通过光凝固治疗和预防视网膜血管疾病制造技术

本发明专利技术涉及通过光凝固治疗或预防视网膜血管疾病的方法。更具体地，本发明专利技术涉及用于放置视网膜灼伤的改进技术，以防止视网膜组织(包括黄斑)中缺氧的发展和缺血的进展。该方法还可用于预防糖尿病患者、前驱糖尿病患者或其他患有缺血性视网膜血管疾病的患者或具有缺血性视网膜血管疾病风险的患者中的潜在缺血性组织损伤。性组织损伤。性组织损伤。

【技术实现步骤摘要】
通过光凝固治疗和预防视网膜血管疾病
[0001]本申请是基于申请日为2017年1月20日，申请号为201780018759.4 (PCT/US2017/014412)，专利技术名称为：“通过光凝固治疗和预防视网膜血管 疾病”的专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及用于治疗或预防视网膜血管疾病和/或黄斑水肿的方法。更 具体地，本专利技术涉及用于在视网膜周边和黄斑中进行视网膜灼伤以防止黄斑 中缺氧的发展和由视网膜血管阻塞引起的缺血的进展的改进技术。该方法还 可用于预防糖尿病患者、前驱糖尿病患者或其他患有缺血性视网膜血管疾病 的患者的潜在缺血性组织损伤。

技术介绍

[0003]视网膜血管疾病
[0004]视网膜血管疾病是一个重要且日益增长的全球性问题。最常见的视网膜 血管疾病形式是由糖尿病引起的。众所周知，糖尿病的发病率正以惊人的速 度增加。糖尿病性视网膜病变是I型和II型糖尿病中的重要问题。由糖尿病 引起的高血糖导致许多并发症，并且糖尿病性视网膜病变是美国工作年龄人 群视力受损或失明的主要原因。
[0005]糖尿病患者眼中的血管，特别是毛细血管易于阻塞，产生视网膜缺氧并 改变各种因子和细胞因子的合成。细胞因子和其他因子的这些变化可引发不 利的局部反馈循环，这增加了相邻毛细血管阻塞的可能性。
[0006]目前对这些疾病的治疗主要是全视网膜光凝固(PRP)。该治疗依赖于激 光来破坏视网膜中的光感受器，其是主要的氧消耗者。通过PRP破坏眼睛的 一些光感受器允许氧可用于较低水平的细胞因子，例如血管内皮生长因子 (VEGF)。这种降低倾向于导致新血管形成的消退并降低视力丧失的风险。用 于产生光感受器的局部损伤的其他方法是可获得的并且是已知的，但激光治 疗是最常用的方法。该治疗在防止由于视网膜新血管形成的并发症引起的视 网膜的进一步损伤方面有些效果，但也可引起并发症，例如周边视觉丧失和 黄斑水肿增加。通常，这种治疗是通过在周边视网膜中随机散射大的激光灼 伤或将激光灼伤网格应用于看起来具有渗漏血管的黄斑区域而进行的。
[0007]眼睛中糖尿病的并发症主要与汇合性毛细血管阻塞形式的毛细血管生 理紊乱有关，所产生的视网膜缺血区域导致VEGF和其他生物因子的产生增 加。升高的VEGF通过升高局部毛细血管粘附蛋白导致附近毛细血管中毛细 血管阻塞的速率增加，并导致血管渗漏从而导致视网膜水肿，并且如果涉及 足够的视网膜区域，则导致新血管形成。
[0008]导致单个毛细血管阻塞的基本病理过程被认为是活化的白细胞粘附至 视网膜毛细血管内皮细胞并损伤视网膜毛细血管内皮细胞的结果，最终导致 单个毛细血管的阻塞，可能是在损伤循环耗尽内皮复制之后。然而，临床上 观察到的是视网膜缺血的大的汇合区域而不是随机的毛细血管阻塞。因此， 单个毛细血管的阻塞可能取决于周围毛细血管的开放或阻塞。也就是说，存 在非随机阻塞，使得阻塞以不利反馈循环的形式产生进一步的阻塞。随着毛 细血管阻塞，局部视网膜组织变得缺血/缺氧，该组织释放一个或多个因子， 其
增加了附近毛细血管阻塞的可能性。
[0009]黄斑水肿
[0010]黄斑水肿是黄斑中液体的积聚，通常发生在糖尿病性视网膜病变中，这 是美国工作年龄人群中度视力丧失的主要原因。黄斑水肿发生在当黄斑中的 流体从渗漏的视网膜血管中异常渗漏和积聚时，并且通常出现在糖尿病性视 网膜病变的情况下。众所周知，糖尿病的发病率正以惊人的速度增加。糖尿 病性视网膜病变是I型和II型糖尿病中的重要问题。糖尿病引起的高血糖导 致许多并发症。
[0011]黄斑水肿也可发生在眼科手术后，与年龄相关的黄斑变性相关，或者是 影响眼睛的炎性疾病的结果。
[0012]目前，约40％的糖尿病性黄斑水肿患者接受激光治疗作为眼内注射的抗 血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗的辅助手段。降低VEGF水平倾向于减 少血管渗漏并降低视力丧失的风险。目前用于黄斑水肿的激光治疗通常采用 激光灼伤网格的形式，并且在很大程度上在没有任何指导原理的情况下应 用。

