一种磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒及其制备方法技术

一种磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒，每100g该胶粒的重量组成为：磺胺氯哒嗪0.1～6.0g、乳酸丁酯5.0～15.0g、海藻酸丙二醇酯1.0～5.0g、聚乙二醇12000 0.1～1.0g、黄蜂蜡1.0～3.0g、聚氧乙烯醚（40）氢化蓖麻油15.0～25.0g、丙二醇单硬脂酸酯2.0～8.0g、聚乙烯醇2.0～10.0g、硼酸4.0～20.0g、余量为蔗糖粉。本发明专利技术的磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒药物粒径分布在10～200nm之间，口服后具有缓释功效，能显著降低药物毒副作用，同时最大程度发挥药效。本发明专利技术还进一步公开了其制备方法，工艺可操作性强，技术易于转化，市场前景广阔。市场前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
一种磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒及其制备方法


[0001]本专利技术属于兽药制剂
，具体涉及一种磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒及其制备方法。

技术介绍

[0002]磺胺氯哒嗪是一种兽用磺胺类药物，临床常用于对磺胺类药物敏感的细菌、寄生虫性病原感染疾病的防控，如鸡副嗜血杆菌、链球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、球虫、弓形虫等，但该药在家禽养殖使用过程中也呈现出了较大的缺陷和毒副作用，如果不慎使用量过大，或拌料不均匀，或用药时间过长，就会导致鸡发生严重肾肿。另外，对于进入产蛋期的种鸡群来讲，会导致输卵管分泌钙质的细胞功能紊乱，蛋壳质量下降，破蛋、软壳蛋、畸形蛋、沙皮蛋等比例显著升高，受精成功率下降，最终造成较为严重的经济损失。
[0003]究其原因是由于该药物饮水或拌料使用时，药物吸收过快，血药峰浓度过高，超出了肾脏的排泄能力，加上家禽的原尿液本身显酸性，磺胺氯哒嗪在通过肾小管排出时，在酸性环境下可析出晶体药物而沉积在管壁内粘膜表面，对肾小管上皮细胞造成损伤。另外，由于该药也能作用于输卵管部位的泌钙细胞，故也能导致钙质分泌受阻，从而影响蛋壳质量，对受精率和孵化率产生影响。这些毒副作用给该药临床推广带来了较大阻碍。
[0004]现有制剂技术和工艺制备的磺胺氯哒嗪药物为普通的混合粉碎工艺，使得养殖场在解决肾毒性问题时，通常将药物和小苏打配合使用，通过小苏打碱化尿液来减轻症状，但小苏打的使用一方面增加了治疗成本，另一方面随着集约化、规模化养殖的发展，全价饲料的使用越来越广泛，拌料使用机会越来越少，况且对于颗粒性全价料来讲，二次混料的过程容易破坏饲料颗粒原本性状，药物也因为有颗粒间隙而难以混合均匀。另外，在炎热夏季，小苏打的使用还会增加呼吸性碱中毒的风险。对于输卵管的毒副作用，种鸡场往往采取“少量多次”间隔给药的方法来防止血药浓度过快上升而超出输卵管所能承受的阈值，但该法在实际操作过程中费时费力，已经很少在临床应用。
[0005]针对现有技术制备的磺胺氯哒嗪药物在推广过程中的缺陷与不足，本专利技术制备了一种磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒剂，主要成分为磺胺氯哒嗪，通过本专利技术的工艺将其制备成了具有缓释作用，同时药物粒径在纳米级别的制剂。临床试验表明，该制剂具有吸收均匀、显著降低药物的肾毒性和输卵管毒性的特点，对于养殖生产的意义重大。临床无论通过饮水还是拌料使用，都呈现出安全性高，稳定性好，饮水使用不赌水线，拌料使用适口性好，不影响采食量，高效治疗疾病，比现有磺胺氯哒嗪制剂市场前景更加广阔。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒，同时提供其制备方法是本专利技术的第二个专利技术目的。
[0007]基于上述目的，本专利技术采取如下技术方案：一种磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒，每100g该胶粒的重量组成为：磺胺氯哒嗪0.1～6.0g、乳酸丁酯5.0～15.0g、海藻酸丙二醇酯1.0～
5.0g、聚乙二醇12000 0.1～1.0g、黄蜂蜡1.0～3.0g、聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油15.0～25.0g、丙二醇单硬脂酸酯2.0～8.0g、聚乙烯醇2.0～10.0g、硼酸4.0～20.0g、余量为蔗糖粉。
[0008]优选地，每100g该胶粒的重量组成为：磺胺氯哒嗪1.0～5.0g、乳酸丁酯6.0～14.0g、海藻酸丙二醇酯1.5～4.5g、聚乙二醇12000 0.2～0.9g、黄蜂蜡1.5～2.5g、聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油16.0～24.0g、丙二醇单硬脂酸酯3.0～7.0g、聚乙烯醇3.0～9.0g、硼酸5.0～19.0g、余量为蔗糖粉。
