一种恩他卡朋中残留杂质的检测方法技术

本发明专利技术涉及药物分析技术领域，公开了一种恩他卡朋中残留杂质的检测方法，所述残留杂质为N,N

【技术实现步骤摘要】
一种恩他卡朋中残留杂质的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，尤其涉及一种恩他卡朋中残留杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]恩他卡朋为儿茶酚
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O
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甲基转移酶(COMT)抑制剂，是一种可逆的、特异性的，主要作用于外周的COMT抑制剂。其通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3
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氧位
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甲基多巴(3
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OMD)，可使左旋多巴的生物利用度增加，并增加脑内可利用的左旋多巴总量。恩他卡朋可作为左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象(症状波动)。现有工艺生成恩他卡朋原料药中可能会产生残留一种痕量的工艺杂质：N,N
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二乙氰基乙酰胺，其化学结构如下所示：
[0003][0004]按照ICH Q3A指导原则，恩他卡朋原料药中N,N
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二乙氰基乙酰胺的限度为不得超过0.10％，因此需要严格进行控制。目前，常规气相色谱或液相色谱检测方法的灵敏度不能满足恩他卡朋原料药中N,N
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二乙氰基乙酰胺的检测要求，且尚未发现能够满足该要求的检测方法报道。因此，需要提供一种能够准确可靠检测恩他卡朋中杂质N,N
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二乙氰基乙酰胺的检测方法，以满足检测需要。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中不能对恩他卡朋中N,N
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二乙氰基乙酰胺进行有效检测的问题，本专利技术提供一种恩他卡朋中残留杂质的检测方法。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术提供的技术方案是：
[0007]一种恩他卡朋中残留杂质的检测方法，残留杂质为N,N
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二乙氰基乙酰胺，采用高效液相色谱与质谱联用法进行检测，包括如下步骤：
[0008](1)供试品溶液和对照品溶液的配制：
[0009]取恩他卡朋原料，用水配制成供试品溶液；
[0010]取N,N
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二乙氰基乙酰胺对照品，用水配制成对照品溶液；
[0011](2)对所述对照品溶液和供试品溶液进行检测，其中，所述高效液相色谱的条件：
[0012]色谱柱：C18色谱柱；
[0013]流动相A：体积浓度为0.08％
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0.12％甲酸的水溶液，流动相B：甲醇；
[0014]梯度洗脱，所述梯度洗脱的洗脱程序如下：
[0015]0min，50％流动相A，50％流动相B；
[0016]4min，50％流动相A，50％流动相B；
[0017]5min，8％
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2％流动相A，92％
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98％流动相B；
[0018]9min，8％
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2％流动相A，92％
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98％流动相B；
[0019]9.1min，50％流动相A，50％流动相B；
[0020]15min，50％流动相A，50％流动相B；
[0021]质谱条件为：APCI离子源，正离子扫描模式，定量离子为：母离子141.1m/z，子离子为100.2m/z，碰撞电压为16V，去簇电压为60V；定性离子为：母离子141.1m/z，子离子为72.1m/z，碰撞电压为25V，去簇电压为60V。
[0022]本专利技术提供的恩他卡朋中N,N
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二乙氰基乙酰胺的检测方法灵敏度高，准确可靠，线性关系良好(R2＝0.9988)，同时具有良好的精密度和耐用性。该方法样品的回收率在95.30％～99.26％之间，样品重复性的相对标准偏差小于2％，N,N
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二乙氰基乙酰胺的检测限为2.56ng/mL，相当于样品的0.0025％，定量限为5.11ng/mL，相当于样品的0.0050％，符合ICH Q3A的指导原则的检测要求，可作为其质量监控的依据。且本专利技术提供的检方法中溶剂不干扰杂质N,N