技术实现思路

[0013]本专利技术描述了通过光凝固治疗或预防视网膜血管疾病(包括黄斑水肿) 的方法。该方法还可用于预防糖尿病患者、前驱糖尿病患者或其他患有缺血 性视网膜血管疾病的患者的潜在缺血性组织损伤。在本专利技术所述的一些实施 方案中，所述方法可用于治疗缺血性视网膜血管疾病，或可预防或最小化受 试者中视网膜缺血的发作或进展。在一些实施方案中，该方法包括在受试者 的视网膜上产生间隔足够密以维持光凝固灼伤图案边界内的视网膜组织的 氧合作用的小的光凝固灼伤图案。在一些实施方案中，光凝固灼伤的间隔在 以下至少一种之间产生约140微米或更小的间隙：(a)光凝固灼伤图案的一对 单个的光凝固灼伤；(b)光凝固灼伤图案的单个光凝固灼伤和小动脉或小静 脉。在其他实施方案中，光凝固灼伤的间隔产生与另一个光凝固灼伤、小动 脉或小静脉相距不超过约140微米的光凝固灼伤图案的单个光凝固灼伤。在 其他实施方案中，本专利技术描述了用于放置黄斑灼伤的改进技术，以预防黄斑 组织中缺氧的发展和缺血的进展。
[0014]在一些实施方案中，光凝固灼伤图案的单个光凝固灼伤具有长度为约 50微米至约300微米且宽度为约20微米至约100微米的带状，其中所述带 状的长度大于宽度。在其它实施方案中，光凝固灼伤图案的单个光凝固灼伤 具有带状，其具有以下尺寸：长度为约300微米，宽度为约100微米，或长 度为约52微米，宽度为约20微米。在一些实施方案中，光凝固灼伤图案的 单个光凝固灼伤在视网膜的小动脉和小静脉之间大致中央的位置。
[0015]在其他实施方案中，光凝固灼伤图案的单个光凝固灼伤是圆形的，直径 为约20微米至约100微米。在一些实施方案中，光凝固灼伤图案的单个光 凝固灼伤是圆形的并且具有约60微米或约80微米的直径。在一些实施方案 中，光凝固灼伤图案的单个光凝固灼伤大致位于视网膜的小动脉和小静脉之 间的中央，或者大致相邻于小动脉或小静脉的位置。
[0016]在一些实施方案中，待治疗或预防的视网膜血管疾病是糖尿病性视网膜 病变。在一些实施方案中，可以使用本专利技术描述的方法治疗具有患糖尿病性 视网膜病变风险的受试者，从而预防糖尿病性视网膜病变的发作。
[0017]在一些实施方案中，产生光凝固灼伤图案的视网膜组织是缺血性视网膜 组织，是
非缺血性视网膜组织，或是缺血性和非缺血性视网膜组织的组合。 在其他实施方案中，产生光凝固灼伤图案的视网膜组织是非缺血性视网膜组 织，并且受试者具有发展视网膜血管疾病的风险。在其他实施方案中，所述 方法对患有视网膜血管疾病的受试者进行。
[0018]在一些实施方案中，光凝固灼伤的图案由激光产生。在一些实施方案中， 光凝固灼伤图案的产生是在手动控制下。在其他实施方案中，光凝固灼伤图 案的产生是自动化的或在医学监督下进行计算机引导。
[0019]在其他实施方案中，在产生光凝固灼伤图案之前进行血管造影。在一些 实施方案中，血管造影本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种在受试者中治疗缺血性视网膜血管疾病、或预防或最小化视网膜缺血的发作或进展的方法，该方法包括在所述受试者的视网膜上产生光凝固灼伤图案，所述图案具有足以维持光凝固灼伤图案边界内的视网膜组织氧合的间隔。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述光凝固灼伤的间隔在以下至少一个之间产生约140微米或更小的间隙：(a)光凝固灼伤图案的一对彼此独立的光凝固灼伤；(b)光凝固灼伤图案的单个光凝固灼伤和小动脉或小静脉。