二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，解决了现有中国药典2020中二羟丙茶碱有关物质分析方法只针对杂质B进行检测，经实验确认该方法杂质B和杂质C不能有效分离，且主峰理论塔板数低于5000，检测数据不可靠，无法有效的对二羟丙茶碱质量进行控制技术问题。所述检测方法采用高效液相色谱法进行测定，具体包括下述检测步骤：S1、制备供试品溶液；S2、制备自身对照溶液；S3、制备混合对照溶液；S4、制备系统适用性溶液；S5、液相色谱检测。本发明专利技术提供的二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，适用于二羟丙茶碱原料药及其制剂的有关物质分析，实现了杂质之间以及杂质与主峰之间的有限分离。间以及杂质与主峰之间的有限分离。间以及杂质与主峰之间的有限分离。

【技术实现步骤摘要】
二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法


[0001]本专利技术涉及药品检测领域，具体涉及一种二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]二羟丙茶碱是一种黄嘌呤衍生物，具有支气管扩张药和血管扩张药的作用。它用于治疗呼吸系统疾病，例如哮喘，心脏呼吸困难和支气管炎。它充当腺苷受体拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂。国内的呼吸道疾病尤为严重，本品适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等以缓解喘息症状。也用于心源性肺水肿引起的哮喘。
[0003]二羟丙茶碱原料药按其主流合成工艺路线，经杂质分析，确认其可能含有杂质A、杂质B、杂质C、杂质D。
[0004]本申请人发现现有技术至少存在以下技术问题：
[0005]中国药典2020中二羟丙茶碱有关物质分析方法只针对杂质B进行检测，经实验确认该方法杂质B和杂质C不能有效分离，且主峰理论塔板数低于5000，检测数据不可靠。无法有效的对二羟丙茶碱质量进行控制。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，以解决现有中国药典2020中二羟丙茶碱有关物质分析方法只针对杂质B进行检测，经实验确认该方法杂质B和杂质C不能有效分离，且主峰理论塔板数低于5000，检测数据不可靠，无法有效的对二羟丙茶碱质量进行控制的技术问题。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：
[0008]本专利技术提供的一种二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法进行测定，具体包括下述检测步骤：
[0009]S1、制备供试品溶液；
[0010]S2、制备自身对照溶液；
[0011]S3、制备混合对照溶液；
[0012]S4、制备系统适用性溶液；
[0013]S5、在下述色谱条件与系统适用性试验条件进行检测，记录色谱图至主峰保留时间的3倍，记录色谱图；
[0014]①
色谱条件：
[0015]色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；
[0016]柱温：38
‑
42℃；
[0017]流动相：以磷酸二氢钾甲醇溶液〔磷酸二氢钾溶液(取磷酸二氢钾1.0g，加水溶解并稀释至1000ml)
‑
甲醇(90∶10)〕
‑
甲醇(98∶2)为流动相；
[0018]检测波长：270
‑
274nm；
[0019]进样体积：10μl；
[0020]流速：0.9
‑
1.1ml/min；以线性梯度洗脱方式洗脱；
[0021]②
系统适用性试验条件：系统适用性色谱图中，理论塔板数按二羟丙茶碱峰计算不低于5000，二羟丙茶碱峰与相邻峰之间的分离度大于1.5；
[0022]所述有关物质包括杂质A、杂质B、杂质C和杂质D，所述杂质A、杂质B、杂质C和杂质D的结构式如下：
[0023][0024][0025]进一步的，所述步骤S1中，将供试品用流动相稀释至每1ml中含1.0mg供试品。
[0026]进一步的，所述步骤S5中，柱温为40℃。
[0027]进一步的，所述步骤S5中，流速1.0ml/min。
[0028]进一步的，所述步骤S2中，自身对照溶液的制备方法为：量取供试品溶液1ml置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得到自身对照溶液。
[0029]进一步的，所述步骤S3中，混合对照溶液的制备方法为：分别取杂质A、杂质B、杂质C和杂质D的对照品各10.0mg，置于100ml量瓶中，加50％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为混合对照储备液；量取混合对照储备液1ml置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得到混合对照溶液；检测时，出峰顺序依次为杂质A、杂质B、主峰、杂质C、杂质D。
