葡萄糖，结构如下式：
[0003][0004]制备该化合物使用的碱和酰卤的量较大，产生三废较多，收率较低，纯化成本较高，目前市场价格比较高。本专利技术提供一种全新的制备α
‑
溴代葡萄糖的方法，得到的α
‑
溴代葡萄糖混合物不需要分离纯化，可用作医药合成中间体，直接用于糖尿病类药物的合成，从而极大的降低了生产成本。

技术实现思路

[0005]本专利技术是为了克服现有技术的不足而提供一种新的α
‑
溴代葡萄糖制备方法，其原料α
‑
D
‑
甲基葡萄糖苷易得且价格便宜，各步反应条件温和，提纯较易，操作简单，三废较少，收率较高。得到的α
‑
溴代葡萄糖不需要分离纯化，可用作医药合成中间体，直接用于糖尿病类药物的合成。该方法提高了收率，减少了酰卤的使用量，解决了羟基很难完全被同一酰基保护的问题，极大缩短了生产周期，降低了生产成本，适合工业化生产。
[0006]本专利技术通过以下技术方案，即可实现上述目的：
[0007](1)将α
‑
D
‑
甲基葡萄糖苷与特戊酰氯，在常温条件下反应转化为式Ⅰ化合物。
[0008][0009]其中R1、R2选自Piv或H基团，且R1、R2不同时表示相同基团，即当R1为H时，R2不能为H基团，当R1为Piv时，R2不能为Piv基团。
[0010]式Ⅰ化合物结构选自式ⅠA，或式ⅠA，式ⅠB化合物的混合物。
[0011][0012](2)式Ⅰ化合物和苯甲酰溴反应生成式ⅡA，ⅡB化合物的混合物：
[0013][0014]其中R3、R4选自Piv或BZ基团，且R3、R4不同时表示相同基团，即当R3为Piv时，R4不能为Piv基团，当R3为BZ时，R4不能为BZ基团。
[0015]式Ⅱ化合物结构选自式ⅡA或式ⅡA，式ⅡB化合物的混合物。
[0016][0017]为了达到本专利技术的目的，本专利技术人通过大量试验反应研究，最终获得了如下技术方案：
具体实施方式
[0018]为了更清晰地了解本专利技术，我们结合反应实例进一步说明：
[0019]1.式ⅠA，ⅠB化合物的混合物的合成：
[0020]将30gα
‑
D
‑
甲基葡萄糖苷加入500ml三口瓶中，加入360ml二氯甲烷，搅拌，氮气保护。冰浴冷却，0
‑
5℃滴加56.5ml吡啶，最后滴加80ml特戊酰氯，恢复至25
‑
30℃反应24h。冰浴冷却，滴加1L水，分液，舍弃水相。再加1L饱和碳酸钠，25
‑
30℃搅拌24h，分液，水相用100ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，硫酸钠干燥，抽滤，旋干。硅胶柱层析(PE:EA＝15:1至5:1)洗脱得无色粘稠液体，收率88.4％。
[0021]2.式ⅡA，ⅡB化合物的混合物的合成：
[0022]将16.1g无水溴化锌加入1L三口瓶中，加入270ml二氯甲烷，搅拌，氮气保护。冰浴冷却，0
‑
5℃滴加31.9g(式ⅡA，ⅡB化合物的混合物)和50ml二氯甲烷混合溶液，最后滴加16.9ml苯甲酰溴，10
‑
20℃反应2
‑
3h。滴加500ml饱和碳酸钠淬灭，室温搅拌12h，抽滤，分液，水相用50ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，硫酸钠干燥，抽滤，旋干，得到类白色固体，收率89.3％。
[0023]3.式ⅡA的合成：
[0024]将13.5g无水溴化锌加入1L三口瓶中，加入227ml二氯甲烷，搅拌，氮气保护。冰浴
冷却，0
‑
5℃滴加26.7g(式ⅡA，ⅡB化合物的混合物)和42ml二氯甲烷混合溶液，最后滴加14.2ml苯甲酰溴，10
‑
20℃反应2
‑
3h。滴加420ml饱和碳酸钠淬灭，室温搅拌12h，抽滤，分液，水相用42ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，硫酸钠干燥，抽滤，旋干，用丙酮/水重结晶得到类白色固体，收率73.2％。
[0025]以上显示和描述了本专利技术的具体实施实例以及本专利技术的优点。本行业的技术人员应该了解，本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术精神和范围的前提下，本专利技术还需不断变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本专利技术范围内。本专利技术要求保护范围由所附的的权利要求书及其等效物界定。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种α
‑
溴代葡萄糖的制备方法，其特征在于包括下列步骤：(1)将α
‑
D
‑
甲基葡萄糖苷与特戊酰氯，在常温条件下反应转化为式Ⅰ化合物：其中R1、R2选自Piv或H基团，且R1、R2不同时表示相同基团，即当R1为H时，R2不能为H基团，当R1为Piv时，R2不能为Piv基团；式Ⅰ化合物结构选自式ⅠA，或式ⅠA，式ⅠB化合物的混合物；(2)式Ⅰ化合物和苯甲酰溴反应生成式ⅡA，ⅡB化合物的混合物：其中R3、R4选自Piv或BZ基团，且R3、R4不同时表示相同基团，即当R3为Piv时，R4不能为Piv基团，当R3为BZ时，R4不能为BZ基团；式Ⅱ化合物结构选自式ⅡA或式ⅡA，式ⅡB化合物的混合物。2.根据权利要求1所述一种α
‑
溴代葡萄糖的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：王小龙，杨阳，郝飞飞，
申请(专利权)人：南京圣鼎医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：