本发明专利技术涉及用EZH2抑制剂治疗MRTO/SCCOHT的方法。本披露提供一种在有需要的受试者中治疗恶性横纹肌样瘤的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的zeste增强子同源物2(EZH2)抑制剂。在此方法的某些实施例中，该恶性横纹肌样瘤是卵巢高钙血症型小细胞癌(SCCOHT)，并且该EZH2抑制剂是tazemetostat(也称为Tazemetostat)。(也称为Tazemetostat)。(也称为Tazemetostat)。
【技术实现步骤摘要】
用EZH2抑制剂治疗MRTO/SCCOHT的方法
[0001]本申请是申请日为2016年9月26日，申请号为201680063541.6，专利技术名称为“用EZH2抑制剂治疗MRTO/SCCOHT的方法”的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求于2015年9月25日提交的美国临时申请号62/233,146和2015年11月6日提交的美国临时申请号62/252,188的优先权权益，将其各自的内容通过引用以其全文结合在此。
[0004]本披露涉及小分子疗法、癌症、和治疗罕见癌症类型的方法领域。
技术介绍
[0005]对于有效治疗由导致EZH2依赖性肿瘤发生的SWI/SNF染色质重塑复合物亚基的遗传改变或功能损失所引起的某些癌症，存在长期仍未满足的需要。
技术实现思路
[0006]本披露为INI1阴性和SMARCA4阴性肿瘤(诸如恶性横纹肌样瘤(MRT)和上皮样肉瘤)提供了有效治疗。INI1和SMARCA4是对抗EZH2活性的转化/蔗糖非发酵性(SWItch/Sucrose NonFermentable)(SWI/SNF)染色质重塑复合物的关键蛋白质。这两者之一的遗传改变或功能损失可能导致某些癌症背景中的EZH2依赖性肿瘤发生，从而使这些肿瘤对EZH2抑制敏感。在某些实施例中，MRT可以是INI1阴性、INI1缺陷型、SMARCA4阴性、SMARCA4缺陷型、SMARCA2阴性、SMARCA2缺陷型，或者在SWI/SNF复合物的一个或多个其他组分上包含突变。
[0007]在本披露的某些实施例中，MRT是卵巢恶性横纹肌样瘤(MRTO)，也称为卵巢高钙血症型小细胞癌(SCCOHT)。本披露提供一种在有需要的受试者中治疗SCCOHT的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂(例如，tazemetostat(EPZ
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6438))。在一些实施例中，EZH2抑制剂(例如，tazemetostat)被配制为口服片剂。在一些实施例中，EZH2抑制剂(例如，tazemetostat)的治疗有效量是约800mg/kg。在一些实施例中，EZH2抑制剂(例如，tazemetostat)，每天给药两次。
[0008]在本披露的某些实施例中，MRT是上皮样肉瘤。本披露提供一种在有需要的受试者中治疗上皮样肉瘤的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂(例如，tazemetostat(EPZ
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6438))。在一些实施例中，EZH2抑制剂(例如，tazemetostat)被配制为口服片剂。在一些实施例中，EZH2抑制剂(例如，tazemetostat)的治疗有效量是约800mg/kg。在一些实施例中，EZH2抑制剂(例如，tazemetostat)，每天给药两次。
[0009]根据本披露的方法，EZH2抑制剂抑制组蛋白3的赖氨酸27(H3K27)的三甲基化。在某些实施例中，本披露的EZH2抑制剂可包含以下、基本上由以下组成或由以下组成：
[0010](tazemetostat，EPZ
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6438)、或其药学上可接受的盐。
[0011]本披露的EZH2抑制剂可口服给予。在某些实施例中，EZH2抑制剂可被配制为口服片剂。
[0012]本披露用于在有需要的受试者中治疗癌症的方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂。在某些实施例中，EZH2抑制剂的治疗有效量是10mg/kg/天与1600mg/kg/天之间(包括端值在内)的剂量。因此，在这些方法的某些实施例中，EZH2抑制剂以10mg/kg/天与1600mg/kg/天之间(包括端值在内)的剂量给予。在某些实施例中，EZH2抑制剂的治疗有效量是约100、200、400、800、或1600mg的剂量。因此，在这些方法的某些实施例中，EZH2抑制剂以约100、200、400、800、或1600mg的剂量给予。在某些实施例中，EZH2抑制剂的治疗有效量是约800mg的剂量。因此，在这些方法的某些实施例中，EZH2抑制剂以约800mg的剂量给予。在某些实施例中，治疗有效量的EZH2抑制剂可每天两次(BID)向受试者给予。
