肽的抗炎用途制造技术

本申请提供了序列Ala

【技术实现步骤摘要】
肽的抗炎用途
[0001]本申请是申请日为2018年07月04日、申请号为201880004322.X(国际申请号为PCT/CN2018/094440)、名称为“肽的抗炎用途”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及已知化合物的新用途。
[0003]
技术介绍
和现有技术
[0004]炎症的特征通常在于对例如微生物、某些抗原、受损细胞或物理和/或化学因子的入侵的局部组织应答。炎症性反应一般来说是一种保护性机制，其用于消灭、稀释或隔离伤害因子和损伤组织两者、以及用于引发组织愈合。
[0005]炎症可能源自物理性创伤、感染、某些慢性病(例如牛皮癣和自身免疫性疾病诸如类风湿性关节炎)和/或对外部刺激的化学和/或生理反应(例如作为变态反应的部分)。可能牵涉一系列复杂事件，其中炎症介质增加血流量和使局部血管扩张，这导致发红和发热，使得分泌液体，这通常导致局部肿胀，使得白细胞迁移进发炎区，和引起疼痛。
[0006]很多病状/病症的特征在于非正常的组织损伤性炎症、和/或由非正常的组织损伤性炎症引起。这样的病状的特征通常在于激活免疫防御机制，对宿主所产生的有害影响大于对宿主的益处，且通常与以下有关：各种程度的组织发红或充血、肿胀、高热、疼痛、发痒、细胞死亡、组织破坏、细胞增殖和/或丧失功能。实例包括炎症性肠病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、牛皮癣、血管球性肾炎和移植排斥。
[0007]通常，一系列复杂事件产生炎症性变化，诸如通过局部血管扩张增加血流量，这导致发红和发热，白细胞和血浆外渗，这通常导致局部肿胀，激活感觉神经(导致一些组织中存在疼痛)，和丧失功能。这些炎症性变化由一连串的细胞和生物化学事件触发，涉及细胞如嗜中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞连同炎症介质诸如血管活性胺、细胞因子、补体因子和活性氧簇。
[0008]炎症尤其在伤口愈合过程中起关键作用。伤口和烧伤因此可分类为与炎症相关的病状。本领域中的传统想法是不应该将抗炎药直接给予开放性伤口，因为这将有害于伤口愈合的进行。
[0009]贻贝粘附蛋白(MAP)也称为贻贝足丝蛋白(Mytilus edulis foot protein)(mefp)，其为由海洋贝类物种分泌的蛋白质，所述物种诸如为紫贻贝(Mytilus edulis)、厚壳贻贝(Mytilus coruscus)和翡翠贻贝(Perna viridis)。粘附蛋白由贻贝从足丝腺分泌，其中所述粘附蛋白在足丝腺中产生和储存。当在固体(诸如岩石)以及其它固体对象(诸如金属、木材、玻璃等)的表面上分泌时，形成防水粘结(water
‑
proof bond)，其将贻贝固定于固体对象。贻贝通常以群的形式贴附于海岸礁或贴附于船的底部。该粘结极为强力，具有抵抗沿海水域中的波浪冲击的能力。
[0010]对紫贻贝(Mytilus edulis)、地中海贻贝(Mytilus galloprovincialis)、加州贻贝(Mytilus californias)和翡翠贻贝(Perna viridis)的研究迄今已经识别出11种源自贻贝的单独的粘附蛋白亚型：mfp
‑
1(有时称为“mefp
‑
1”，下文可互换使用)，mfp
‑
2/mefp
‑
2，
mfp
‑
3/mefp
‑
3，mfp
‑
4/mefp
‑
4，mfp
‑
5/mefp
‑
5，mfp
‑
6/mefp
‑
6；胶原蛋白pre
‑
COL
‑
P，pre
‑
COL
‑
D和pre
‑
COL
‑
NG；以及贻贝足丝基质蛋白PTMP(近端丝基质蛋白)和DTMP(远侧近端丝基质蛋白)。参见，例如，Zhu et al，Advances in Marine Science，32，560(2014)和Gao et al，Journal of Anhui Agr.Sci.，39，19860(2011))。
[0011]所有贻贝粘附蛋白(包括其亚型)具有两种结构特征，在于它们包括：(1)赖氨酸，使得所述蛋白质携载高正电荷荷电(由于NH2末端)；(2)3,4
‑
二羟基苯基丙氨酸(DOPA，多巴胺)，其邻苯二酚部分负责形成强的共价键，由此赋予使贻贝粘附蛋白结合于固体表面的能力。
[0012]基于贻贝粘附蛋白产物的产品目前用于数量有限的领域(包括作为组织粘合剂用于微孔粘结，和治疗伤口和烧伤)。商业产品或直接作为贻贝粘附蛋白的溶液使用或作为冻干粉储存以在使用前溶解。
[0013]以下序列的十肽是MAP的药学上可接受的低分子量衍生物：Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys(下文也称为“MAP肽”)，其首次由Waite公开于Int.J.Adhesion and Adhesives，7，9(1987)。MAP肽可以作为天然存在的MAP的低分子量衍生物衍生和/或分离，或者可以例如按照Yamamoto在J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，613(1987)中的描述合成。也参见Dalsin et al，J.Am.Chem.Soc.，125，4253(2003)。
[0014]据申请人所知，现有技术并未公开在炎症或炎症性病症的治疗中使用MAP肽。

技术实现思路

[0015]根据本专利技术，提供了序列Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys的(分离的)肽化合物(MAP肽)或其盐，其用于治疗炎症。
[0016]可以提及的MAP肽的盐包括药学上可接受的盐、和化妆品上可接受的盐，诸如药学上可接受的或化妆品上可接受的酸加成盐和碱加成盐。这样的盐可以通过常规手段形成，例如通过游离肽与一当量或更多当量的合适酸或碱任选在溶剂中或在盐不溶于其中的介质中的反应，然后使用标准技术(例如在真空中，通过冻干或过滤)除去所述溶剂或所述介质进行。也可以如下制备盐：例如使用适宜的离子交换树脂使盐形式的活性成分的抗衡离子与另一种抗衡离子交换。
[0017]优选的盐包括，例如，盐酸盐、硫酸氢盐、马来酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐、碱土金属盐诸如钙盐和镁盐，或碱金属盐诸如钠盐和钾盐。
[0018]MAP肽及其盐是有用的，因为它们具有生物(例如药理学)活性。因此，M本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys或其盐，其用于治疗炎症、炎症性病症和/或特征在于炎症的病症或病状。2.化合物Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys或其盐在制备用于治疗炎症、炎症性病症和/或特征在于炎症的病症或病状的药物中的用途。3.一种治疗炎症、炎症性病症和/或特征在于炎症的病症或病状的方法，所述方法包括将化合物Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：江阴贝瑞森制药有限公司，
类型：发明
国别省市：