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述光凝固灼伤的间隔产生光凝固灼伤图案的彼此独立的光凝固灼伤，其与另一光凝固灼伤、小动脉或小静脉的距离不超过约140微米。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述光凝固灼伤图案的单个光凝固灼伤具有长度为约50微米至约300微米且宽度为约20微米至约100微米的带状，其中所述带状的长度大于宽度。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述光凝固灼伤图案的单个光凝固灼伤具有带状，所述带状具有以下尺寸：约300微米的长度和约100微米的宽度，或约52微米的长度和约20微米的宽度。6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述光凝固灼伤图案的带状单个光凝固灼伤大致位于所述视网膜的小动脉和小静脉之间的中央。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述光凝固灼伤图案的单个光凝固灼伤是近似圆形的并且具有约20微米至约100微米的直径。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述光凝固灼伤图案的单个光凝固灼伤是近似圆形的并且具有约60微米或约80微米的直径。9.根据权利要求7或8所述的方法，其中所述光凝固灼伤图案的近似圆形的单个光凝固灼伤大致位于视网膜的小动脉和小静脉之间的中央，或者大致相邻于小动脉或小静脉定位。10.根据权利要求1
‑
5、7或8中任一项的方法，其中所述视网膜血管疾病是糖尿病性视网膜病变。11.根据权利要求1
‑
5、7或8中任一项的方法，其中所述视网膜包括缺血性视网膜组织、非缺血性视网膜组织、或缺血性和非缺血性视网膜组织的组合。12.根据权利要求1
‑
5、7或8中任一项的方法，其中所述视网膜包含非缺血性视网膜组织，并且受试者有发展出视网膜血管疾病的风险。13.根据权利要求11所述的方法，其中所述受试者患有视网膜血管疾病。14.根据权利要求1
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5、7或8中任一项的方法，其中光凝固灼伤图案由激光产生。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述光凝固灼伤图案的产生是自动化的。16.根据权利要求1
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5、7或8中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在产生光凝固灼伤图案之前进行血管造影。17.根据权利要求6所述的方法，其中所述方法还包括在产生光凝固灼伤图案之前进行血管造影，并且根据所述血管造影定位光凝固灼伤图案。18.根据权利要求9所述的方法，其中所述方法还包括在产生光凝固灼伤图案之前进行血管造影，并且根据所述血管造影定位光凝固灼伤图案。19.一种在受试者中治疗或预防黄斑水肿、或治疗或预防视网膜缺血进展的方法，该方
法包括将一个或多个光凝固灼伤应用于黄斑的一个或多个区域，所述黄斑的一个或多个区域被预测在所述一个或多个区域处或附近的毛细血管或毛细血管段阻塞后会引起缺血的进展。20.根据权利要求19所述的方法，其中被预测在所述一个或多个区域处或附近的毛细血管或毛细血管段阻塞后引起缺血的进展...

【专利技术属性】
技术研发人员：TJ加斯特，X付，JA格拉兹尔，
申请(专利权)人：美国印第安纳大学研究和技术公司，
类型：发明
国别省市：