[0013]用于治疗癌症的本披露的方法包括治疗恶性横纹肌样瘤(MRT)。在优选的实施例中，本披露的方法用于治疗患有卵巢恶性横纹肌样瘤(MRTO)的受试者。MRTO也可称为卵巢高钙血症型小细胞癌(SCCOHT)。在某些实施例中，MRTO或SCCOHT和/或受试者被表征为SMARCA4阴性、SMARCA4缺陷型、SMARCA2阴性、SMARCA2缺陷型、或者在SWI/SNF复合物的一个或多个其他组分中具有突变或缺陷。在某些实施例中，MRTO或SCCOHT和/或受试者被表征为SMARCA4阴性。在某些实施例中，MRTO或SCCOHT和/或受试者被表征为SMARCA4阴性或SMARCA4缺陷型；和SMARCA2阴性或SMARCA2缺陷型。如本文所用，SMARCA4阴性和/或SMARCA4缺陷型细胞可在SMARCA4基因、相应的SMARCA4转录物(或其cDNA拷贝)、或SMARCA4蛋白质中含有突变，该突变阻止SMARCA4基因的转录、SMARCA4转录物的翻译、和/或降低/抑制SMARCA4蛋白质的活性。如本文所用，SMARCA4阴性细胞可在SMARCA4基因、相应的SMARCA4转录物(或其cDNA拷贝)、或SMARCA4蛋白质中含有突变，该突变阻止SMARCA4基因的转录、SMARCA4转录物的翻译、和/或降低/抑制SMARCA4蛋白质的活性。
[0014]用于治疗癌症的本披露的方法包括治疗恶性横纹肌样瘤(MRT)。在相同的优选实施例中，本披露的方法用于治疗患有上皮样肉瘤的受试者。在某些实施例中，上皮样肉瘤被表征为SMARCA4阴性、SMARCA4缺陷型、SMARCA2阴性、SMARCA2缺陷型、或者在SWI/SNF复合物的一个或多个其他组分中具有突变或缺陷。在某些实施例中，上皮样肉瘤和/或受试者被表征为SMARCA4阴性。在某些实施例中，上皮样肉瘤和/或受试者被表征为SMARCA4阴性或SMARCA4缺陷型；和SMARCA2阴性或SMARCA2缺陷型。
[0015]本披露的方法可用于治疗为SMARCA4阴性或具有一个或多个可以是SMARCA4阴性的细胞的受试者。可通过荧光和非荧光免疫组织化学(IHC)方法(包括本领域普通技术人员熟知的方法)评估SMARCA4表达和/或SMARCA4功能。在某个实施例中，该方法包括：(a)从受试者获得生物样品；(b)将该生物样品或其部分与特异性结合SMARCA4的抗体接触；并且(c)检测与SMARCA4结合的该抗体的量。可替代地或另外地，SMARCA4表达和/或SMARCA4功能可通过包括以下的方法来评估：(a)从受试者获得生物样品；(B)对编码来自该生物样品或其部分的SMARCA4蛋白质的至少一个DNA序列进行测序；并且(c)确定编码SMARCA4蛋白质的该至少一个DNA序列本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种在有需要的受试者中治疗恶性横纹肌样瘤的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的zeste增强子同源物2(EZH2)抑制剂，任选地，其中该MRT是INI1
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阴性、INI1
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缺陷型或上皮样肉瘤。2.一种在有需要的受试者中治疗卵巢恶性横纹肌样瘤(MRTO)/卵巢高钙血症型小细胞癌(SCCOHT)的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂。3.如权利要求1或2所述的方法，其中，该EZH2抑制剂抑制组蛋白3的赖氨酸27(H3K27)的三甲基化。4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，该EZH2抑制剂是或其药学上可接受的盐。5.权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中，该EZH2抑制剂是其立体异构体、药学上可接受的盐和/或溶剂化物。6.如权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中，该EZH2抑制剂是
或其药学上可接受的盐。7.如权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中，该EZH2抑制剂是其立体异构体、药学上可接受的盐和/或溶剂化物。8.如权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中，该EZH2抑制剂是其立体异构体、药学上可接受的盐和/或溶剂化物。9.如权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中，该EZH2抑制剂是
其立体异构体、药学上可接受的盐和/或溶剂化物。10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，该EZH2抑制剂是口服给予的。11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，该EZH2抑制剂被配制为口服片剂。12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，该EZH2抑制剂以10mg/kg/天与1600mg/kg/天之间的剂量给药。13.如权利要求12所述的方法，其中，该EZH2抑制剂以约100、200、400、800、或1600mg的剂量给药。14.如权利要求12所述的方法，其中，该EZH2抑制剂以约800mg的剂量给药。15.如前述权利要求中任一项所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：海克，
申请(专利权)人：EPIZYME股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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