[0009]进一步优选地，磺胺氯哒嗪3.0g、乳酸丁酯10.0g、海藻酸丙二醇酯3.0g、聚乙二醇12000 0.5g、黄蜂蜡2.0g、聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油20.0g、丙二醇单硬脂酸酯5.0g、聚乙烯醇6.0g、硼酸12.0g、蔗糖粉38.5g。
[0010]优选地，所述磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒的药物粒径分布在10～200nm之间。
[0011]所述磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒的制备方法，包括以下步骤：
[0012](a)将海藻酸丙二醇酯加入到乳酸丁酯中进行混合，加热该混合物体系至60～90℃，再加入磺胺氯哒嗪进行溶解，再依次加入聚乙二醇12000和黄蜂蜡进行溶解，得体系1；
[0013](b)将聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油和丙二醇单硬脂酸酯混合，并加热至60～90℃，使二者的混合物变为液态，得体系2；
[0014](c)将聚乙烯醇溶解于4～20倍重量的乙醇水溶液中，得体系3；
[0015](d)将体系2加入到体系1中混合均匀，倒入胶体磨中进行研磨分散，边研磨边加入体系3，整个体系由稀变稠，直至体系转变为半透明均一的胶状物；
[0016](e)将步骤(d)得到的胶状物进行真空干燥至恒重，最终获得淡黄色粉末状固体物，加入硼酸和余量蔗糖粉混合均匀即得本专利技术的磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒制剂产品。
[0017]所述乙醇水溶液的质量浓度为20wt％。
[0018]本专利技术制备出的磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒可通过拌料或饮水方式口服，进入肠道后具有药物缓慢释放的效果，从而减轻药物因吸收过快，超过体内组织承受能力和肾脏排泄能力而带来的毒副作用。
[0019]本专利技术用电子显微镜放大观察，可见该胶粒呈近球形，直径在10～200nm之间(如图2)。纳米级的药物微粒有利于提高药物分散性，随着胶粒在肠道中的溶解，其中包被的药物得到缓慢释放而吸收。本专利技术的制备工艺可操作性强，易转化生产，市场前景良好。
[0020]本专利技术组方中，各组分在其中起到的效果为：
[0021]1)选用的磺胺氯哒嗪是一种磺胺类抗微生物药，具有抗菌和抗原虫作用，由于上市时间较短，和其他磺胺类药物相比其在养殖业中的耐药性并不强，具有良好的应用前景；
[0022]2)选用乳酸丁酯和海藻酸丙二醇酯作为混合相，是因为二者配合使用对磺胺氯哒嗪有较强的溶解作用，有利于提高最终胶粒的载药量，且使用安全；
[0023]3)选用聚乙二醇12000和黄蜂蜡作为其中的成分，主要是二者在乳酸丁酯和海藻酸丙二醇酯组成的体系中的溶解度较高，加上二者的水溶性较差，当药物胶体粒子在肠道中下行时帮助缓慢释放药物。同时二者在常温和低温下为固态，有助于体系最终恢复室温后转变为固态胶粒；
[0024]4)采用聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油和丙二醇单硬脂酸作为本专利技术的成分，主要是作为乳化剂使用的，通过胶体磨提供的机械力作用，将药物先乳化为纳米级别的乳滴，再最
终转变为胶粒。经反复试验证明，聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油和丙二醇单硬脂酸配合使用能形成稳定的纳米胶粒药物；
[0025]5)选用聚乙烯醇为本专利技术的成分，是因为其本身可以作为凝胶剂使用，具有缓释作用，同时在体系中还具有助悬和助分散作用，防止形成的纳米胶粒子间相互重新融合，体系稳定性显著提高；
[0026]6)选用硼酸为本专利技术成分，主要是为了饮水使用时，使水得到一定程度的酸化，酸性的水环境本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒，其特征在于，每100g该胶粒的重量组成为：磺胺氯哒嗪0.1～6.0g、乳酸丁酯5.0～15.0g、海藻酸丙二醇酯1.0～5.0g、聚乙二醇12000 0.1～1.0g、黄蜂蜡1.0～3.0g、聚氧乙烯醚（40）氢化蓖麻油 15.0～25.0g、丙二醇单硬脂酸酯2.0～8.0g、聚乙烯醇 2.0～10.0g、硼酸4.0～20.0g、余量为蔗糖粉。2.如权利要求1所述的一种磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒，其特征在于，每100g该胶粒的重量组成为：磺胺氯哒嗪1.0～5.0g、乳酸丁酯6.0～14.0g、海藻酸丙二醇酯1.5～4.5g、聚乙二醇12000 0.2～0.9g、黄蜂蜡1.5～2.5g、聚氧乙烯醚（40）氢化蓖麻油 16.0～24.0g、丙二醇单硬脂酸酯3.0～7.0g、聚乙烯醇 3.0～9.0g、硼酸5.0～19.0g、余量为蔗糖粉。3.如权利要求2所述的一种磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒，其特征在于，每100g该胶粒的重量组成为：磺胺氯哒嗪3.0g、乳酸丁酯10.0g、海藻酸丙二醇酯3.0g、聚乙二醇12000 0.5g、黄蜂蜡2.0g、聚氧乙烯醚（40）氢化蓖麻油 20...

【专利技术属性】
技术研发人员：马超锋，马宝刚，王建丽，陈会敏，王莉，余洪涛，杨杰，胡积霞，
申请(专利权)人：马超锋，
类型：发明
国别省市：