[0030]进一步的，所述步骤S4中，系统适用性溶液的制备方法为：量取供试品溶液0.5
‑
1.0ml与对照储备液1.0
‑
3.0ml置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得到系统适用性溶液。
[0031]进一步的，所述步骤S5中，磷酸二氢钾甲醇溶液的配制方法为：称取磷酸二氢钾1.0g加水溶解并稀释至1000ml得溶液A；取溶液A900ml、甲醇100ml混合均匀得溶液B；取溶液B980ml、甲醇20ml混合均匀得磷酸二氢钾甲醇溶液。
[0032]基于上述技术方案，本专利技术实施例至少可以产生如下技术效果：
[0033]本专利技术提供的二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，能有效的检出杂质A、杂质B、杂质C、杂质D，且此方法灵敏度高，专属性强，方法更加准确可靠；适用于二羟丙茶碱原料药及其制剂的有关物质分析，解决了现有技术(包括中国药典)无法完成的难题，能有效控制二羟丙茶碱原料药及其制剂的质量。
附图说明
[0034]图1是本专利技术实施例1中得到的色谱图；
[0035]图2是本专利技术实施例2中得到的色谱图；
[0036]图3是本专利技术实施例3(波长为270nm)中得到的色谱图；
[0037]图4是本专利技术实施例3(波长为272nm)中得到的色谱图；
[0038]图5是本专利技术实施例3(波长为274nm)中得到的色谱图；
[0039]图6是本专利技术实施例4中得到的色谱图；
[0040]图7是本专利技术实施例5中得到的色谱图；
[0041]图8是本专利技术实施例6中得到的色谱图；
[0042]图9是本专利技术实施例7中得到的色谱图。
具体实施方式
[0043]下述实施例中：
[0044]采用的仪器为岛津高效液相色谱仪2030；
[0045]采用的色谱柱为ODS
‑
3 C18 150*4.6mm；
[0046]二羟丙茶碱原料药来源于湖南尔康制药股份有限公司；
[0047]二羟丙茶碱对照品、杂质B、杂质C来源于中国食品药品检定研究院；
[0048]杂质A、杂质D来源于南京熙泽医药科技有限公司。
[0049]实施例1：
[0050]一种二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，包括下述步骤：
[0051]S1、制备供试品溶液
[0052]将供试品用流动相稀释至每1ml中含1.0mg供试品；
[0053]S2、制备自身对照溶液
[0054]精密量取供试品溶液1ml置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得到自身对照溶液；
[0055]S3、制备混合对照溶液
[0056]分别取杂质A、杂质B、杂质C和杂质D的对照品各10.0mg，精密称定，置100ml量瓶中，加50％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为混合对照储备液；精密量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱法进行测定，具体包括下述检测步骤：S1、制备供试品溶液；S2、制备自身对照溶液；S3、制备混合对照溶液；S4、制备系统适用性溶液；S5、在下述色谱条件与系统适用性试验条件进行检测，记录色谱图至主峰保留时间的3倍，记录色谱图；
①
色谱条件：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；柱温：38
‑
42℃；流动相：磷酸二氢钾甲醇溶液；检测波长：270
‑
274nm；进样体积：10μl；流速：0.9
‑
1.1ml/min；以线性梯度洗脱方式洗脱；
②
系统适用性试验条件：系统适用性色谱图中，理论塔板数按二羟丙茶碱峰计算不低于5000，二羟丙茶碱峰与相邻峰之间的分离度大于1.5；所述有关物质包括杂质A、杂质B、杂质C和杂质D，所述杂质A、杂质B、杂质C和杂质D的结构式如下：
2.根据权利要求1所述的二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述步骤S1中，将供试品用流动相稀释至每1ml中含1.0mg供试品。3.根据权利要求1所述的二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述步骤S5中，柱温为40℃。4.根据权利要求1所述的二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述步骤S5中，流速：1.0ml/min。5.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：岳滔，杜丰，胡欣，
申请(专利权)人：四川邈济生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：