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二乙氰基乙酰胺检测，样品中无干扰杂质测定的峰，方法专属性良好，且方法简便、快速、准确、重复性好。
[0023]优选的，流速为0.55mL/min
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0.65mL/min；柱温为27℃
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33℃。
[0024]进一步优选的，流速为0.6mL/min，柱温为30℃。
[0025]优选的，所述色谱柱的规格为4.6mm*100mm，填料直径为3μm。
[0026]进一步优选的，所述色谱柱为YMC
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Triart C18。
[0027]优选的，流动相A为体积浓度为0.1％甲酸的水溶液。
[0028]优选的流动相不会产生基线干扰，可使目标化合物与供试品主物质的保留时间相距更远，提高了检测结果的准确度及精密度，且流动相甲醇和常用的流动相乙腈相比，甲醇灵敏度要比乙腈要高。
[0029]优选的，进样体积为10μL。
[0030]优选的，供试品溶液的浓度为0.1mg/mL。
[0031]优选的，对照品溶液的浓度为100ng/mL。
[0032]优选的上述液相色谱的检测条件有利于恩他卡朋中N,N
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二乙氰基乙酰胺的有效检出，提高检测的灵敏度，从而达到有效准确检测恩他卡朋中痕量N,N
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二乙氰基乙酰胺的目的。
[0033]优选的，所述质谱的扫描模式为多反应监测，气帘气体压力为40psi，碰撞气体为Medium，射入电压为10V，碰撞室射出电压为10V，针电流为3mA，喷雾气压力为35psi，离子化温度为350℃。
[0034]优选的质谱分析条件在具有较高的响应强度的前提下，具有高选择性和较低的基线，使得目标化合物具有较高的信噪比，较高的灵敏度，从而能够最大限度地提高恩他卡朋中N,N
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二乙氰基乙酰胺测定的准确性。
[0035]本专利技术采用高效液相色谱和质谱联用的检测方法，能够实现对恩他卡朋中N,N
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二乙氰基乙酰胺的准确检测，检测限为样品的0.0025％，适用于恩他卡朋中N,N
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二乙氰基乙酰胺的的痕量检测，解决了目前无法对恩他卡朋原料中N,N
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二乙氰基乙酰胺进行有效控制的问题。且该检测方法操作简便、精密度高，具有推广和实用价值。
附图说明
[0036]图1为实施例1中空白溶液的色谱图；
[0037]图2为实施例1中对照溶液的色谱图；
[0038]图3为实施例1中供试品溶液的色谱图；
[0039]图4为实施例1中供试品加对照品溶液的色谱图；
[0040]图5为实施例2中N,N
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二乙氰基乙酰胺的标准曲线图；
[0041]图6为对比例1中供试品溶液的色谱图；
[0042]图7为对比例2中对照品溶液的色谱图。
具体实施方式
[0043]下面将对本专利技术的技术方案进行清本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种恩他卡朋中残留杂质的检测方法，所述残留杂质为N,N
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二乙氰基乙酰胺，其特征在于，采用高效液相色谱与质谱联用法进行检测，包含以下步骤：(1)供试品溶液和对照品溶液的配制：取恩他卡朋原料，用水配制成供试品溶液；取N,N
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二乙氰基乙酰胺对照品，用水配制成对照品溶液；(2)对所述对照品溶液和供试品溶液进行检测，其中，所述高效液相色谱的条件：色谱柱：C18色谱柱；流动相A：体积浓度为0.08％
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0.12％甲酸的水溶液，流动相B：甲醇；梯度洗脱，所述梯度洗脱的洗脱程序如下：0min，50％流动相A，50％流动相B；4min，50％流动相A，50％流动相B；5min，8％
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2％流动相A，92％
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98％流动相B；9min，8％
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2％流动相A，92％
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98％流动相B；9.1min，50％流动相A，50％流动相B；15min，50％流动相A，50％流动相B；质谱条件为：APCI离子源，正离子扫描模式，定量离子为：母离子141.1m/z，子离子为100.2m/z，碰撞电压为16V，去簇电压为60V；定性离子为：母离子141.1m/z，子离子为72.1m/z，碰撞电压为25V，去簇电压为60V。2.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：董海峰，王亚静，范燕龙，李彤，安淼，季妍，张冠华，牛若凡，刘丹，董博，
申请(专利权)人：河北广祥制药有限公司，
类型：发明
国别省市：